小青龙汤治疗GINA方案中部分控制哮喘儿童82例*

2017-06-19宋桂华于素平吕伟刚管志伟郭彦荣陈小松姚红阳

中医研究 2017年4期

关键词：小青龙汤儿童哮喘儿科

张岩，宋桂华，史纪，于素平，吕伟刚，管志伟，郭彦荣，陈小松，姚红阳

(1.河南中医药大学第一附属医院儿科，河南郑州 450000； 2.首都医科大学2016级博士研究生，北京100069)

·临床研究·

小青龙汤治疗GINA方案中部分控制哮喘儿童82例*

张岩1，宋桂华1，史纪1，于素平1，吕伟刚1，管志伟1，郭彦荣1，陈小松1，姚红阳2

(1.河南中医药大学第一附属医院儿科，河南郑州 450000； 2.首都医科大学2016级博士研究生，北京100069)

目的：观察小青龙汤治疗GINA方案中部分控制哮喘儿童的临床疗效。方法：将164例病情属轻-中度、中医辨证为寒性的部分控制哮喘儿童采用随机数字表法分为两组，治疗组82例在原有哮喘治疗基础上加用小青龙汤(麻黄、细辛、干姜、五味子、姜半夏、桂枝、生芍药、甘草)颗粒剂，每日1剂，分2次开水冲服；对照组82例按照GINA方案中≥6岁儿童的哮喘分级治疗方法，给予布地奈德雾化液(轻度持续哮喘使用量为500 μg/d，中度持续哮喘使用量为1 000 μg/d)加入生理盐水2 mL中，压缩雾化吸入治疗，每日1次。两组均以7 d为1个疗程，治疗1个疗程后判定疗效。结果：治疗组脱落4例，对照组脱落5例。治疗组完全控制61例，部分控制8例，未控制9例，完全控制率为78.21%；对照组完全控制55例，部分控制8例，未控制14例，完全控制率为71.43%。两组对比，差别无统计学意义(P>0.05)。治疗组在激素不加量使用的基础上能有效改善患儿咳嗽、咳痰、喘憋、鼻煽等临床表现(P<0.01)，且改善咳嗽、咳痰方面要优于GINA方案升级治疗对照组(P<0.01)。结论：小青龙汤可以改善部分控制哮喘患儿咳嗽、喘息、咳痰等临床症状，可以替代GINA方案的升级治疗，减少激素的使用剂量。

部分控制哮喘儿童/中西医结合疗法；小青龙汤/治疗应用；临床观察

2002年我国儿童哮喘流行病学调查显示：2 a内哮喘患病率为0.5%～3.3%，较10 a前上升 64.8%，全国哮喘患者估计有2 000万之多[1]，成为影响儿童生活质量的主要疾病，严重危害儿童的健康。目前，现代医学治疗该病主要遵循国际GINA方案进行分级治疗[2]，糖皮质激素为主要治疗药物。若在治疗过程中出现部分控制及未控制，则需升级治疗，不仅延长了激素使用时间，而且增加了药物对人体的副作用。近几年，研究[3-5]表明：中医药治疗哮喘有良好疗效，能缩短治疗时间，减少激素的副作用；其中小青龙汤作为治疗寒性哮喘的代表方药，已成为研究的热点。2013年6月—2016年6月，笔者采用小青龙汤治疗GINA方案中部分控制哮喘儿童82例，总结报道如下。

1 临床资料

选择本院儿科门诊就诊的部分控制哮喘儿童164例，采用随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组82例，其中男45例，女37例；年龄6～12岁，平均(8.55±2.27)岁；病程30～45 d，平均(32.4±8.23) d。对照组82例，其中男43例，女39例；年龄6～12岁，平均(8.90±2.35)岁；病程29～50 d，平均(33.6±9.23) d。所有病例均属轻-中度，中医辨证属寒性哮喘。两组一般资料对比，差别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

按照《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016版)》[6]中儿童支气管哮喘的诊断标准，以及≥6岁儿童的哮喘症状控制水平分级标准和急性发作期严重程度分级标准。

2.2 中医诊断标准

按照《小儿哮喘中医诊疗指南》[7]中小儿哮喘的诊断标准。

2.3 中医辨证标准

寒性哮喘：咳嗽喘息，喉间哮鸣，痰多白沫，恶寒无汗，形寒肢冷，面色淡白，鼻流清涕，舌质淡，苔白腻，脉弱无力[7]。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合西医部分控制儿童哮喘的诊断标准；②西医严重度分级属轻-中度；③中医辨证为寒性哮喘；④病程≥4周；⑤年龄>5～<12岁。

3.2 排除病例标准

①不符合中、西医诊断标准者；②年龄≤5岁或>12岁者；③病程<4周者；④发作期严重度分级属重度及以上者；⑤合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，以及心力衰竭、呼吸衰竭等危急重症者；⑥因长期静脉使用糖皮质激素、免疫抑制剂、细胞毒药物及接受放射治疗等导致医源性免疫功能减退者；⑦长期使用抗生素者；⑧有先天性疾病或免疫功能不全者；⑨对研究药物过敏者。

3.3 脱落病例标准

①自行退出或无法完成研究者；②治疗过程中病情转为重型及以上者；③研究过程中对药物过敏者。

4 治疗方法

治疗组在原有哮喘治疗基础上加用小青龙汤，药物组成：麻黄6 g，细辛3 g，干姜6 g，五味子6 g，姜半夏6 g，桂枝6 g，生白芍6 g，甘草6 g。加减：伴发热，加生石膏30 g；伴痰多难咳，加葶苈子10 g；伴便秘，加枳壳6 g；伴鼻流清涕较多，加辛夷6 g；伴呕吐，加佩兰10 g。以上药物均采用江阴天江药业有限公司生产的颗粒剂，每日1剂，分2次开水冲服。

