黄芪相关中药口服制剂辅助治疗肺结核增效减毒作用的Meta分析

岳健博，熊 莲，汪成琼，2，文 强，唐明美，陈 玲，2，肖 政，2

·医学循证·

黄芪相关中药口服制剂辅助治疗肺结核增效减毒作用的Meta分析

岳健博1，熊 莲1，汪成琼1，2，文 强1，唐明美1，陈 玲1，2，肖 政1，2

目的 评价黄芪相关中药口服制剂辅助治疗肺结核的增效减毒作用，为中药口服制剂治疗肺结核提供科学依据。方法 计算机检索中国生物医学文献数据库、中国知网、维普网、万方数据知识服务平台、PubMed、EMBase、ISI、Cochrane Library等数据库中已发表文献及中国临床试验注册中心、美国临床试验注册中心中未发表文献，筛选有关黄芪相关中药口服制剂联合化疗治疗肺结核的随机对照试验，检索时间从建库至2016年9月。化疗组患者给予抗结核化疗方案治疗，黄芪联合化疗组患者给予抗结核化疗方案联合黄芪相关中药口服制剂治疗。采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入20篇文献，包括4 098例肺结核患者。Meta分析结果显示，黄芪联合化疗组患者痰菌转阴率〔相对危险度(RR)=1.35，95%可信区间(CI)(1.21，1.50)〕、病灶吸收改善率〔RR=1.21，95%CI(1.10，1.32)〕、结核空洞缩小率〔RR=1.19，95%CI(1.08，1.31)〕及临床症状及体征改善率〔RR=1.12，95%CI(1.07，1.16)〕均高于化疗组(P<0.05)；黄芪联合化疗组患者胃肠道反应发生率〔RR=0.32，95%CI(0.24，0.43)〕、肝功能损伤发生率〔RR=0.35，95%CI(0.25，0.49)〕及皮疹发生率〔RR=0.31，95%CI(0.11，0.87)〕均低于化疗组(P<0.05)。倒漏斗图提示，报道痰菌转阴率的文献可能存在发表偏倚，报道病灶吸收改善率和结核空洞缩小率的文献存在发表偏倚的可能性小。结论 基于现有文献证据，黄芪相关中药口服制剂可提高肺结核患者痰菌转阴率、病灶吸收改善率、结核空洞缩小率、临床症状及体征改善率，降低胃肠道反应、肝功能损伤及皮疹发生率，其辅助治疗肺结核具有一定增效减毒作用。

结核，肺；黄芪；中成药；减毒增效；Meta分析

岳健博，熊莲，汪成琼，等.黄芪相关中药口服制剂辅助治疗肺结核增效减毒作用的Meta分析[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25(4)：1-7.[www.syxnf.net]

YUE J B，XIONG L，WANG C Q,et al.Meta-analysis on synergy and attenuation of astragalus membranaceus related oral preparations of traditional Chinese medicine in the adjuvant therapy for pulmonary tuberculosis[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(4)：1-7.

据2016年世界卫生组织(WHO)统计数据显示，2015年全球约1 040万例新发结核病患者，约140万例患者死于结核病[1]，尤其是耐多药肺结核。耐多药肺结核治疗周期长，不良反应多，导致患者治疗依从性差。近年来，有关中药治疗肺结核的体外抑菌实验、动物实验均有报道，但中药成分复杂，疗效尚不确定，故国内外对中药治疗肺结核尚未完全认可。WANG等[2]研究结果显示，中药联合化疗可有效促进肺结核患者痰菌转阴及病灶吸收，降低远期复发率，减轻肝功能损伤。本课题组前期研究结果显示，黄芪注射液治疗肺结核具有增效减毒作用，但黄芪相关中药口服制剂治疗肺结核的临床疗效报道不一，且以往相关Meta分析中包含自拟方剂，药品成分不详，与中成药相比，中草药治疗肺结核结局指标的可靠性及安全性有待考量。本研究采用Meta分析方法评价黄芪相关中药口服制剂辅助治疗肺结核的增效减毒作用，旨在为中药口服制剂治疗肺结核提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 文献检索策略 计算机检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、维普网、万方数据知识服务平台、PubMed、EMBase、ISI、Cochrane Library等数据库中已发表文献及中国临床试验注册中心(Chinese Clinical Trials Registry)、美国临床试验注册中心(US-Clinical Trials Registry)中未发表文献。中文检索词为“黄芪”“黄耆”“结核”“肺结核”“肺痨”“痨病”“TB”；英文检索词为“huangqi”“astragalus”“astragalus plant”“tuberculosis”“tuberculosis”“TB”。检索时间为建库至2016年9月。检索方式：由2名检索员采用主题词和自由词相结合的方式通过计算机辅助手动检索。由2名评价员严格按照文献纳入与排除标准独立筛选文献，如遇分歧则与第3方协商讨论决定。

