前S1抗原检测在乙型肝炎临床诊断中的应用价值

石龙姣+张兰胜

[摘要] 目的 探讨乙型肝炎病毒前S1抗原（Pre-S1Ag）与乙肝病毒五项（ HBsAg 、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb） 及HBV DNA相关性， 探讨Pre-S1Ag检测的临床应用价值。方法 从2014年 1月—2015年6 月期间在徐州医学院第二附属医院感染科住院的乙型肝炎患者中筛出HBsAg阳性病例159例，采用ELISA法检测乙肝血清标志物和Pre-S1Ag，荧光定量PCR法检测标本HBV DNA。结果 血清中HBeAg、Pre-S1Ag和HBV DNA的阳性率分别为59.2%、81.7%和83.1%，Pre-S1Ag 阳性率明显高于HBeAg阳性率，HBeAg抗原阳性组Pre-S1Ag的阳性率为97.8%。而HBeAg抗原阴性组Pre-S1Ag阳性率为58.5%，HBeAg阳性患者血清的Pre-S1Ag的阳性率明显高于HBeAg阴性患者，差异有统计学意义（P<0.05）。 Pre-S1Ag阳性率与HBV- DNA阳性率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 Pre-S1Ag与HBV DNA符合率较高，对无条件检测HBV DNA而HBeAg阴性的血清，Pre-S1Ag可作为HBV存在复制和传染性的重要检测指标。

[关键词] 乙肝血清标志物；Pre-S1Ag；HBV DNA

[中图分类号] R446 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）04（c）-0039-03

[Abstract] Objective To discuss the correlation between the Pre-S1Ag and HBsAg ， HBsAb， HBeAg， HBeAb， HBcAb and HBV DNA and study the clinical application value of Pre-S1Ag test. Methods 159 cases of positive HBsAg cases from January 2014 to June 2015 were selected and the hepatitis b serum marker and Pre-S1Ag were tested by the ELISA method and the HBV and DNA were tested by the fluorescent quantitation PCR method. Results The positive rate of HBeAg and Pre-S1Ag and HBV DNA was respectively 59.2%， 81.7% and 83.1%， and the positive rate of Pre-S1Ag was obviously higher than HBeAg positive rate， and the Pre-S1Ag positive rate in the HBeAg antigen positive group and negative group was respectively 97.8% and 58.5%， and the positive rate of serum Pre-S1Ag in patients with HBeAg positive patients was obviously higher than that of patients with HBeAg negative patients， and the differences were statistically significant（P<0.05）， and the differences in the Pre-S1Ag positive rate and HBV- DNA positive rate were not statistically significant（P>0.05）. Conclusion The coincidence rate of Pre-S1Ag and HBV DNA is higher， Pre-S1Ag can be used as the important test index of HBV duplication and infection for the HBeAg negative serum without conditions of testing HBV DNA.

[Key words] Hepatitis b serum marker； Pre-S1Ag； HBV DNA

HBV外膜Pre-S1Ag起著非常重要的作用在病毒侵入肝细胞过程中，与病毒的复制和感染性密切相关。为进一步探讨Pre-S1Ag与乙肝血清标志物及HBV- DNA的相关性，该文对2014年 1月—2015年6 月在徐州医学院第二附属医院感染科住院的159例乙肝患者进行了Pre-S1Ag与乙肝血清标志物及HBV- DNA的检测，并分析与后二者的相关性，以评价前S1抗原检测在乙型肝炎临床诊断中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

159 例乙型肝炎表面抗原阳性患者全部选自2014年 1月—2015年6 月在徐州医学院第二附属医院感染科住院的患者，其中男98例，女61例，年龄在12～68 岁之间。所有患者都符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》中的乙肝的诊断标准。

1.2 方法

Pre-S1Ag及乙肝五项都用酶联免疫吸附试验（ELISA）法， Pre-S1Ag试剂盒由上海复星长征医学科学有限公司提供，乙肝五项试剂由上海科华生物工程股份有限公司提供。HBV- DNA采用荧光定量PCR，仪器及试剂由厦门安普利股份有限公司提供。所有检测均严格按照操作说明书进行操作。

1.3 统计方法

所有统计均在SPSS 19.0统计学软件上完成。阳性率之间的比较采用χ2检验，两变量之间的关系采用相关性分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清 Pre-S1Ag 与HBeAg的关系

159例HBsAg阳性乙肝患者 Pre-S1Ag 阳性率明显高于HBeAg阳性率，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 血清Pre-S1Ag 与HBV-DNA的关系

159例HBsAg阳性乙肝患者Pre-S1Ag阳性率与HBV-DNA阳性率差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 血清Pre-S1Ag 与HBV-DNA的相关性分析

