利妥昔单抗联合CHOP方案在非霍奇金淋巴瘤临床应用效果分析

李葳

【摘要】 目的：分析利妥昔單抗联合CHOP方案（泼尼松、环磷酰胺、长春新碱、多柔比星）在非霍奇金淋巴瘤临床应用效果及不良反应的发生率。方法：收集从2011年6月-2014年12月在笔者所在医院就诊的48例NHL患者的临床资料，将48例患者随机分为对照组和试验组，每组24例，对照组患者采用CHOP治疗方案（泼尼松、环磷酰胺、长春新碱、多柔比星），试验组患者在上述治疗的基础上联合应用利妥昔单抗，对比分析两组患者临床治疗效果及不良反应的发生状况，并对患者进行随访，统计分析中位生存时间。结果：在对照组中，进展患者3例，稳定患者6例，部分缓解患者8例，完全缓解患者7例，总有效率为62.5%；而在试验组中，进展患者1例，稳定患者2例，部分缓解患者11例，完全缓解患者10例，总有效率为87.5%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者呕吐恶心、心电图异常、肝功能损害、血小板减少、白细胞减少、脱发等不良反应发生情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。对照组患者中位生存时间为26个月，而在试验组患者中位生存时间为32个月，试验组延长时间较为显著，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：利妥昔单抗联合CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤临床效果显著增加，并且患者不良反应的发生率并没有增加，能够显著延长患者的中位生存时间，在临床中具有推广和应用的价值。

【关键词】 非霍奇金淋巴瘤； 利妥昔单抗； CHOP方案； 临床效果； 不良反应

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.13.005 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）13-0011-03

【Abstract】 Objective：To analyze the clinical effect of Rituximab combined with CHOP regimen in Non-Hodgkins Lymphoma and the incidence of adverse reactions.Method：From June 2011 to December 2014 in the authors hospital，48 cases of NHL patients with clinical data were selected and randomly divided into control group and experimental group，each group of 24 patients，the control group Patients were treated with CHOP regimen（prednisone，cyclophosphamide，vincristine，doxorubicin），the experimental group of patients on the basis of the above treatment combined rituximab，clinical efficacy，incidence condition of adverse reaction，and the median survival time of the patients were compared.Result：In the control group，3 patients progressed，6 patients were stable，8 patients with partial remission，7 patients completed remission，the total effective rate was 62.5%，while in the experimental group，1 patient progressed，2 patients were stable，11 patients with partial remission，10 patients completed remission，the total effective rate was 87.5%，the difference was statistically significant（P<0.05）.There were no significant differences in vomiting and nausea，ECG abnormality，liver function damage，thrombocytopenia，leukopenia and alopecia in the two groups（P>0.05）.The median survival time was 26 months in the control group and 32 months in the experimental group，and the prolongation time was significant.Conclusion：Rituximab combined with CHOP regimen in the treatment of Non-Hodgkins Lymphoma has a significant increase in clinical efficacy，and the incidence of adverse reactions has not increased，and can significantly prolong the median survival time in patients with clinical promotion And the value of the application.

【Key words】 Non-Hodgkins lymphoma； Rituximab； CHOP regimen； Clinical effect； Adverse reaction

First-authors address：Sanming First Hospital Affiliated to Fujian Medical University，Sanming 365000，China

