三联疗法致药源性帕金森综合征一例

桂振东++张卫华+陈芳+谭玉丹

【摘要】药源性帕金森综合征（DIP）是因服用某些药物引起的震颤、肌张力增高和运动减少为主要临床表现的综合征。本文报道一例因使用胃三联疗法出现帕金森综合征的个案供参考。

【关键词】三联疗法；药源性；帕金森综合征

【中图分类号】R742.5 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2016.31.0.01

1 病例介绍

患者王某，女性，80岁，因头晕伴腹胀10年，加重7天于2016年2月10日就诊于神经内科门诊，既往有高血压病史10年，一直在服盐酸贝那普利，消化性溃疡病史10年，间断服用兰索拉唑肠溶片，冠心病病史5年，在服用麝香保心丸。查体：BP：145/95 mmHg，P：75次/分，心肺腹查体未见明显异常，颅神经（-），四肢肌力、肌张力正常，闭目难立征阴性，腱反射（+），病理征阴性。门诊查14C呼气试验：HP（++++），心电图：窦性心律；心电图正常。治疗上予加用丽珠胃三联片（丽珠制药厂）7盒，口服，即枸橼酸铋钾2片/次，克拉霉素1片/次，替硝唑1片/次，各药均2次/日。患者在家继续服用盐酸贝那普利，麝香保心丸，加用丽珠胃三联片。患者于2月16日晚上出现失眠，烦躁，肢体颤动，动作迟缓。患者于17日上午再次就诊，患者头晕，烦躁，双上肢震颤，动作迟缓，头抖动，慌张步态，走路联摆动作消失，表情淡漠，查体：BP：140/90 mmHg，P：90次/分，面具脸，眨眼和瞬目动作减少，神志清楚，心肺腹部未见明显异常。专科检查：颅神经（-），四肢肌力正常，肌强直，四肢肌张力齿轮样增高，腱反射减退，脑膜刺激征阴性，Romberg（-），病理征阴性。辅助檢查：血常规、肝肾功能、血糖测定、电解质系列、内分泌系列未见明显异常，心电图未见异常，头颅MRI+MRA：老年脑，MRA未见明显异常。停服丽珠胃三联片，给予羚羊角胶囊（浙江一新制药）口服，0.6 g，1次/日。经随访，患者当日晚上九时烦躁症状稍有缓解，肢体仍有震颤，但稍有减轻，仍有动作迟缓。继服羚羊角胶囊4天后，患者症状完全消失。

2 讨 论

帕金森综合征指的是除了特发性帕金森病之外的原因所引起的震颤、肌张力增高以及运动减少为主要临床表现的类似帕金森症状，常继发于脑血管病、化学物质、脑外伤、颅内炎症、药物等，DIP占全部帕金森综合征的百分之十三，仅次于原发性帕金森病及血管性帕金森综合征，其发病机制尚未完全确定，大多数学者认为DIP与多巴胺缺失相关。DIP症状和体征与原发性帕金森病非常相似，因此在临床上很容易漏诊或误诊。

目前认为能引起或导致DIP的药物[1]主要有：1.抗精神病类药物，吩嗪类和丁酰苯类；2.降血压药物，萝芙木类降血压药，如甲基多巴、利血平等；3.钙通道阻滞剂，如氟桂嗪等；4.胃肠用药，如甲氧氯普胺、甲氰咪胍等；5.其他药物：二甲胺四环素、胺碘酮及先锋Ⅱ等。目前对于DIP的诊断尚无统一标准和诊断依据，只能根据其临床特点与帕金森病相鉴别，DIP发病特点常为双侧对称性地急性或亚急性起病，双侧对称的静止性或姿势性震颤，而且对于左旋多巴的反应不敏感，一般停用药物症状能逐渐消失。日本学者葛氏认为DIP以老年女性多见，李德香[2]认为DIP发病比较急，多在服用药物的早期出现类似帕金森综合征症状，通常在几天到2周内出现。本例患者给予三联疗法治疗，患者在服药第七天出现帕金森综合征症状，未超量用药，经磁共振检查排外了颅内急性脑血管疾病，且肝肾功能及电解质未见明显异常，起病特点为双侧对称发病，精神烦躁，发病特点不符合帕金森病特点，帕金森病通常为单侧慢性或者隐匿起病，本例患者症状符合药源性帕金森综合征特点，故临床上考虑为DIP。停服药物后，治疗上给予了羚羊角胶囊平肝熄风镇惊对症治疗。DIP的治疗主要以预防为主，适当对症处理。丽珠胃三联片组成为枸橼酸铋钾/克拉霉素/替硝唑，其说明书不良反应中提到中枢神经反应为头痛、头晕、失眠、乏力等，并未提及锥体外系不良反应。枸橼酸铋钾不良反应在临床上主要是以胃肠道系统症状多见，例如恶心、腹痛、口腔金属味及其他肠道症状等，再则以神经系统不良反应常见，例如头晕头痛等，还有瘙痒、药疹等皮肤过敏症状。克拉霉素不良反应：心脏毒性，例如尖端扭转型室性心动过速及QT间期延长等；过敏反应，如剥脱性皮炎及药疹等；消化系统不良反应，如食欲不振、口腔金属味、恶心、血清转氨酶升高等；其他，轻微头痛、腹痛、失眠、出汗等。替硝唑的不良反应主要有恶心、胃痛、口腔金属味、肝功能异常等消化系统反应；头晕、眩晕、癫痫样发作等精神异常及神经系统反应；皮肤瘙痒、皮疹以及过敏性休克等系列过敏反应；白细胞减少、凝血障碍等血液系统症状。笔者通过查阅丽珠胃三联片及其构成药物等文献，并且分析其药物组成，未提及此类不良反应，亦未找到帕金森综合征不良反应的报道。三联疗法为消化内科常用治疗幽门螺杆菌方案，临床上亦尚未见过三联疗法导致的类帕金森综合征的报道。笔者认为此患者发病原因可能与抗生素有关，但机制尚不明确，出现此症状实属罕见。因此，在临床上对于突然起病的帕金森综合征患者，要注意患者的服药史，多方面考虑排除其他病因，避免造成漏诊或者误诊。

参考文献

[1] 赵经文.药源性帕金森综合征.现代康复[J].2000，2，176-177.

[2] 李德香.简易神经病学[M].北京：人民卫生出版社，2006，385.

本文编辑：王 琦