老年冠心病患者血清同型半胱氨酸、一氧化氮及内皮素的水平变化及意义

2017-06-15张晓斌岳晓乐赵丹丹杨佳慧李永军

中国老年学杂志 2017年10期

关键词：半胱氨酸心血管冠心病

纪昕张晓斌岳晓乐赵丹丹杨佳慧李永军

(河北医科大学第二医院检验科,河北石家庄 050000)

·心、脑血管及代谢性疾病·

老年冠心病患者血清同型半胱氨酸、一氧化氮及内皮素的水平变化及意义

纪昕张晓斌岳晓乐赵丹丹杨佳慧李永军

(河北医科大学第二医院检验科,河北石家庄 050000)

目的研究老年冠心病(CHD)患者血清同型半胱氨酸(HCY)、一氧化氮(NO)及内皮素(ET)的水平及意义。方法选取100例CHD患者均接受冠状动脉造影检查及Gensini评分，检测HCY、NO及ET水平。患者接受12个月的随访，分析随访期间患者发生心血管事件的危险因素，分别评价Gensini评分、HCY、NO及ET对心血管事件的预测价值。结果 15例CHD患者发生心血管事件，Gensini评分、HCY、NO及ET是其危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析：Gensini曲线下面积为0.795，临界值为58.5分，敏感度为86.67%，特异度为96.47%；HCY分别为0.722、19.51 μmol/L、86.67%及94.12%；ET分别为0.668，45.59 pg/ml，80.00%，89.41%；NO分别为0.599，61.63 μmol/L，66.67%及82.35%。结论老年CHD患者血清HCY及ET升高，NO降低，上述指标对CHD患者12个月内的心血管事件具有提示意义。

冠心病；同型半胱氨酸；一氧化氮；内皮素；心血管事件

恶性心血管事件的发生是冠心病(CHD)患者死亡的重要危险因素。因此如何有效评估CHD患者心血管事件的发生风险对患者的预后具有重要意义〔1,2〕。冠状动脉病变Gensini评分对CHD患者的心血管事件的发生风险具有提示意义，但Gensini评分计算较为复杂且依赖于冠状动脉造影检查。部分患者，尤其是老年患者不能耐受冠状动脉造影，且该检查费用较高，故不适合于CHD患者心血管事件发生风险的评估〔3〕。既往研究发现，一氧化氮(NO)、内皮素(ET)及同型半胱氨酸(HCY)与CHD患者病变严重程度呈正相关〔4〕，但对CHD患者心血管事件发生的预测意义尚无相关研究。本研究探讨老年CHD患者血清HCY、NO及ET水平对心血管事件的预测意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2013年1月至2015年1月期间河北医科大学第二医院院收治的100例CHD患者，男56例，女44例，年龄61～75〔平均(67.4±6.8)〕岁。患者均符合国际标准化联合专题组确定的CHD诊断标准，排除标准：合并急性ST段抬高型心肌梗死、心瓣膜病、心肌病或心功能不全〔左心室射血分数(LVEF)≤30%〕患者，具有造影禁忌证的患者，恶性肿瘤患者，急、慢性炎症性疾病患者，风湿、自身免疫性疾病或结缔组织疾病患者，近3个月有创伤、外科手术史患者及近3个月服用非甾体抗炎药、激素等药物的患者。选取同时期进行健康体检者50例作为对照组，男26例，女24例，年龄60～75〔平均(67.2±6.2)〕岁。对照组及CHD患者的性别、年龄无差异(P>0.05)，具有可比性。所有受试者均自愿参与本次研究，符合医学伦理学原则。

1.2 治疗方法所有CHD患者均按照适应证给予阿司匹林、β受体阻滞剂、他汀类、硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂等药物，糖尿病患者给予降糖治疗。

1.3 观察指标 ①所有受试者入院后由专业医师询问病史并进行基础检查。记录患者性别、年龄，测量收缩压(SBP)及舒张压(DBP)。②HCY、NO及ET检测：所有受试者均于清晨抽取空腹血，分离血清后采用循环酶法检测血清HCY，试剂盒由北京九强生物技术有限公司提供。ET检测采用放射免疫法，试剂盒由北京市福瑞生物工程公司提供。NO检测采用硝酸还原酶法，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。③所有CHD患者均进行冠状动脉造影，根据Gensini评分〔3〕准则确定冠状动脉粥样硬化的严重程度，将病变血管分为左主干、左前降支、回旋支和右冠状动脉；每支血管根据狭窄程度进行分值设定：管腔狭窄≤25%计1分，26%～50%计2分,51%～75%计4分，76%～90%计8分,91%～99%计16分,100%完全闭塞计32分。不同节段冠状动脉乘以相应系数：左主干病变×5，左前降支近段×2.5，中段×1.5，远段×1；第一对角支×1，第二对角支×0.5，左回旋支近段×2.5，中段×1.5，远段和后降支均×1，后侧支×0.5;右冠状动脉近、中、远段和后降支均×1。Gensini 评分为各节段冠状动脉血管分值之和，且得分越高说明狭窄程度越严重。根据Gensini评分四分位数将CHD患者分为4组：第1四分位组(Q1组，Gensini评分≤29.5分)，第2四分位组(Q2组，Gensini评分>29.5分且≤51.0分)，第3四分位组(Q3组，Gensini评分>51.0分且≤67.5分)，第4四分位组(Q4组，Gensini评分≥68分)。④所有CHD患者检查后均接受为期12个月的随访，记录患者随访期间心血管事件的发生情况，包括心源性死亡、非致死性心肌梗死(ST段抬高型/非ST抬高型性心肌梗死)及不稳定型心绞痛等。

