养血清脑颗粒治疗慢性脑血管供血不足的临床疗效探讨

王亚洁

[摘要] 目的 分析養血清脑颗粒用于慢性脑血管供血不足中的疗效及对患者抑郁、睡眠、血液流变学指标等的影响。方法 选择符合本研究相关标准的慢性脑血管供血不足患者120例纳入研究，按双盲法分为观察组（常规治疗+养血清脑颗粒治疗）、对照组（常规治疗+尼莫地平治疗）；使用中医症状积分及临床症状缓解程度评估疗效，记录血液流变学指标变化，比较两组治疗前后中医证候积分、汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）、蒙特利尔认知量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）、匹兹堡睡眠量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）、简易精神状态检查量表（mini-mentalstate examination，MMSE）分值；对比两组不良反应的发生率。 结果 观察组治疗总有效率（93.33%）较对照组（63.33%）高，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组纤维蛋白原、血浆比黏度、全血比黏度均较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05），观察组中医证候积分、HAMA、HAMD、PSQI分值均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率（3.33%）与对照组（1.67%）比较差异不显著（P>0.05）。 结论 两种药物均有一定疗效，与尼莫地平相比，养血清脑颗粒具有以下明显优势：①提高CCCI临床疗效；②显著改善患者血液流变学指标，效果更好；③能缓解CCCI后抑郁、焦虑情绪，预防抑郁，改善患者睡眠质量。

[关键词] 养血清脑颗粒；慢性脑血管供血不足；疗效；睡眠质量；抑郁；血液流变学

[中图分类号] R277.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）13-0018-04

[Abstract] Objective To analyze the efficacy of Yangxue Qingnao granules in the treatment of the patients with chronic cerebrovascular insufficiency and its effect on depression， sleep and hemorheology. Methods 120 patients with chronic cerebrovascular insufficiency who met the above criteria were included in the study. They were assigned to the observation group （conventional treatment+Yangxue Qingnao granules）， and the control group （conventional treatment+nimodipine） by double-blind method； TCM symptom scores and relief degree of clinical symptoms were used to assess the efficacy， and changes in hemorheological indicators were recorded. Scores of TCM symptom scores， Hamilton Anxiety Scale （HAMA）， Hamilton Depression Scale （HAMD）， Montreal Cognitive Assessment （MoCA）， Pittsburgh Sleep Quality Index （PSQI）， mini-mental state examination （MMSE） were compared between the two groups before and after the treatment. The incidence of adverse reactions was compared between the two groups. Results The total effective rate（93.33%） in the observation group was higher than that in the control group （63.33%） （P<0.05）； after treatment， fibrinogen， plasma specific viscosity and whole blood viscosity in the observation group were lower than in the control group（P<0.05 for all）； The scores of TCM syndrome， HAMA， HAMD and PSQI scores in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05 for all）. There was no significant difference in the incidence rate of adverse reactions between the observation group（3.33%） and the control group （1.67%） （P>0.05）. Conclusion Both drugs have certain efficacy. Compared with nimodipine， Yangxue Qingnao granules have the following significant advantages： ① Improving the clinical efficacy of CCCI； ② Significantly improving the hemorheological indicators， with better effect； ③ Alleviating depression and anxiety after CCCI， preventing depression， and improving the quality of sleep.

[Key words] Yangxue Qingnao granules； Chronic cerebrovascular insufficiency； Efficacy； Sleep quality； Depression； Hemorheology

慢性脑供血不足（Cerebral Vascular Insufficiency，CCCI）是临床的多发病和常见病，其血流介于正常和卒中之间，是正常脑血管与严重脑血管病脑血管间的病理演变过程，但该程缓慢，因此有充足的时间接受临床治疗；且CCCI引起的脑功能损伤能逆转，因此尽早识别和治疗对改善预后有重要意义[1]。CCCI临床症状以头胀、头昏沉、认知功能下降、心理障碍为主，患者睡眠质量较差。此外，脑血管病发病率近年来有上升趋势，其中卒中后抑郁（Post-stroke depression，PSD）、CCCI后焦虑发病率也随之增多，近年来相关研究报道脑供血不足、脑梗死发生焦虑抑郁的患者约占20%～79%，对患者认知功能、康复训练有明显影响，患者生活质量降低[2]。