1.2.1 文献纳入标准 (1)研究类型：随机对照试验(randomized controlled trials，RCT)，语种不限。(2)研究对象：肺结核患者均符合1998年中华医学会结核病学会制定的肺结核诊断标准[3]或《中国结核病防治规划实施工作指南》[4]中的肺结核诊断标准或《WS288-2008肺结核诊断标准》[5]中的肺结核诊断标准。(3)干预措施：化疗组患者给予抗结核化疗方案，黄芪联合化疗组患者给予抗结核化疗方案联合黄芪相关中药口服制剂治疗。(4)结局指标：①痰菌转阴率；②影像学检查结果，包括病灶吸收改善率和结核空洞缩小率；③临床症状及体征改善率；④安全性评价指标，包括消化道反应、肝功能损伤及皮疹发生率。

1.2.2 文献排除标准 (1)重复文献和无关文献；(2)研究目的不同、专利、成果、综述、会议摘要、病例报告、动物实验及体外实验；(3)无法获取全文、使用非临床注册药物及无法使用统计数据的文献。

1.3 数据提取 依据PICO原则(P：研究对象，I：干预措施，C：对照，O：结局指标)设计资料提取表，包括文献的基本特征(包括第一作者、发表年份、诊断结果、例数、性别、年龄、干预措施及结局指标)和方法学质量评价指标(包括随机方法、分配隐藏、盲法、研究结果完整性、选择性报道及其他偏倚)。

1.4 方法学质量评价 采用Cochrane系统评价员手册5.1.0[6]评价纳入文献的方法学质量，主要包括随机序列的产生、分配隐藏、盲法及研究结果完整性，其中完全满足以上4条标准内容为A级，低度偏倚，发生各种偏倚的可能性最小；完全满足1条或1条以上标准内容部分满足为B级，中度偏倚；1条或1条以上标准内容完全不满足为C级，高度偏倚，有高度发生各种偏倚的可能性。

1.5 统计学方法 采用RevMan 5.3软件进行Meta分析，计量资料以均数差(mean difference，MD)或标准化均数差(std mean difference，SMD)及其95%可信区间(CI)表示，计数资料以相对危险度(relative risk，RR)及其95%CI表示。各文献间异质性检验采用χ2检验，I2≤50%表明各文献间无统计学异质性，采用固定效应模型(fixed effects model)进行Meta分析；I2>50%表明各文献间有统计学异质性，首先采用固定效应模型与随机效应模型(random effects model)交替进行Meta分析，结果一致性良好说明无明显异质性来源，则采用随机效应模型进行Meta分析；结果一致性差说明数据差异较大，则采用描述性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。采用倒漏斗图分析文献潜在的发表偏倚。

2 结果

2.1 检索结果 共检索到2 624篇文献，均为已发表文献，排除294篇重复文献，阅读题目后排除1 708篇文献，阅读摘要后排除379篇文献，阅读全文后排除223篇文献。最终纳入20篇文献[7-26]，均为中文文献，包括4 098例患者，其中化疗组1 971例、黄芪联合化疗组2 127例。文献筛选流程见图1，纳入文献基本特征见表1，纳入文献中黄芪相关中药口服制剂见表2。