HBV- DNA与Pre-S1Ag呈显著正相关，见表3。

3 讨论

我国是乙型肝炎的高流行区，人群HBV携带率约为8%～9%，携带者超过1.2亿人[1]。乙型肝炎是一种世界性传染性疾病，它是由乙型肝炎病毒引起的，因此检测出乙肝患者血液中乙肝病毒的复制情况，对指导临床及时正确地治疗患者具有非常重要的意义。Pre-S1Ag吸附于肝细胞的表面决定簇，直接与肝细胞膜结合，是HBV外膜蛋白的组成部分，对HBV感染肝细胞及诱导特异性免疫应答具有非常重要的作用[2]。Pre-S1Ag若持续存在表示乙型肝炎转变为了慢性，它常常在HBV感染的早期出现，1个月左右便消失[3]。Pre-S1Ag的持续存在表明有病毒复制和病毒颗粒存在。近年来，Pre-S1Ag逐渐显现出较高的临床应用价值作为一种HBV血清学的新标志物[4]。

该研究对159例乙肝病毒感染者血清进行Pre-S1Ag和乙肝五项指标检测，结果显示，在94例HBeAg阳性血清中Pre-S1Ag的阳性率达97.9%，65例HBeAg阴性乙肝患者中Pre-S1Ag的阳性率达58.5%，前者阳性率明显高于后者，两者差异有统计学意义（P<0.05）。通过该研究可以看出在HBeAg转阴或HBeAb产生的过程中，Pre-S1Ag的表达水平也随之降低，Pre-S1Ag与HBeAg有较好的相关性，是判断患者病情的良好指标[5]。但在判断乙肝病毒的活动和复制的意义上Pre-S1Ag并不完全等同于HBeAg，该实验中Pre-S1Ag的检出率明显高于HBeAg的检出率，159例HBsAg阳性的血清中，HBeAg阳性率为59.1%，Pre-S1Ag阳性率为81.7%，Pre-S1Ag的检出率明显高于HBeAg的检出率[6-7]。HBeAg出现常提示病毒复制活跃和具有高传染性，一直以来将它作为判断HBV是否在宿主体内复制及传染性大小的重要指标。

该实验中，在159份HBsAg阳性的标本中HBV DNA的阳性率为83.1%，前S1的阳性率为81.7%，差异无统计学意义（P>0.05）。这与毛佳等[8]的报告基本一致，Pre-S1Ag阳性与HBV DNA含量呈正相关，这就表明在乙肝病毒复制活跃的患者中，Pre-S1Ag可以反映乙肝病毒复制情况，对于一些不具备核酸检测设备的实验室，可以通过检测Pre-S1Ag来反应乙肝病毒复制的情况。在HBeAg阴性乙肝患者中，HBV DNA的阳性率为61.5%，再一次证实HBeAg阴性患者中确实有很大部分患者体内仍然存在HBV的复制。由于Pre-S1Ag的阳性率与HBV DNA阳性率差异无统计学意义，可见Pre-S1Ag能够反映HBeAg阴性乙肝患者体内HBV复制情况。

综上所述，Pre-S1Ag比HBeAg更具有临床价值在反映HBV复制及传染方面，Pre-S1Ag作为HBV复制的标志物优于HBeAg ，因为其弥补了因HBeAg阴性而影响患者的诊断和治疗。HBV DNA作为反应HBV病毒复制的指标是最直接、最特异和敏感的，但HBV DNA检测在基层医院难以较好的开展，因为不仅价格较贵而且对实验室条件要求非常严格，而Pre-S1Ag检测操作简单、价格便宜。由于Pre-S1Ag与HBV DNA检测结果无统计学差异，Pre-S1Ag与HBV- DNA在反映病毒感染、复制和治疗效果等方面具有一致性，因此Pre-S1Ag可与HBeAg、HBV-DNA 同时作为HBV存在复制和传染性的重要检测指标。尤其在基层医院无法进行PCR检测时，Pre-S1Ag检测在一定程度上可替代HBV DNA检测，可联合血清免疫标志物监测，为HBV感染的监测提供全面的分析依据。因此Pre-S1Ag的测定可作为判断体内病毒是否复制及血清是否具有传染性的又一重要指标。

[参考文献]

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[3] 黎燕琼. 乙型肝炎病毒血清标志物前sl抗原与乙型肝炎病毒e抗原的关系[J].国际检验医学杂志.2016，37（2）：265-266.

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[5] 王书華，张立平，陈六生.乙型肝炎病毒前sl抗原在乙型肝炎病情诊断及预后判断中的应用[J].国际检验医学杂志，2016，37（1）：101-102.

[6] 颜莹芬，王一燕.乙型肝炎病毒前sl抗原e抗原与乙型肝炎病毒DNA之间的相关分析 [J].检验医学与临床杂志，2013，10（8）：961-964.

[7] 赛亚玲，李永哲，刘志肖，等.乙型肝炎病毒前sl抗原检测的临床价值[J].中华检验医学杂志，2006，29（8）：714-716.

[8] 毛佳，王锦秀，王艳，等.检测乙型肝炎病毒前Sl抗原的临床价值[J].中华实验和临床病毒学杂志，2014，28（6）：455-457.

（收稿日期：2017-01-19）