非霍奇金淋巴瘤（NHL）在淋巴系统肿瘤中发病率较高，其主要病因是由于B细胞功能异常，且90%以上的非霍奇金淋巴瘤B细胞表达CD+20抗原。CHOP（泼尼松、环磷酰胺、长春新碱、多柔比星）方案是非霍奇金淋巴瘤临床治疗中最为常见的方法，CHOP治疗方法对病情较轻的患者具有较好的临床效果，但对于身体素质较差、病情严重患者的临床效果并不理想[1]。近年来，关于利妥昔单抗联合CHOP方案在非霍奇金淋巴瘤的治疗中，得到了越来越为广泛的应用，并取得了较好的临床效果[2]。本文对从2011年6月-2014年12月在笔者所在医院就诊的48例NHL患者采用利妥昔单抗联合CHOP方案进行治疗，并获得了较好的临床效果，现将其归纳总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集从2011年6月-2014年12月在笔者所在医院就诊的48例NHL患者的临床资料，将其随机分为对照组和试验组，每组24例。对照组中，男13例，女11例，年龄41～75岁，平均（38.8±8.9）岁，根据Ann arbor分期，Ⅰ～Ⅱ期患者12例，Ⅲ期患者8例，Ⅳ患者4例[3]；试验组中，男14例，女10例，年龄42～76岁，平均（39.4±9.1）岁，根据Ann arbor分期，Ⅰ～Ⅱ期患者13例，Ⅲ期患者7例，Ⅳ患者4例。两组患者性别、年龄、疾病严重程度比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者对该项研究具有知情权，并签署了知情研究同意书；另外，该项研究也获得了医院伦理协会的批准。

1.2 纳入标准

所有患者经病理学检查后均确认为NHL患者，CD20免疫学标记结果为阳性；所有被研究者均未接受过生物治疗、化疗、放疗等抗肿瘤治疗，患者肝功能、心电图检查未发现异常，在患者入院时经KPS评分得分均在70分以上，且患者无化疗禁忌症。

1.3 方法

对照组患者采用CHOP治疗方案，用药方法：长春新碱（国药准字：H11021573）静脉滴注剂量为1.4 mg/m2，d 1；环磷酰胺（国药准字：H32030856）静脉滴注剂量为750 mg/m2，d 1；多柔比星（国药准字：H14023143）静脉滴注剂量为50 mg/m2，d 1；泼尼松（国药准字：H32022728）静脉滴注剂量为100 mg/m2，d 1～5；患者连续用药5周。在治疗过程中，对患者的心电图、血尿常规及肝肾功能进行定期复查，并密切的监控患者的生命体征和在治疗过程中出现的不良反应，并根据患者的实际情况积极给予抗生素预防感染治疗。

试验组患者在上述治疗的基础上联合应用利妥昔单抗，在每次实施CHOP方案前1 d，将375 mg/m2溶于5%葡萄糖溶液或0.9%等渗溶液中（稀释至1 mg/ml）进行静脉滴注，初始静脉滴注的速率不超过50 mg/h，观察患者是否出现不良反应并对患者进行心电监护，无异常，速率增加至100 mg/h。在治疗前30 min肌内注射40 mg苯海拉明，静脉注射5 mg地塞米松，以观察患者是否出现过敏异常反应。

1.4 观察指标及疗效判定标准

根据国际对NHL临床治疗评定标准：进展（PD）：出现新病灶，或者原有单个、多个病灶增大25%以上；稳定（NC）：患者病灶增大≤25%及病灶缩小面积<50%，持续时间为1月以上；部分缓解（PR）：病灶缩小面积≥50%，且持续时间在1月以上；完全缓解（CR）：病变、病灶消失，持续时间1月以上[4]。总有效率=（PR例数+CR例数）/总例数×100%。另外，统计分析两组患者不良反应的发生情况，主要评价指标包括呕吐恶心、心电图异常、肝功能损害、血小板减少、白细胞减少、脱发。

1.5 统计学处理

采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

通过分析可知，在对照组中，进展患者3例，稳定患者6例，部分缓解患者8例，完全缓解患者7例，总有效率为62.5%；而在试验组中，进展患者1例，稳定患者2例，部分缓解患者11例，完全缓解患者10例，总有效率为87.5%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者不良反应发生情况比较

通过分析两组患者不良反应发生率可知，两组患者呕吐恶心、心电图异常、肝功能损害、血小板减少、白细胞减少、脱发等不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 两组预后情况比较

在患者出院后6个月～4年的随访中，对照组死亡7例，失访5例，稳定患者3例，部分缓解患者4例，完全缓解患者5例，患者中位生存时间为26个月。而在试验组中，死亡3例，失访4例，稳定患者4例，部分缓解患者6例，完全缓解患者7例，患者中位生存时间为32个月。对比分析可知，试验组患者中位生存时间延长较为显著，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