对照组按照GINA方案中≥6岁儿童的哮喘分级治疗方法[6]，给予布地奈德雾化液(由澳大利亚阿斯利康公司生产，批号2016-09 320479)，轻度持续哮喘使用量为500 μg/d，中度持续哮喘使用量为1 000 μg/d，加入到生理盐水(由天津天药药业股份有限公司生产，批号H32024047)2 mL中，进行压缩雾化吸入，每日1次。

两组均以7 d为1个疗程，治疗1个疗程后判定疗效。

5 观测指标

观测两组治疗前、后的中医证候积分，包括咳嗽、咳痰、喘憋、大小便、鼻翼煽动、胸闷等项目。①咳嗽：无，计1分；偶有，计2分；单声咳，计3分；咳嗽剧烈，计4分。②咳痰：少或无，计0分；稀薄，量少，计1分；黄稠，量中等，计2分；浓痰，量多，计3分；腥臭脓痰，计4分。③喘憋：无，计0分；偶有，计1分；常有，计2分；可平卧，计3分；不能平卧，计4分。④大小便：正常，计0分；大便略干，小便略黄，计1分；大便干，小便黄，计2分；大便干，小便赤，计3分。⑤鼻翼煽动：无，计0分；有，计1分。⑥胸闷：无，计0分；偶有，计1分；常有，计2分；常有，伴胸痛，计3分；动辄痛甚，计4分。

6 疗效判定标准

按照《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016版)》[6]中≥6岁儿童的哮喘症状控制水平分级标准，评估项目包括：①日间症状>2次/周；②夜间因哮喘憋醒；③应急缓解药物使用>2次/周；④因哮喘而出现的活动受限。完全控制：无以上各条。部分控制：存在1～2项。未控制：存在3～4项。

7 统计学方法

8 结果

治疗组脱落4例，对照组脱落5例。

8.1 两组疗效对比

见表1。两组对比，经Ridit分析，u=1.05，P>0.05，差别无统计学意义。

表1 两组疗效对比

8.2 两组治疗前、后各中医证候积分对比

见表2。

表2 两组治疗前、后各中医证候积分对比分，±s

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗后对比，##P<0.01。

8.3 两组治疗前、后中医证候总积分对比

见表3。

表3 两组治疗前、后中医证候总积分对比分，±s

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗后对比， ##P<0.01。

9 讨论

支气管哮喘在儿童呼吸系统疾病中的地位逐年升高。第三次全国儿科哮喘流行病学调查结果[1]显示：我国儿童哮喘患病率在上升，城市0～14岁儿童哮喘2 a现患率为0.42%～5.73%，累计患病率为0.48%～7.57%。目前治疗儿童哮喘的首选方案为按照GINA方案吸入治疗。吸入性糖皮质激素和受体激动剂是目前控制哮喘的第一线药物，但吸入性糖皮质皮素并不能逆转气道重塑，且有部分患者对激素不敏感[2]。

小青龙汤是张仲景所著《伤寒杂病论》中治疗寒性哮喘的经典方剂，由麻黄、桂枝、白芍、细辛、干姜、炙甘草、五味子、半夏8味药组成，配伍主以辛温发散，兼化寒饮，佐制酸收，有温肺化饮、止咳平喘之效。方中麻黄、桂枝相须为君，发汗散寒以解表邪，且麻黄又能宣发肺气而平喘咳，桂枝化气行水以利里饮之化。干姜、细辛为臣药，温肺化饮，兼助麻、桂解表祛邪。然素有痰饮，脾肺本虚，若纯用辛温发散恐耗伤肺气，故佐五味子敛肺止咳；白芍和养营血；半夏燥湿化痰，和胃降逆；炙甘草兼为佐使，既可益气和中，又能调和辛散酸收之品。温柠如等[3]研究发现：小青龙汤加减方对支气管哮喘发作期寒哮证有良好疗效。陈尧华等[8]研究发现：加味小青龙汤联合布地奈德雾化吸入治疗儿童哮喘能明显缩短哮喘主要临床症状喘息、咳嗽的持续时间及肺部阳性体征哮鸣音消失的时间，对儿童哮喘具有较好的治疗作用。然而，既往这些研究均是在联合GINA方案治疗的基础上进行的，不能证明小青龙汤是否能替代GINA方案的升级治疗。本研究结果显示：小青龙汤治疗GINA方案中部分控制哮喘儿童与GINA方案升级治疗疗效相当(P>0.05),在改善哮喘患儿中医证候总积分方面优于GINA方案升级治疗(P<0.01)；在激素不加量使用的基础上亦能有效改善患儿咳嗽、咳痰、喘憋、大小便、鼻翼煽动、胸闷等临床表现(P<0.01)，且在改善咳嗽、咳痰方面要优于GINA方案升级治疗对照组(P<0.01)。此表明：小青龙汤除了有解痉平喘的作用外，尚有温肺化饮、化痰止咳之功效。既往研究[9]发现中药速效平喘合剂颗粒配合半剂量吸入性糖皮质激素与全剂量吸入性糖皮质激素治疗轻度持续哮喘在控制哮喘、改善症状和抗气道炎症方面疗效相当，并提出中药治疗哮喘有可替代部分糖皮质激素的作用。本研究发现：小青龙汤能够有效控制儿童哮喘的发作，与GINA方案升级治疗作用相当。此结果表明：小青龙汤能够替代GINA方案的升级治疗，可以改善部分控制哮喘患儿咳嗽、咳痰等临床症状，减少激素的使用剂量，值得临床推广使用。