2.2 纳入文献方法学质量评价 1篇文献[24]采用随机数字表法；20篇文献均未提及分配隐藏和盲法；20篇文献研究结果均完整，且无选择性报道；纳入文献中质量等级B级1篇[24]，质量C级19篇[7-23,25-26]。纳入文献的方法学质量评价结果见表3。

图1 文献筛选流程

注：H=异烟肼，R=利福平，Z=吡嗪酰胺，E=乙胺丁醇，S=链霉素，L=利福喷汀，C=卷曲霉素，Lfx=左氧氟沙星，PTO=丙硫异烟胺，D=力克肺疾片，A=丁胺卡那霉素，CLR=克拉霉素；①为痰菌转阴率，②为病灶吸收改善率，③为结核空洞缩小率，④为临床症状及体征改善率，⑤为胃肠道反应发生率，⑥为肝功能损伤发生率，⑦为皮疹发生率；“-”表示无相关数据

表2 黄芪相关中药口服制剂

Table 2 Astragalus membranaceus related oral preparations of traditional Chinese medicine

黄芪相关中药口服制剂生产厂家主要成分肺宁丸西安碑林中药厂黄芪、山药、生地、川贝母、黄芩、麦冬、黄精、阿胶、白及、党参、甘草健肺润脾丸青海格拉丹东药业公司山药、黄精、地黄、制首乌、黄芪、党参、山茱萸等玉屏风口服液石家庄东方药业黄芪、白术、防风双百口服液吉林一正药业集团有限公司百合、百部、南沙参、麦冬、地黄、人参、黄芪、猫爪草等百地滋阴丸上海华源制药安徽广生药业有限公司地黄、地骨皮、白芍、山药、山茱萸、茯苓、女贞子、北沙参、麦冬、泽泻、知母、黄芪、百部、香附等补中益气丸上海华源制药安徽广生药业有限公司黄芪、党参、甘草、白术、当归、升麻、柴胡、陈皮贞芪扶正颗粒甘肃扶正药业股份科技有限公司黄芪、女贞子强肝胶囊石家庄东方药业丹参、黄芪、茵陈、泽泻等清金颗粒上海静安制药厂黄芩、鹿衔草、鱼腥草、夏枯草、黄芪、丹参等补肺活血胶囊广东雷允上药业有限公司赤芍、黄芪、补骨脂黄芪颗粒贵州汉方制药有限公司黄芪、蔗糖

表3 纳入文献方法学质量评价结果

2.3 Meta分析结果

2.3.1 痰菌转阴率 16篇文献[7-11，14-19，21-24，26]报道了痰菌转阴率，各文献间有统计学异质性(I2=82%，P<0.000 01)，采用随机效应模型进行Meta分析；结果显示，黄芪联合化疗组患者痰菌转阴率高于化疗组，差异有统计学意义〔RR=1.35，95%CI(1.21，1.50)，P<0.000 01，见图2〕。

采用通用的单因素检验方法对共同方法偏差问题进行因子分析，检验结果表明提取的第一个因子方差变异解释率低于27．8%，所以不存在严重共同方法偏差问题。新创科技企业具有复杂性、差异化和多样性的特征，为消除可能存在的不随时间变化遗漏变量问题，使用了个体固定效应模型。此外，在检验资源共享的调节效应模型中，交互项都进行了中心化处理，以消除多重共线性问题的影响。

图2 化疗组和黄芪联合化疗组患者痰菌转阴率比较的森林图

Figure 2 Forest plot for comparison of sputum negative conversion rate between control group and test group

2.3.2 影像学检查结果

2.3.2.1 病灶吸收改善率 15篇文献[7-11，13-14，16，19，21-26]报道了病灶吸收改善率，各文献间有统计学异质性(I2=88%，P<0.000 01)，采用随机效应模型进行Meta分析；结果显示，黄芪联合化疗组患者病灶吸收改善率高于化疗组，差异有统计学意义〔RR=1.21，95%CI(1.10，1.32)，P<0.000 1，见图3〕。

