小儿反复严重感染，提防“慢性肉芽肿病“

复旦大学附属儿科医院 孙碧君（内科基地医师）孙金峤（免疫科副主任医师）

比起“感冒、咳嗽、拉肚子”等常见病，“慢性肉芽肿病”似乎闻所未闻。尽管美国报道该病的发病率很低，只有1/20万～1/25万，但我院免疫科曾收治过不少来自全国各地的慢性肉芽肿病患儿。

慢性肉芽肿病是一种遗传病

大多数慢性肉芽肿病（65%）为X-连锁隐性遗传，是由CYBB基因突变所致。简单地说，就是患儿母亲携带了一个突变基因，如果生男孩，儿子有一半概率会患病；如果生女孩，女儿有一半概率成为像妈妈一样的突变基因携带者。

35%的慢性肉芽肿病为常染色体隐性遗传，是由CYBA、NCF1、NCF2、NCF4基因突变所致。父母如果各携带一个突变基因，所生育的孩子有1/4的概率会患病。还有一些患儿的父母没有携带突变基因，家族中也没有类似患者，则可能是患儿自身基因发生了突变所致。

认识慢性肉芽肿病

如果把人体比作一个国家，那么免疫系统就是这个国家的“警察部队”，承担着保卫国家的任务（抵御外界病原微生物的入侵）。当有“坏人”（病原微生物）闹事的时候，“警察”（中性粒细胞）会第一时间达到现场，消灭“坏人”（吞噬杀灭）。慢性肉芽肿病患者的免疫功能存在缺陷，当病原微生物穿过皮肤或黏膜进入人体以后，中性粒细胞虽然能够团团围住病原体，却对其“束手无策”，无法将其杀灭。久而久之，感染部位就会出现组织坏死、肉芽肿形成、淋巴结肿大。

患儿常发生严重感染

大多数患儿在出生后半年内至少会发生一次不常见或嚴重的感染，80%以上的患儿在出生后第二年普遍出现严重感染。最常见的引起感染的病原体包括：金黄色葡萄球菌、沙门菌属、大肠杆菌、假单胞菌属和曲霉菌。此外还有分枝杆菌、色素杆菌属、放线菌属等不常见的病原菌。感染部位以皮肤、肺部、肛周、泌尿生殖系统常见。主要表现为：皮肤反复化脓、蜂窝组织炎、脓疱病，经久不愈；反复发生肺炎、肺门淋巴结病、脓胸、肺脓肿等，曲霉菌感染尤为普遍，即使长期使用抗生素，病情也无法好转；发生溃疡性口腔炎、齿龈炎、肠炎、腹泻、肛周脓肿等。

特别提醒：迁延不愈的严重感染可能导致宝宝生长发育障碍。生后反复罹患肺炎、腹泻的宝宝，如果伴有肛周脓肿，应排除免疫系统疾病可能。

慢性肉芽肿病典型肺部X线表现：肺部多发斑片影和结节影

慢性肉芽肿病可以治疗

根据患儿的临床表现和病原学检查积极选用相应的抗生素控制感染是目前治疗慢性肉芽肿病的主要方法。注射干扰素可明显降低感染发生的频率和严重程度。最新的研究发现，吡格列酮可以用来治疗感染难以控制的慢性肉芽肿病患儿。进行免疫重建是目前唯一可以治愈慢性肉芽肿病的方法。具体方法包括造血干细胞移植和基因治疗两种手段。我院已成功开展了数十例慢性肉芽肿病的造血干细胞移植治疗，国内外尚没有基因治疗的报道。