超敏C反应蛋白与糖尿病视网膜病变的相关性研究

徐 莹 吴乃君 金秀平 魏雨田 崔士芳

华北理工大学研究生学院；①附属医院 河北唐山 063000

超敏C反应蛋白与糖尿病视网膜病变的相关性研究

徐 莹 吴乃君①金秀平①魏雨田①崔士芳①

华北理工大学研究生学院；①附属医院 河北唐山 063000

①目的 通过检测糖尿病视网膜病变(DR)患者超敏C反应蛋白(hs-CRP)的水平变化，探讨其在DR中的作用。②方法 选择 2型糖尿病患者112例，根据眼底血管造影结果分为糖尿病无视网膜病变组(NDR组)48例、糖尿病伴非增殖型视网膜病变组(NPDR组)40例、糖尿病伴增殖型视网膜病变组(PDR组)24例。记录年龄、病程，计算体质量指数并测定收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDLC)、低密度脂蛋白(LDLC)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿微量白蛋白(UA1b)、hs-CRP水平，比较各组hs-CRP水平，并对DR进行相关危险因素分析。③结果PDR、NPDR组hs-CRP水平高于NDR组，差异有统计学意义(P<0.05)，PDR组高于NPDR组，差异有统计学意义(P<0.05)；HbAlc、UAlb、hs-CRP为2型糖尿病合并视网膜病变的危险因素。④结论 hs-CRP与DR严重程度相关，可能在其发生、发展中发挥一定作用。

糖尿病视网膜病变 超敏C反应蛋白 机制 抗炎治疗

糖尿病视网膜病变(DR)是常见的糖尿病并发症，是视力障碍和失明的主要原因[1]。国际糖尿病联合会预测，截止到2035年，全球糖尿病患者数量将达到5.92亿[2]。约60%的2型糖尿病患者被诊断有DR，35%的DR患者在10年内进展为增殖型DR并有视力丧失[3]。因此，探究DR的发病机制，及早预防和治疗有十分重要的意义。越来越多的研究认为DR是一种炎症疾病[4]，超敏C反应蛋白(hs-CRP)是一种炎性标记物,本文通过检测DR患者hs-CRP的水平变化，探讨其在DR中的作用。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2015年11月～2016年9月在华北理工大学附属医院内分泌科住院的2型糖尿病(T2DM)患者112例，其中男54例，女58例，均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准。由眼科医师进行眼底照相及眼底荧光造影检查，结合2002年国际眼科会议和美国眼科学会联合会议提出的DR临床分类标准，确诊是否合并DR。依据是否合并DR及DR严重程度分为糖尿病无视网膜病变组(NDR组)、糖尿病伴非增殖型视网膜病变组(NPDR组)、糖尿病伴增殖型视网膜病变组(PDR组)。所有研究对象排除糖尿病急性并发症、急慢性感染、自身免疫性疾病、严重肝肾功能损害、及近期创伤、手术等各种应激状态者。

1.2 方法 记录所有受试者基本信息，包括体质量、身高、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及糖尿病病程。计算体质量指数(BMI)。空腹8小时，次晨空腹采肘正中静脉血2mL，送我院生化检验室测糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDLC)、低密度脂蛋白(LDLC)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿微量白蛋白(UAlb)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。

2 结果

2.1 三组间一般资料比较 三组间患者的糖尿病病程、SBP差异有统计学意义(P<0.05)，其中PDR组的病程、SBP高于NPDR组和NDR组，NPDR组的病程、SBP高于NDR组。三组间年龄、BMI、DBP差异无统计学意义,见表1。

表1 三组间一般资料比较

注：与NDR组比较，*P<0.05;与NPDR组比，△P<0.05

2.2 三组间各血清检测指标比较 三组间HbAlc、TC、UAlb、hs-CRP差异有统计学意义(P<0.05)。上述指标PDR组高于NPDR组及NDR组，NPDR组高于NDR组。PDR组BUN水平与NDR组比较差异有统计学意义(P<0.05)。 三组间TG、Cr、HDLC、LDLC比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.3 多因素分析 以是否合并DR为因变量，单因素分析有统计学意义的6个变量：糖尿病病程、SBP、HbAlc、TC、UAlb、hs-CRP。结果显示，HbAlc、UAlb、hs-CRP为T2DM合并视网膜病变的危险因素,见表3。

表2 三组间实验室资料比较

组别hs-CRP(mg/L)HDLC(mmol/L)LDLC(mmol/L)UAlb(μg/mL)NDR组2.51±1.921.33±0.393.30±0.8525.93±34.34NPDR组3.94±2.08*1.29±0.403.11±0.9240.97±33.23*PDR组7.83±3.42*△1.46±0.423.12±0.9960.83±36.82*△F40.5671.2910.5888.314P0.0000.2790.5570.000

注：与NDR组比较，*P<0.05，与NPDR组比较，△P<0.05

表3 糖尿病合并视网膜病变多因素logistic回归分析

3 讨论

C反应蛋白(CRP)在20世纪30年代被发现，是一种急性期蛋白，在发生微生物入侵或组织损伤时，主要由肝脏或脂肪组织合成[5]。CRP可以用于诊断和判断一些急性或慢性炎症治疗效果[6]。hs-CRP是人体最敏感的非特异性炎性反应标志物之一。在检测精度方面hs-CRP高于CRP，可以检测低浓度的CRP，但它并不是一个新的生物标志物[7]。