2.3.2.2 结核空洞缩小率 11篇文献[7-11，13-14，16，19，21，23]报道了结核空洞缩小率，各文献间有统计学异质性(I2=70%，P=0.000 2)，采用随机效应模型进行Meta分析；结果显示，黄芪联合化疗组患者结核空洞缩小率高于化疗组，差异有统计学意义〔RR=1.19，95%CI(1.08，1.31)，P=0.000 6，见图3〕。

图3 化疗组和黄芪联合化疗组患者影像学检查结果比较的森林图

Figure 3 Forest plot for comparison of imaging examination results between control group and test group

2.3.3 临床症状及体征改善率 7篇文献[8-9，12-13，16，19，24]报道了临床症状及体征改善率，各文献间无统计学异质性(I2=36%，P=0.15)，采用固定效应模型进行Meta分析；结果显示，黄芪联合化疗组患者临床症状及体征改善率高于化疗组，差异有统计学意义〔RR=1.12，95%CI(1.07，1.16)，P<0.000 01，见图4〕。

图4 化疗组和黄芪联合化疗组患者临床症状及体征改善率比较的森林图

Figure 4 Forest plot for comparison of improvement rate of clinical symptoms and signs between control group and test group

2.3.4 安全性评价指标

2.3.4.1 胃肠道反应发生率 6篇文献[8，14，16，21，25-26]报道了胃肠道反应发生率，各文献间无统计学异质性(I2=42%，P=0.13)，采用固定效应模型进行Meta分析；结果显示，黄芪联合化疗组患者胃肠道反应发生率低于化疗组，差异有统计学意义〔RR=0.32，95%CI(0.24，0.43)，P<0.000 01，见图5〕。

2.3.4.2 肝功能损伤发生率 7篇文献[8，13-14，16，20-21，26]报道了肝功能损伤发生率，各文献间无统计学异质性(I2=24%，P=0.24)，采用固定效应模型进行Meta分析；结果显示，黄芪联合化疗组患者肝功能损伤发生率低于化疗组，差异有统计学意义〔RR=0.35，95%CI(0.25，0.49)P<0.000 01，见图5〕。

2.3.4.3 皮疹发生率 3篇文献[8，14，26]报道皮疹发生率，各文献间无统计学异质性(I2=0%，P=1.00)，采用固定效应模型进行Meta分析；结果显示，黄芪联合化疗组患者皮疹发生率低于化疗组，差异有统计学意义〔RR=0.31，95%CI(0.11，0.87)，P=0.03，见图5〕。

图5 化疗组和黄芪联合化疗组患者安全性评价指标比较的森林图

Figure 5 Forest plot for comparison of safety evaluation results between control group and test group

2.4 发表偏倚 因报道痰菌转阴率、病灶吸收改善率、结核空洞缩小率的文献数>10，故绘制倒漏斗图分析潜在的发表偏倚。报道痰菌转阴率文献的倒漏斗图显示，大部分数据点散落在倒漏斗图顶部，个别数据点散落在倒漏斗图中部，提示可能存在发表偏倚；报道病灶吸收改善率和结核空洞缩小率文献的倒漏斗图显示，大部分数据点集中在倒漏斗图顶部，个别数据点散落在倒漏斗图中部，提示存在发表偏倚的可能性小，见图6。

3 讨论

结核病是严重危害人们生命健康的呼吸系统传染性疾病。我国是全球22个结核病高负担国家之一，目前我国结核病年发病人数约为130万，占全球总发病人数的14.3%。抗结核化疗方案是目前治疗肺结核的主要方法，但由于化疗药物使用不规范而导致耐药性增加，且抗结核化疗药物毒副作用较大，给肺结核患者治疗带来困扰。相关文献记载，很多中药成分具有抗菌活性和免疫刺激功效[27]。中药黄芪具有补气升阳、固表止汗、利尿消肿等功效；现代药理学研究表明，黄芪可提高机体抗病能力，使受损的细胞恢复活力。体外实验证实，黄芪可以提高宿主细胞防御传染病的能力，且可通过提高机体免疫能力而达到抗菌作用[28]。本Meta分析共纳入12种黄芪相关中药口服制剂，主要成分均包括黄芪，但黄芪用量不详，故导致各研究间异质性较大。本Meta分析结果显示，黄芪联合化疗组患者痰菌转阴率、病灶吸收率、结核空洞缩小率及临床症状及体征改善率均高于单纯化疗组，提示黄芪相关中药口服制剂辅助治疗肺结核具有增效作用，与高鹏等[27]、WANG等[28]研究结果相一致。

