脂质体阿霉素持续灌注对脾栓塞中远期疗效的影响

皮剑　何新红　林万隆　倪克樑　杨群庆　吴庆宇　陈志明　俞胜利

【摘要】目的 探讨脂质体阿霉素持续灌注在部分脾栓塞术（PSE）中的临床应用价值，寻求一种能提高部分性脾栓塞中、远期疗效的方法。方法 对20例脾功能亢进患者，均采用脂质体阿霉素持续灌注、明胶海绵颗粒（1～2 mm3）栓塞，栓塞面积控制在60%～80%。采集每次脾栓塞术前、术后相关资料，并进行对比。结果 术后第3天外周血白细胞、血小板计数均升至正常范围，术后12个月后20例患者血细胞仍稳定在正常范围；脾实质不同程度坏死机化，脾脏体积缩小，脾动脉血流量减少>50%；临床有效率达100%，且目前无1例复发。结论 该方法治疗脾功能亢进，疗效稳定，值得推广应用。

【关键词】脾栓塞；脂质体阿霉素；脾功能亢进

【中图分类号】R96 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2016.32.0.02

【Abstract】Objective Aim To evaluate doxorubicin liposome infusion on spleen embolism.To explore an assay to enhance long term efficacy of spleen embolism.Methods In 20 cases of hypersplenism using liposomal doxorubicin infusion，gelatin sponge particles（1～2 mm3）embolization，embolization area control in 60%～80%.acquisition time splenic embolization before data after operation，and compared.Results After third days of peripheral white blood cell，platelet counts were returned to normal within 12 months after operation，20 patients remained stable in the normal range of blood cells； spleen parenchyma in different degrees of necrosis，spleen size，>50% reduced splenic arterial blood flow； clinical effective rate was 100%，and there is no 1 cases of recurrence.Conclusion Spleen embolism with doxorubicin liposome infusion is effect in treating hypersplenism.

【Key words】Splenic embolization；Doxil；Hypersplenism

脾功能亢進（脾亢）经脾切除术后，机体免疫功能减低而可引起致命感染已被公认[1]。部分性脾栓塞（PSE）则能保留其正常免疫功能，又能有效地控制脾亢进症状，已成为治疗脾亢的重要方法。PSE治疗脾亢国内、外文献报道较多[2]。但在PSE术前应用能抑制脾脏功能，降低脾代谢的靶向性物质，对脾栓塞治疗后中远期疗效的比较报道较少，作者主要从这方面作一探讨。

1 材料与方法

1.1 研究对象

本组病例为2009 年8月至2014年5月期间住院的40例肝硬化（脾亢）患者，其中男25例，女15例，年龄为38～65岁；病程3～18年（平均12.5年），均为肝炎肝硬化，不同程度的食管胃底静脉曲张、脾肿大、脾亢、腹水、肝功能及血象异常等表现，Child-Pugh 分级A级6例，B级34例。术前化验：全组病例均有血小板减少，为（27～84）×109/L，平均（36±12）×109/L；白细胞减少，为（2.1～3.8）×109/L，平均（2.98±0.19）×109/L；红细胞减少为（2.84±3.56）×1012/L，平均（3.25±0.17×1012/L，全组病例符合脾功能亢进诊断标准[3]。并将40例患者按就诊时间顺序分成A/B两组，A组为对照组，只进行单纯性脾栓塞；B组为研究组，部分性脾栓塞结合脂质体阿霉素持续灌注。所用治疗方案均征得患者及家属同意。

