反复呼吸道感染儿童匹多莫德与维生素D治疗的临床疗效观察

黄鸣剑

【摘要】 目的 分析研究反復呼吸道感染（RRI）儿童联合匹多莫德和维生素D治疗的疗效和对机体免疫功能的影响。方法 100例RRI儿童为研究对象， 采用随机法分为对照组和观察组， 各50例。对照组患儿采用常规治疗， 观察组患儿在对照组基础上加用匹多莫德和维生素D治疗， 随访6个月。对比两组临床疗效、临床症状消退时间、T细胞亚群和免疫球蛋白的变化， 随访期间统计复发次数。结果 观察组患儿总有效率（92%）显著高于对照组（80%）， 差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患儿随访期间复发次数为（1.45±0.41）次， 对照组患儿为（6.05±1.08）次， 观察组患儿随访期间复发次数明显少于对照组（P<0.05）。观察组发热消退时间、扁桃体肿大消退时间、肺部啰音消退时间、咳嗽缓解时间均短于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后T细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）均高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗前后T细胞亚群、免疫球蛋白比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 RRI儿童给予匹多莫德和维生素D联合治疗具有较好的疗效， 可有效缓解临床症状， 降低疾病的复发次数， 同时还显著增强患儿的细胞免疫和体液免疫功能。

【关键词】 反复呼吸道感染；小儿；免疫调节剂；T细胞亚群；免疫球蛋白

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.15.006

Observation of clinical effect by pidotimod and vitamin D in the treatment of recurrent respiratory tract infection children HUANG Ming-jian. Guangzhou City Haizhu District Maternal and Child Health Care Hospital， Guangzhou 510240， China

【Abstract】 Objective To analyze and research curative effect by pidotimod combined with vitamin D in the treatment of recurrent respiratory tract infection （RRI） children， and its influence on immune function. Methods A total of 100 RRI children as study subjects were randomly divided into control group and observation group， with 50 cases in each group. The control group received conventional therapy， and the observation group received additional pidotimod and vitamin D to treatment in the control group. They all received follow-up for 6 months. Comparison was made on clinical effect， disappearance time of clinical symptoms， changes in T lymphocyte subset and immunoglobulin. Recurrent frequency in the two groups was summarized during follow-up. Results The observation group had obviously higher total effective rate （92%） than the control group （80%）， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The observation group had recurrent frequency in follow-up as （1.45±0.41） times， which was （6.05±1.08） times in the control group， and the observation group had obviously less recurrent times than the control group （P<0.05）. The observation group had all shorter fever remission time， antiadoncus remission time， lung rale remission time， and cough remission time than the control group， the their difference had statistical significance （P<0.05）. The observation group had all higher T lymphocyte subset （CD3+， CD4+， CD8+）， immunoglobulin A （IgA）， immunoglobulin G （IgG）， and immunoglobulin M （IgM） than the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. There was no statistically significant difference of T lymphocyte subset and immunoglobulin in the control group before and after treatment （P>0.05）. Conclusion Implement of pidotimod combined with vitamin D in the treatment of RRI children shows excellent curative effect. This method can effectively relieve clinical symptoms and reduce recurrent times， along with remarkable enhancement in cellular immunity and humoral immunity function.

【Key words】 Recurrent respiratory tract infection； Children； Immunomodulator； T lymphocyte subset； Immunoglobulin

RRI指儿童在1年内多次发生呼吸道感染的一种临床综合症， 是儿童的多发和常见的慢性呼吸道疾病， 儿童发生呼吸道感染的次数在1年内达7～10次可诊断， 該病易反复发作且病程长， 如治疗不及时或治疗不当， 导致心肌炎、支气管哮喘、脑膜炎等并发症， 对儿童的身心健康造成极大地影响[1]。RRI病因复杂， 大多数患儿有维生素缺乏和机体免疫功能低下[2， 3]， 因此， 免疫调节为主要治疗方法之一。匹多莫德和维生素D都具有免疫调节功能， 治疗RRI具有可行性， 本研究探讨RRI儿童匹多莫德和维生素D治疗的临床效果以及对机体免疫功能的影响。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2016年1～6月收治住院的100例儿童RRI患儿作为研究对象， 采用随机法将患儿分为对照组和观察组， 各50例。其中对照组男26例， 女24例， 年龄1～10岁， 平均年龄（4.62±1.79）岁；观察组男25例， 女25例， 年龄1～10岁， 平均年龄（4.70±1.76）岁。两组患儿一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 入选标准 符合中华医学会儿科分会制定的RRI诊断标准[1]；治疗近期未接受过免疫球蛋白、免疫抑制剂、激素和其他免疫调节剂的治疗。排除合并先天性呼吸道疾病、原发性免疫功能缺陷、心肝肾和血液系统原发性疾病患儿。

1. 3 方法 两组患儿均给予抗感染、止咳、化痰等常规治疗。观察组患儿在常规治疗基础上给予口服匹多莫德颗粒治疗， 40 mg/次， 2次/d， 2周后改为40 mg/次， 1次/d， 治疗8周；维生素D滴剂（胶囊型）1丸/d（维生素D3 400 IU）， 服药10周。