图6 报道痰菌转阴率、病灶吸收改善率及结核空洞缩小率文献发表偏倚的倒漏斗图

Figure 6 Inverted funnel plot for publication bias of literatures reported sputum negative conversion rate，literatures reported improvement rate of lesions absorption and literatures reported shrink ratio of tuberculous cavity

MO等[29]研究结果显示，中药制剂不仅能提高化疗药物疗效，同时还能减少复发、延长患者生存时间及减轻化疗药物毒副作用。本Meta分析结果显示，黄芪联合化疗组患者胃肠道反应、肝功能损伤及皮疹发生率均低于化疗组，但纳入文献的样本量较小，文献统计学质量评价结果一般，且无随访，提示对安全性评价证据可能存在不足。相关Meta分析表明，黄芪具有抗小鼠肝纤维化、清除自由基及抗氧化等作用[30-32]，表明黄芪相关中药口服制剂辅助治疗肺结核具有减毒作用，其减毒作用可能与其清除自由基、抗氧化作用有关，但具体机制仍需进一步研究证实。

综上所述，基于现有文献证据，黄芪相关中药口服制剂能有效促进肺结核患者痰菌转阴、病灶吸收、空洞缩小并改善临床症状及体征，减少胃肠道反应、肝功能损伤及皮疹等毒副作用的发生，其辅助治疗肺结核具有一定增效减毒作用。但本Meta分析还存在一定局限性：(1)纳入文献方法学质量一般，可能存在选择及实施偏倚，可影响研究结果的可靠性；(2)纳入文献结局指标评价标准不一致，可能影响研究结果；(3)黄芪相关中药口服制剂均为复方制剂，成分复杂，黄芪用量不详，导致各研究间异质性较大；(4)纳入文献可能存在发表偏倚。因此，未来还需要更多规范、高质量的RCT或大样本量研究进一步证实黄芪相关中药口服制剂辅助治疗肺结核的增效减毒作用。

【延伸阅读】

据统计，我国结核病患者数量位居世界第二位，结核病防治工作任重而道远。近年来，中西医结合治疗肺结核逐渐得到广泛应用并取得了良好效果。中医药在肺结核治疗方面主要扮演着辅助治疗角色，以发挥增效减毒作用为主。中医药对肺结核的增效作用主要表现为增敏和扶正，其中曾敏是指增强抗结核化疗药物敏感性及生物效应，扶正是指提高机体免疫力，进而达到提高抗结核化疗药物临床疗效的目的。抗结核化疗药物的常见毒副作用为胃肠道反应、免疫抑制及脏器损伤，中医药的减毒作用主要体现为减少或减轻抗结核化疗药物毒副作用，通过辨证施治及整体调节而从根本上提高患者整体生存质量。

[1]World Health Organization.Global tuberculosis report 2016[R].World Health Organization，2016.http：//www.who.int/tb/publications/global_report/en/.

[2]WANG M，GUAN X，CHI Y，et al.Chinese herbal medicine as adjuvant treatment to chemotherapy for multidrug-resistant tuberculosis(MDR-TB)：A systematic review of randomised clinical trials[J].Tuberculosis(Edinb)，2015，95(4)：364-372.DOI：10.1016/j.tube.2015.03.003.

[3]谢惠安，阳国太，肖成志，等.现代结核病学[M].北京：人民卫生出版社，2000：171-236.

[4]卫生部疾病控制司.中国结核病防治规划实施工作指南[S].北京：中国疾病预防控制中心结核病预防控制中心，2002：21-50.

[5]卫生部.WS288-2008肺结核诊断标准[S].北京：人民卫生出版社，2008.

[6]Julian PT Higgins,Sally Green.Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions Version 5.1.0[EB/OA].[updated March 2011].http：//www.handbook.cochrane.org/.