NHL是我国恶性淋巴瘤治疗中较为常见的一种肿瘤，非霍奇金淋巴瘤（NHL）的发病率要显著的高于霍奇金病（HD），并且近几年NHL的发病率在逐年上升[5]。非霍奇金淋巴瘤病因可能是由于艾滋病、类风湿性关节炎、器官移植、遗传性的免疫缺陷等因素导致的患者免疫功能异常；或者由于染发剂、农药等化学物质引发的病变；以及受到EB病毒、艾滋病病毒等病毒感染所致。在NHL的临床治疗中，CHOP方案是临床化疗是最为常见的治疗方案，然而单纯的增加化疗剂量必然会带来严重的不良反应和产生耐藥性[5-7]。所以，寻找CHOP方案联合用药对于增强疗效和安全性具有着重要的意义。

利妥昔單抗为针对B细胞CD20抗原而研发的人鼠嵌合性单克隆抗体，学者Pejnovic等[6]研究表明利妥昔单抗在治疗B细胞型NHL中展现出较高的特异性，临床效果较好。学者王莹[7]研究发现，在非霍奇金林巴瘤的治疗中，利妥昔单抗联合CHOP方案临床效果总有效率达89.7%，显著优于CHOP方案的72.4%；而本文研究结果表明利用CHOP方案总有效率为62.5%，而利妥昔单抗联合CHOP方案总有效率为87.5%；这与学者王莹的研究结果较为接近。因此，利妥昔单抗联合CHOP方案可以显著的提高非霍奇金淋巴瘤的临床治疗效果。

在NHL的临床治疗中，不仅要提高临床治疗效果，还要对药物的安全性给予足够的重视，即在服用新的药物后部增加单药的用药不良反应。学者汤虎成等[8]研究表明，实施利妥昔单抗联合CHOP方案不良反应发生率为53.3%，与CHOP方案治疗的60.0%比较差异无统计学意义（P>0.05）。而本文研究发现两组患者呕吐恶心、心电图异常、肝功能损害、血小板减少、白细胞减少、脱发等不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），研究结果较为一致。学者林东军等[9]对CHOP方案治疗NHL患者预后中位生存时间为28个月，而本文实施联合疗法，患者的中位生存时间延长至32个月；因此，利妥昔单抗联合CHOP方案可以延长患者的生存时间。

总之，利妥昔单抗联合CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤临床效果显著增加，并且患者不良反应的发生率并没有增加，能够显著的延长患者的中位生存时间，在临床中具有推广和应用的价值。

参考文献

[1]闰秀云.利妥昔单抗联合CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤临床研究[J].中国医刊，2012，47（3）：64-65.

[2]魏涛，龚忠义.利妥昔单抗联合CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤疗效分析[J].河北医学，2014，20（1）：108-111.

[3]姬卫国，张明智，王祥麒，等.利妥昔单抗注射液对CD20阳性淋巴瘤患者血清血管内皮生长因子和乳酸脱氢酶水平的影响及疗效[J].中国老年学杂志，2012，32（19）：4155-4156.

[4]杨桂平.利妥昔单抗联合CHOP （R-CHOP）方案治疗非霍奇金淋巴瘤的护理[J].内蒙古中医药，2011，16（1）：146-147.

[5]杨光华.利妥昔单抗联合CHOP方案治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床分析[J].肿瘤基础与临床，2011，2（4）：123-124.

[6] Vujasinovic-Stupar N，Pejnovic N，Markovic O，et al.Influence of rituximab-CHOP therapy on clinical course and autoimmune parameters in rheumatoid arthritis associated with diffuse large B cell non-Hodgkin lymphoma[J].Ann Hemato1，2008，87（9）：767-769.

[7]王莹.利妥昔单抗联合CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效观察[J].中国医药指南，2015，13（1）：73-74.

[8]汤虎成，曾慧.利妥昔单抗联合CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤的效果观察[J].中国当代医药，2014，21（26）：101-104.

[9]林东军，李旭东，林曲，等.利妥昔单抗联合CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤疗效观察[J].新医学，2005，36（9）：523-525.

（收稿日期：2017-01-19）