目前治疗脑供血不足的方法较多，首先是去除引发该病的危险因素，包括戒烟戒酒、治疗高血压等；抗凝血和抗血小板治疗应用广泛，以阿司匹林应用最多，能改善血液循坏，提高脑部血供；对颈动脉狭窄>70%者可用颈动脉支架手术治疗。药物治疗中以尼莫地平、养血清脑颗粒等应用较多。为进一步分析养血清脑颗粒治疗CCCI的价值，本研究比较分析养血清脑颗粒与尼莫地平对CCCI患者的多方面影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

西医诊断标准参考日本脑卒中2000年会议推出的CCCI诊断标准[3]：自觉症状包括肢体麻木、头沉、头晕、头痛；偶有脑灌注动脉血管杂音以及持续眼底动脉硬化、高血压等脑动脉硬化所见症状；无大脑局灶神经体征；MRI或CT下可有微小缺血改变，但无血管性器质性脑改变；排除其他病因引起的上述症状。中医诊断标准[4]：肾精亏虚、脑髓失养；主证有头昏沉、头痛头晕、失眠健忘；次症有行动迟缓、双下肢乏力或麻木或感觉异样、注意力降低、反应迟钝、抑郁、焦虑、烦躁、二便失禁、吞咽困难、疲乏；舌质淡、暗，舌苔薄白或薄，脉沉弦或脉涩或脉沉细。排除标准[5]：不符合西医诊断标准或中医诊断标准；急性脑血管病变；其他病变引起与慢性脑供血不足一些症状相似的疾病；对本次用药不耐受；未签署知情同意书；其他严重病变。

2014年1月～2016年2月纳入符合上述标准的慢性脑血管供血不足患者120例，按双盲法分为两组。观察组：60例，男31例，女29例；年龄48～78岁，平均（64.36±3.01）岁；病程0.3～10年，平均（5.81±0.65）年；合并高血压、冠心病、糖尿病、颈椎病、高血脂患者分别为24例、23例、19例、14例、26例。对照组60例，男35例，女25例；年龄47～76 岁，平均（65.30±3.14）岁；病程 0.8～11年，平均（5.79±0.62）年；合并高血压、冠心病、糖尿病、颈椎病、高血脂患者分别为22例、24例、17例、15例、23例。两组患者上述资料比较，差异无显著性（P>0.05），具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会审核。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 常规治疗：所有患者均接受常规治疗，向10%的葡萄糖注射液500 mL混入40 mg三磷酸腺苷、2.0 g维生素C、100U辅酶、0.1 g维生素B、0.4 g肌苷，行静脉注射，1次/d，连续用药5 d；糖尿病患者将葡萄糖注射液改为0.9%生理盐水[6]。对照组在上述基础上使用尼莫地平片，20 mg/次，3次/d。观察组使用养血清脑颗粒治疗：4 g/次，3次/d，首次剂量加倍。两组均连续治疗1个月。

1.2.2 中医证候积分积累方法 参考《慢性脑供血不足症状评分量表》[7]中主证和次症严重程度给分。主症包括头晕、头痛、失眠、头昏沉感、健康、失眠5项，根据发作频繁和严重程度给予0分、2分、4分、6分、8分。次症包括思维迟钝、行动迟缓、注意力下降、烦躁、疲乏、焦虑、抑郁、二便失禁、吞咽困难、双下肢麻木或无力或感觉异常，按严重程度、持续情况、对生活影响程度分为0分、1分、2分、3分。此外舌象不计分。中医证候积分下降程度=（治疗后分值-治疗前分值）/治疗前分值。

1.3 疗效标准[8]

治疗后无头晕、头痛、头重等临床体征和症状，中医证候积分下降≥95%为治愈；治疗后以上临床症状及体征基本消失，证候积分下降≥70%为显效；治疗后部分临床症状及体征改善，证候积分下降≥30%为有效；治疗后临床体征及症状均无明显改善甚至加重，证候积分下降<30%为无效。总有效率=（有效+显效+痊愈）/总例数×100%。