[7]孙绍华，石群，李清，等.肺宁丸辅助抗结核药对肺结核痰菌阳性的疗效分析[J].中原医刊，1998，25(5)：33-34.

[8]马丽萍，李登旭，焦晓磊.肺宁丸辅助治疗肺结核病的临床观察[J].中国中西医结合杂志，2000，20(10)：778-779.DOI：10.3321/j.issn：1003-5370.2000.10.020.

[9]王爱民，宋秉岐.健脾润肺丸联合西药治疗肺结核96例[J].陕西中医学院学报，2008，31(4)：26，34.

[10]张学农，吴慧涛.健脾润肺丸辅助治疗痰菌阳性肺结核63例[J].江西中医药，2009，40(8)：22.DOI：10.3969/j.issn.0411-9584.2009.08.012.

[11]吉焕英.肺宁丸辅助治疗肺结核的近期疗效观察[J].中国民间疗法，2010，18(2)：37-38.DOI：10.3969/j.issn.1007-5798.2010.02.040.

[12]刘华栋.玉屏风口服液治疗肺结核盗汗60例疗效观察[J].山西医药杂志，2010，39(16)：791.

[13]张尊敬，刘忠达，杜一琴，等.双百口服液配合西药治疗初治肺结核疗效研究[J].中华中医药学刊，2011,29(12)：2639-2641.

[14]赵斌，张元爱.中西医结合治疗复治涂阳肺结核200例[J].光明中医，2011，26(6)：1210-1211.DOI：10.3969/j.issn.1003-8914.2011.06.079.

[15]邓俊，张贵，张元爱，等.化疗方案联合健脾润肺丸治疗肺结核临床观察[J].中国中医药信息杂志，2012，19(10)：73-74.DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2012.10.030.

[16]赵澎涛，武孝芝.中西医联合治疗难治性肺结核的疗效观察[J].临床肺科杂志，2012，17(3)：485-486.DOI：10.3969/j.issn.1009-6663.2012.03.049.

[17]邓俊，武学华，薛玉琴，等.补中益气丸治疗肺结核323例临床观察[J].新中医，2013，45(8)：31-32.

[18]邓俊，武学华，薛玉琴，等.贞芪扶正颗粒联合化疗治疗肺结核364例临床观察[J].中国中医药科技，2013，20(6)：645-646.

[19]李混习，肖展奇.健脾润肺丸联合西药治疗肺结核100例[J].内蒙古中医药，2013，32(29)：29-30.DOI：10.3969/j.issn.1006-0979.2013.29.033.

[20]李香兰，陈建中，王钧，等.强肝胶囊治疗抗结核药物所致的肝损伤效果观察[J].现代中西医结合杂志，2013，22(32)：3615-3616.DOI：10.3969/j.issn.1008-8849.2013.32.038.

[21]周杰，王胜圣，于春江，等.双百口服液治疗初治继发性肺结核172例临床观察[J].世界中西医结合杂志，2013，8(8)：784-786，789.

[22]何秀丽.贞芪扶正胶囊联合抗结核药治疗肺结核疗效观察[J].内蒙古中医药，33(34)：16-17.

[23]鹿振辉，张惠勇，吴定中，等.基础抗痨加载清金颗粒治疗慢性纤维空洞型耐多药肺结核阴虚肺热型疗效观察[J].新中医，2014，46(12)：49-51.

[24]孙天峰.耐药性肺结核采用补肺活血胶囊联合常规西药治疗的临床效果报道[J].大家健康，2015，9(24)：91-92.DOI：10.3969/j.issn.1009-6019.2015.12.097.

[25]吴云肖，闫国胜.健脾润肺丸防治抗结核药引起的胃肠道不良反应临床观察[J].医学动物防制，2015，31(4)：465-467.

[26]祁佳，张宇锋.黄芪颗粒辅助治疗老年肺结核疗效观察及其对T淋巴细胞亚群的影响[J].西部中医药，2016，29(1)：1-4.DOI：10.3969/j.issn.1004-6852.2016.01.001.