1.2 治疗方法

采用Seldinger 技术经股动脉穿刺插管到脾动脉开口，用高压注射器将非离子型对比剂欧乃派克50～80 mL以

6～8 ml/s注入，进行脾动脉造影，DSA检查了解脾大小和血管分布情况，再超选插管到脾中、下极动脉内，B组先持续（30分钟）灌注脂质体阿霉素3 mL（约7 mg加入150 mL生理盐水中），2分钟后在动脉内注入庆大霉素16万u 及地塞米松10 mg，再用2 mm×2 mm×1 mm明胶海绵颗粒条15～30粒混合对比剂作为载体，在电视监视下，低压流控漂流法缓慢注入脾内进行栓塞，根据血流减缓速度的改变，脾脏大小、动脉分支栓塞数来判断栓塞范围[4]；A组病例不灌注脂质体阿霉素，其他治疗过程及方法和B组完全相同。全组40例脾栓塞范围60%～80%，随访一年观察外周血象变化，症状改善程度及并发症等。中、远期疗效分别观察PSE术后3个月、6个月、12个月外周血象变化。

1.3 统计学处理

应用SPSS 11.0统计学软件。计量资料用x2检验。

2 结 果

本组患者手术成功率为100%，术后观察1～12个月。术后肝功能，血常规改善，脾亢症状缓解或消失，未见复发。B组病人术后疼痛明显减轻，感染率降低，并发症减少。术后6～12个月研究组病例血象较对照组稳定，且均在一定正常值范围。

2.1 外周血象变化

外周血象变化是PSE术后最敏感最早的临床反应，两组病例术后1月后外周血象两组间无显著性差异P>0.05，但术后12个月血小板、白细胞、红细胞存在显著性差异（P<0.001）；研究组6～12个月外周血象稳定。见表1。

2.2 影像学改变（见图1、2、3、4）

3 讨 论

脾功能亢进及门脉高压症是肝硬化严重的并发症，研究表明肝硬化门静脉高压患者脾亢发生率高达95%。门脉高压形成后，门脉系统的血流处于高动力循环状态，而门脉系统的高动力循环主要来自脾静脉，因引起门脉高压的血流量有60%～70%来自脾动脉[5-7]，故栓塞脾动脉可减少其血流，降低脾静脉的血流量，从而改善门脉高压状态，减轻脾脏的淤血，缓解脾功能亢进。各种原因引起脾功能亢进可引起全身50%～90%的血小板和38%红细胞被潴留在脾脏，导致周围血象下降[4] 。脾脏是一重要的免疫器官，全脾切除后患者的免疫功能降低，导致爆发性感染的机会显著增加，特别是在儿童，全脾切除比未切脾者感染率高出58倍，死亡率高出200倍。脾脏尚有抗肿瘤作用，因此全脾切除术在万不得已的情况下才实施。PSE能抑制亢进的脾功能和减少过大的脾体积，且能保留部分脾组织及其免疫功能[8]。我们要选择适当的栓塞面积，结合脾脏的生理功能，选用一些有效的方法可以减轻栓塞后并发症的

发生。

参考文献

[1] 陈星荣，林 贵，夏宝枢，等.介入放射学[M].上海：上海医科大学出版社，2009，52-56.

[2] 陈 虎，周 健，杨德琪，等.部分性脾栓塞术的临床应用[J].介入放射学杂志，2014，3，135.

[3] 张之南.血液病诊断及疗效标准[M].天津：天津科学出版社，2012，247-248.

[4] 陳灏珠，李宇明，段生福，等.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2014，594-598.

[5] Porter BA，Frey CF，Link DP，et al.Splenic embolization monitored by the video dilution technique[J].AJR Am J Roentgenol，2013，141（5）：1063-1065.

[6] Murata K，Shiraki K，Takase K，et al.Long term follow﹣up for patients with liver cirrhosis after partial splenic embolization[J].Hepa togastroenterology 2014，43（11）：1212-1217.

[7] Ando H，Ito T，Seo T，et al.Splenectomy in biliary atresia patients with recurrent jaundice following partial splenic embolization [J].Tohoku J Exp Med2012，181（1）：167-174.

[8] 单 鸿，罗鹏飞，李彦豪主编.临床介入诊疗学[M].广州：广东科学技术出版社2007，213.

本文编辑：王 琦