研究结果显示，PDR组患者hs-CRP浓度明显高于NPDR组和NDR组，且NPDR组高于NDR组，表明DR患者hs-CRP浓度水平的升高与DR的严重程度相关，hs-CRP浓度水平愈高，其病变程度愈重。这与Jia[8]、贾爱华等[9]的研究结果一致,说明hs-CRP可能参与DR的发展。

DR目前公认的发病机制有:①非酶糖基化作用：即葡萄糖与脂质或蛋白质结合形成晚期糖基化终末产物(AGEs)，AGEs与细胞表面的AGE受体(RAGE)结合可以介导胞内信号传导，使视网膜细胞的氧化应激性损伤增加。②蛋白激酶C(PKC)：PKC引起血管收缩，血管内皮生长因子(VEGF)表达增加；促进白细胞-内皮细胞粘附，使视网膜毛细血管阻塞增加。③多元醇旁路：葡萄糖经多元醇旁路代谢产生山梨醇，而山梨醇被认为是视网膜损伤的首要因素[10]。④生长因子作用：VEGF、转化生长因子(TGF-β)、胰岛素样生长因子(IGFs)等作用于糖尿病患者视网膜,导致视网膜血管渗透性增加及血管再生等。⑤肾素-血管紧张素系统(RAS系统)：视网膜中，肾素、血管紧张素转化酶(ACE)和血管紧张素的受体表达均增加，对视网膜血管产生损害[11]。此外还有血流动力学异常等。

hs-CRP参与DR的可能途径有:①引发机体的氧化应激反应，使由低密度脂蛋白转化而成的氧化低密度脂蛋白损伤视网膜血管内皮细胞，增强炎症细胞对血管内皮细胞浸润作用。②促进糖基化终末产物修饰血管蛋白，引起血管壁增厚并且弹性下降，促进动脉硬化的发生与发展。③hs-CRP通过抑制一氧化氮产生，促进内皮细胞凋亡和单核细胞趋化蛋白的释放，有助于白细胞通过内皮渗出，从而促使白细胞粘附和聚集。④hs-CRP上调血管紧张素受体ⅠmRNA和蛋白的表达水平, 增加血管平滑肌细胞血管紧张素受体Ⅰ的结合位点数目，引起胶原、弹力蛋白生成和血管壁基质蛋白增加。⑤此外THF-α(AGEs刺激单核细胞产生)水平升高，作用于肝脏，使hs-CRP合成增加，hs-CRP可以激活蛋白激酶等多种信号途径，上调炎性反应，加重胰岛素抵抗[12]。

单因素方差分析显示，NDR、NPDR、PDR三组病程、SBP、HbAlc、TC、UAlb水平有显著差异，随着DR病变程度的加重，上述指标水平升高。多因素logistic回归分析显示，HbAlc、UAlb、Hs-CRP是DR的危险因素，这与Danfeng等[13]的研究结果部分一致，他的研究表明DR患者有更高的HbAlc、血压水平以及更高的糖尿病肾病患病率。HbAlc高反应血糖控制不佳，高血糖使AGEs产生增加、炎症介质增多，从而加重机体炎症反应。所以DR患者不仅血糖应控制于理想水平，也要注意监测血脂、UAlb水平，使机体较少的暴露于炎症状态。

综上所述，hs-CRP与DR发生发展关系密切。此外，应该控制好血糖、血脂、血压等因素，延缓DR的发展。抑制炎症反应可能是未来的治疗DR研究重点。

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(2016-11-08 收稿)(张爱国 编辑)

Correlation study of hypersensitive c-reactive protein and diabetic retinopathy

XU Ying,WU Naijun,JIN Xiuping,et al

(North China University of Science and Technology,Tangshan 063000,China)

Objective By testing hypersensitive c-reactive protein(hs-CRP)level changes in patients with diabetic retinopathy(DR),to explore its role in the DR. Methods A total of 112 patients with type 2 diabetes were chosed,according to the results of fundus angiography were divided into group of diabetes without retinopathy (NDR) 48 cases,diabetes with non proliferative retinopathy (NPDR) 40 cases,and diabetes with proliferative retinopathy group (PDR group) 24 cases.Recorded the age,course of the disease,body mass index and systolic pressure,diastolic blood pressure,glycosylated hemoglobi (HbA1c),total cholesterol(TC),triglyceride(TG),high density lipoprotein(HDLC),low density lipoprotein(LDLC),urea nitrogen(BUN),creatinine(Cr),urine trace albumin(UA1b),hypersensitive c-reactive protein(hs-CRP)level. Then analyzed the related risk factors for diabetic retinopathy.Results The levels of hs-CRP in the PDR,NPDR groups were higher than the NDR group(P<0.05orP<0.01),hs-CRPlevelsinPDRgroupwerehigherthanthatinNPDRgroup(P<0.05),glycosylatedhemoglobin,urinetracealbumin,hs-CRPwereriskfactorsfordiabeticretinopathy.Conclusion hs-CRP is associated with diabetic retinopathy severity,and may play a role in diabetic retinopathy development.

Diabetic retinopathy.Hypersensitive c-reactive protein.Mechanism.Anti-inflammatory therapy

徐 莹(1989-)，女，硕士研究生。研究方向：内分泌与代谢性疾病学 。

吴乃君。

R 587.2

A

2095-2694(2017)03-222-04