1.4 统计学处理采用SPSS13.0软件进行χ2检验、单因素方差分析，患者发生心血管事件的相关因素分析采用Logistic多元回归分析，采用ROC曲线分析Gensini评分、HCY、ET及NO对CHD患者心血管事件的预测价值。

2 结果

2.1 各组的临床资料比较 CHD患者的HCY、ET及NO高于对照组，Q4组SBP高于对照组(均P<0.05)。各组性别、年龄、DBP无差异(P>0.05)，见表1。

2.2 不同Gensini评分CHD患者心血管事件发生率比较 100例CHD患者中15例(15.00%)发生心血管事件，其中Q1组0例，Q2组1例，Q3组5例，Q4组9例，各组差异显著(χ2=7.882,P<0.05)。

2.3 CHD患者发生心血管事件相关因素分析 Gensini评分、HCY、NO与ET与CHD患者心血管事件的发生具有显著相关性(P<0.05)，见表2。

2.4 CHD患者心血管事件的ROC曲线分析 Gensini评分预测CHD患者心血管功能的ROC曲线下面积为0.795，临界值为58.5分，敏感度为86.67%，特异度为96.47%；HCY分别0.722，19.51 μmol/L，86.67%及94.12%；ET分别为0.668，45.59 pg/ml及80.00%，89.41%；NO分别为0.599、61.63 μmol/L，66.67%及82.35%。

表1 各组受试者临床资料比较±s)

与对照组比较：1)P<0.05

表2 CHD患者发生心血管事件的相关因素

3 讨论

血清NO及ET被认为评价内皮功能的重要指标，NO由血管内皮细胞(EC)释放，继而进入平滑肌细胞激活鸟苷酸环化酶促进环磷鸟苷增加，促进血管平滑肌舒张〔5〕。ET是目前发现的最强的缩血管物质，是调节心血管功能的重要因子，NO、ET的动态平衡对维持血管张力与心血管系统稳定具有重要意义〔6〕。既往研究发现〔7〕，与健康人群相比，CHD患者血清NO水平下降，ET水平上升，与本研究结果一致。冠状动脉造影Gensini评分是评价冠心病患者病变严重程度的重要方法，病变程度越严重，Gensini评分越高。本研究显示不同Gensini患者血清NO及ET水平具有显著差异。HCY是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。研究表明HCY浓度每升高4.0 μmol/L，心肌梗死的相对危险增加1.41倍，且HCY浓度与冠状动脉的病变程度具有相关性〔8,9〕。本研究显示CHD患者血清HCY水平与Gensini评分正相关。

中国CHD二级预防研究老年研究亚组的结果显示，老年CHD患者心血管事件的发生率显著高于非老年组〔10〕。如何有效对心血管事件发生风险进行评估对患者的预后重要意义。本研究发现，Gensini评分、血清NO、ET及HCY水平与老年CHD患者心血管事件的发生具有相关性。分析可能原因：高Gensini评分CHD患者存在严重冠状动脉狭窄及心肌供血不足，当患者劳累、情绪波动或出现其他诱因时，交感神经系统活性增强，机体耗氧量增加，加重心肌缺血缺氧，NO含量下降可以导致血管横截面积减小，加重患者冠状动脉灌注不足，增加心血管事件的发生风险。ET与心血管疾病密切相关，其强收缩血管可以加重心肌细胞缺氧；同时，ET还具有促进心肌肥大和心室重构的作用，增加心衰发生的风险〔11,12〕。

HCY主要通过以下机制促进CHD的发生发展并增加心血管事件的发生风险：①HCY对血管EC有强大的毒性作用，HCY在氧化过程中产生过氧化物及氧自由基，可破坏EC的结构和功能；②HCY能使血管平滑肌细胞增殖，并通过信号传导方式，干扰血管平滑肌细胞的正常功能；③HCY可促进血栓调节因子的表达，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板黏附和聚集，削弱EC抗血栓的能力，促进血栓形成；④HCY能加强低密度脂蛋白(LDL)的自身氧化修饰，而氧化的LDL能影响凝血酶调节蛋白的活性，而导致内皮功能进一步受损，动脉内皮损伤；HCY可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可以改变动脉壁糖蛋白分子纤维结构，促进斑块钙化，降低斑块稳定性〔13～15〕。HCY检测患者心血管事件发生的灵敏度、特异度及曲线下面积高于ET及NO检测，且与Gensini评分相近。综上所述，老年冠心病患者血清HCY及ET升高，NO降低，上述指标对CHD患者12个月内的血管事件具有提示意义。

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