[27]高鹏，肖萍，陈青锋，等.黄芪辅助治疗肺结核效果的系统评价[J].中国循证医学杂志，2011，11(6)：698-705.DOI：10.3969/j.issn.1672-2531.2011.06.018.

[28]WANG D，SHEN W，TIAN Y，et al.Protective effect of active components extracted from radix Astragali on human erythrocyte membrane damages caused by reactive oxygen species[J].Zhongguo Zhong Yao Za Zhi，1996，21(12)：746-748，763.

[29]MO W Y，LUN C H，CHOI W M，et al.Enhancing growth and non-specific immunity of grass carp and Nile tilapia by incorporating Chinese herbs(Astragalus membranaceus and Lycium barbarum)into food waste based pellets[J].Environ Pollut，2016，219：475-482.DOI：10.1016/j.envpol.2016.05.055.

[30]BLOCK K I，MEAD M N.Immune system effects of echinacea，ginseng，and astragalus：a review[J].Integr Cancer Ther，2003，2(3)：247-267.

[31]ZHANG G B，SONG Y N，CHEN Q，et al.Actions of Huangqi decoction against rat liver fibrosis：a gene expression profiling analysis[J].Chin Med，2015，10(1)：39.DOI：10.1186/s13020-015-0066-5.

[32]PU X，MA X，LIU L，et al.Structural characterization and antioxidant activity in vitro of polysaccharides from angelica and astragalus[J].Carbohydr Polym，2016，137：154-164.DOI：10.1016/j.carbpol.2015.10.053.

(本文编辑：谢武英)

Meta-analysis on Synergy and Attenuation of Astragalus Membranaceus Related Oral Preparations of Traditional Chinese Medicine in the Adjuvant Therapy for Pulmonary Tuberculosis

YUEJian-bo1，XIONGLian1，WANGCheng-qiong1，2，WENQiang1，TANGMing-mei1，CHENLing1，2，XIAOZheng1，2

1.TheSecondDepartmentofRespiratoryMedicine(Evidence-basedandTranslationalMedicineResearchCenterforMajorInfectiousDiseases)，theAffiliatedHospitalofZunyiMedicalCollege，Zunyi563003，China2.Evidence-basedMedicineCenter(ZunyiMedicalCollegeBranch，VirtualResearchCenterforEvidence-basedMedicineofMinistryofEducation)，theAffiliatedHospitalofZunyiMedicalCollege，Zunyi563003，China

CHENLing，E-mail：lingjuncd@163.com

Objective To evaluate the synergy and attenuation of astragalus membranaceus related oral preparations of traditional Chinese medicine in the adjuvant therapy for pulmonary tuberculosis，to provide scientific evidence for oral preparations of traditional Chinese medicine in treating pulmonary tuberculosis.Methods Computer was used to search RCTs about astragalus membranaceus related oral preparations of traditional Chinese medicine combined with chemotherapy in treating pulmonary tuberculosis from createing database to September 2016，including published literatures in CBD，CNKI，VIP，Wanfanng Data，PubMed，EMBase，ISI and Cochrane library，unpublished literatures in Chinese Clinical Trial Registry and American Clinical Trial Registry，thereinto patients of control group

anti-tuberculosis chemotherapy regimens，while patients of test group received anti-tuberculosis chemotherapy regimens combined with astragalus membranaceus related oral preparations of traditional Chinese medicine.RevMan 5.3 software was used to carried out the Meta-analysis.Results A total of 20 literatures were involved，including 4 098 patients with pulmonary tuberculosis.Meta-analysis results showed that，sputum negative conversion rate〔RR=1.35，95%CI(1.21，1.50)〕，improvement rate of lesions absorption〔RR=1.21，95%CI(1.10，1.32)〕，shrink ratio of tuberculous cavity〔RR=1.19，95%CI(1.08，1.31)〕，improvement rate of clinical symptoms and signs〔RR=1.12，95%CI(1.07，1.16)〕of test group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05)；incidence of gastrointestinal reactions〔RR=0.32，95%CI(0.24，0.43)〕，liver function damage〔RR=0.35，95%CI(0.25，0.49)〕and rash〔RR=0.31，95%CI(0.11，0.87)〕of test group was statistically significantly lower than that of control group，respectively(P<0.05).Inverted funnel plot showed that，literatures reported sputum negative conversion rate may exist publication bias，while literatures reported improvement rate of lesions absorption and literatures reported shrink ratio of tuberculous cavity may not exist small possibility of publication bias.Conclusion According to existing literature evidence，astragalus membranaceus related oral preparations of traditional Chinese medicine can improve the sputum negative conversion rate，improvement rate of lesions absorption，shrink ratio of tuberculous cavity and improvement rate of clinical symptoms and signs，reduce the incidence of gastrointestinal reactions，liver function damage and rash，has certain synergy and attenuation in the adjuvant therapy for pulmonary tuberculosis.