1. 4 观察指标与疗效评价标准 治疗6个月后， 观察两组患儿临床症状改善情况， 统计两组症状和体征消退时间（肺部啰音消失时间、发热消退时间、咳嗽缓解时间、扁桃体肿大消失时间）；治疗前后采用流式细胞仪和免疫比浊法分别检测CD3+、CD4+、CD8+和IgA、IgG、IgM。随访期间观察两组患儿呼吸道感染发作次数， 以总有效率表示治疗效果。治愈：6个月内呼吸道感染未复发；显效：3个月内呼吸道感染未复发；有效：1个月内呼吸道感染未复发， 无效：1个月内呼吸道感染复发。总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%。

1. 5 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患儿临床疗效及复发次数比较 观察组患儿总有效率（92%）显著高于对照组（80%）， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。观察组患儿随访期间复发次数为（1.45±0.41）次， 对照组患儿为（6.05±1.08）次， 观察组患儿随访期间复发次数明显少于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。

2. 2 两组患儿症状、体征改善情况比较 观察组患儿肺部啰音消失时间、发热消退时间、咳嗽缓解时间、扁桃体肿大消退时间均短于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组患儿治疗前后免疫功能变化比较 观察组患儿治疗后CD3+、CD4+、CD8+、IgA、IgG、IgM较治疗前有明显升高（P<0.05）；对照组治疗前后免疫指标比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后免疫指标均高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

RRI是儿童的常见病和多发病， 好发年龄为6个月～6岁， 反复发作对患儿的生活质量和健康生长发育具有较大的影响， 该病病因较为复杂， 不仅与病原微生物感染有关， 亦与患儿免疫功能、营养不良、维生素缺乏有关[2-5]。儿童处在生长发育阶段， 其器官功能发育不完善， 机体的细胞和体液免疫功能低下[2， 6]， 表现为IgA和（或）IgG亚型缺乏或水平明显下降， T细胞功能下降， CD8+明显升高， CD4+/CD8+值下降；儿童肺巨噬细胞、T淋巴细胞数量少， 功能差， 杀菌与吞噬功能低下， 呼吸道分泌物中各种酶、补体、干扰素等抗菌物质含量低， 易被病原体侵袭， 进一步恶化免疫功能， 导致RRI。维生素D缺乏时， 淋巴细胞活化过程中钙离子动员障碍而影响T细胞的增殖， 导致免疫功能降低， 因此防治RRI的关键措施之一是激活免疫系统。

儿童RRI的治疗除常规治疗外， 重要是加用免疫调节剂。匹多莫德是一种人工合成免疫促进剂， 通过刺激和调节细胞介导的免疫反应而起作用。它可促进巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性， 提高其趋化性；激活自然杀伤细胞；促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖， 使免疫功能低下时降低的辅助性T细胞（CD4+）与抑制性T细胞（CD8+）的比值升高恢复正常；通过刺激白介素-2和r-干扰素促进细胞免疫；还可促进人体各种抗体的生成， 尤其会加速合成和分泌保护呼吸道的分泌IgA， 因此， 匹多莫德具有增强机体免疫和间接抗菌、抗病毒作用[7]。维生素D是一种类固醇激素， 也具有免疫调节功能， 免疫调节主要影响细胞免疫， 调节多种细胞增殖分化及其功能。其通过：①增强呼吸道上皮细胞、T淋巴细胞、单核/巨噬细胞、B淋巴细胞功能， 阻止其释放炎症因子和介质；②诱导抗菌肽、CD4、白细胞介素和肿瘤坏死因子的产生， 降低细胞表面的主要组织相容性复合体Ⅱ类分子（MHC-Ⅱ）的表达， 降低巨噬细胞向淋巴细胞的抗原呈递作用， 发挥抑制呼吸道炎症作用， 还可与T、B淋巴细胞中的VDR结合， 调节免疫细胞的增殖和分化过程， 发挥呼吸道炎症免疫应答作用；③促进适应性免疫反应通过直接作用于T淋巴细胞（IL-10和FoxP3表达增加）和间接作用于抗原递呈细胞（IL-10和PDL-1表达增加）， 可诱导IL-37在多种细胞（如支气管上皮细胞、中性粒细胞、淋巴细胞）表达， 使淋巴细胞、中性粒细胞和单核细胞聚集到感染部位， 增强其吞噬细菌的能力， 控制呼吸道的感染[8-10]。

本文采用匹多莫德联合维生素D治疗RRI， 其结果显示， 治疗组患儿的总有效率优于对照组， 其随访期间复发次数明显降低， 且临床症状和体征（退热、咳嗽、扁桃体肿大、肺部啰音）改善情況与对照组有明显的差异；治疗后患儿的免疫指标（CD3+、CD4+、CD8+、IgA、IgG、IgM）均较治疗前明显提高（P<0.05）， 提示联合治疗可有效改善患儿的体液免疫和细胞免疫功能。

综上所述， 匹多莫德和维生素D联合治疗RRI有效的改善急性期临床症状和体征， 降低复发次数， 显著提高细胞免疫和体液免疫功能；并且口服方便， 无明显不良反应， 依从性较好， 值得临床推广应用。

参考文献

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[收稿日期：2017-03-14]