Tuberculosis，pulmonary；Huangqi；Chinese patent drugs；Synergism and attenuation；Meta-analysis

国家自然科学基金资助项目(81360002)

陈玲，E-mail：lingjuncd@163.com

R 521

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.04.001

发表年份研究对象干预措施疾病诊断例数(黄芪联合化疗组/化疗组)性别(男/女)年龄(岁)黄芪相关中药口服制剂抗结核化疗方案结局指标孙绍华[7]1998肺结核42/4163/2018～78肺宁丸HRZE①②③马丽萍[8]2000肺结核90/9084/9615～60肺宁丸2HRZE/4HR①②③④⑤⑥⑦王爱民[9]2008肺结核96/98124/7018～70健肺润脾丸2H3R3Z3E3/4H3R3(初治);2H3R3Z3E3S3/6H3R3E3(复治)①②③④张学农[10]2009肺结核63/6572/5618～65健肺润脾丸板式组合抗结核药物①②③吉焕英[11]2010肺结核167/82175/7416～65肺宁丸2HRZE/6HRE①②③刘华栋[12]2010肺结核30/3036/2417～60玉屏风口服液2HRZE/10HRE④张尊敬[13]2011肺结核30/3051/919～65双百口服液2HRZE/4HR②③④⑥赵斌[14]2011肺结核100/100148/5223～71健肺润脾丸2H3R3Z3E3S3/6H3R3E3①②③⑤⑥⑦邓俊[15]2012肺结核202/198282/11820～80健肺润脾丸2H3R3Z3E3/4H3R3①赵澎涛[16]2012肺结核54/5462/46-百地滋阴丸HLCLfxPTO①②③④⑤⑥邓俊[17]2013肺结核323/317451/18920～79补中益气丸2H3R3Z3E3/4H3R3①邓俊[18]2013肺结核364/357508/21320～80贞芪扶正颗粒2H3R3Z3E3/4H3R3①李混习[19]2013肺结核100/90118/7211～75健肺润脾丸2H3R3Z3E3/4H3R3①②③④李香兰[20]2013肺结核100/75127/4815～70强肝胶囊2HRZE/4HR⑥周杰[21]2013肺结核172/152-18～65双百口服液2HRZE/4HR①②③⑤⑥何秀丽[22]2014肺结核45/4557/3321～65贞芪扶正胶囊-①②鹿振辉[23]2014耐多药肺结核43/4256/29-清金颗粒ALfxD+(Z/E/L/PTO/CLR)①②孙天峰[24]2015耐多药肺结核43/4241/4430～58补肺活血胶囊HRZE①②④吴云肖[25]2015肺结核38/3848/2822～80健脾润肺丸2H3R3Z3E3/4H3R3(初治);3H3R3Z3E3(S)/6H3R3E3(复治)②⑤祁佳[26]2016肺结核25/2537/1361～76黄芪颗粒2H3R3Z3S3/4H3R3①②⑤⑥⑦

2017-01-25；

2017-04-16)

1.563003贵州省遵义市，遵义医学院附属医院呼吸二科(遵义医学院附属医院重大传染性疾病循证与转化研究中心)

2.563003贵州省遵义市，遵义医学院附属医院遵义医学院循证医学中心(循证医学教育部网上合作研究中心遵义医学院分中心)