1.4 观察指标

记录患者血液流变学指标变化。比较治疗前后两组中医证候积分、HAMA量表分值、HAMD量表分值、MoCA量表分值、PSQI量表分值、MMSE分值。記录两组的不良反应。

1.5 统计学分析

采用SPSS18.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，计数资料用“%”表示，分别采用t/χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组治疗的总有效率较对照组高，P<0.05，见表1。

2.2两组治疗前后血液流变学指标比较

治疗前两组患者纤维蛋白原、血浆比黏度、全血比黏度均无显著差异（P均>0.05）；治疗后观察组上述指标均低于对照组（P均<0.05）。见表2。

2.3两组治疗前后中医证候积分、HAMA、HAMD、MoCA、PSQI量表分值比较

治疗前两组中医证候积分、HAMA、HAMD、PSQI、MOCA分值无显著差异（P均>0.05）。治疗后观察组MoCA分值及MMSE分值与对照组治疗后比较无显著差异（P>0.05），其余指标治疗后均与对照组呈显著差异（P均<0.05）。见表3。

2.4两组不良反应比较

观察组治疗整个过程无心电异常、尿常规异常，2例患者出现恶心干呕反应，无其他明显不良反应，未经特殊处理自行消失，未对治疗形成影响。对照组仅出现1例恶心干呕，无其他不良反应，处理方法同观察组。观察组不良反应发生率（3.33%）与对照组（1.67%）比较，差异无统计学意义（χ2=0.2041，P=0.6514）。

3讨论

3.1慢性脑供血不足发病机制及中医治疗理论

脑供血不足主要是患者局部脑血液流量不足引起脑功能障碍，目前已知引起该病的原因有血液学因素、血流动力学因素及微血栓形成等，病因复杂。慢性脑供血不足与多数脑血管病变有关，尤其是阿尔茨海默病和血管性痴呆[9-10]。目前治疗该病尚无特效药，且患者群主要为老年人，临床用药更需探讨。古中医并无“慢性脑血管”一说，但根据患者主要临床症状将其归为“健忘”、“头痛”、“眩晕”、“中风”范畴，认为气血空亏，经络空虚，风邪入中，导致气血痹阻，热毒久滞，营卫失和，风阳上亢而致病[11]。其中眩晕与肝相关，《素问·至真要大论》中有“诸风掉眩，皆属于肝”。眩晕发病机制[12-13]：体阳旺盛且情志内伤，恼怒过度，因而肝阳上亢，阳气升而风动，引发眩晕；或肾阴久亏，肝失所养，故肝阴虚而不抑阳，肝阳上亢，发为眩晕；或忧郁恼怒，气郁化火，耗损肝阴，肝阳上亢，上扰清空，发眩晕，提示热毒、肝阳、肝风、火、阳盛与CCCI发病密切相关。故以养血清脑颗粒治疗以清热、熄风、养血、益脑。本研究中观察组治疗总有效率（93.33%）高于对照组（68.33%），差异有统计学意义（P<0.05）。

3.2养血清脑颗粒对患者中医证候及血液流变学的影响

养血清脑颗粒主要成分有白芍、川穹、当归、熟地黄、钩藤、夏枯草、鸡血藤、延胡索、决明子、细辛、珍珠母。其中熟地黄、白芍、当归主补血，其中当归兼有行血作用，川穹活血，以上为君药。配伍以补为主，行血而不破血，补血而不滞血，一通为用，符合中风病机。此外钩藤有平肝熄风作用，鸡血藤能通经活络、祛风养血，细辛和延胡索可活血散瘀[14]。养血清脑颗粒配方切中中风、CCCI中医发病机制，故能熄风补血，清毒散瘀，缓解症状，观察组治疗后中医证候积分积分明显降低且低于对照组（P均<0.05）。现代药理研究发现川穹、当归能降低血液黏稠度，具有明显抗血小板聚集作用，使脑血液循环得到改善[15-16]。罗树云等[17]研究者发现养血清脑颗粒治疗1个月后血浆比黏度、全血比黏度等主要血液流变学指标均显著改善，差异有统计学意义（P<0.05）。与本研究结果一致，观察组患者治疗后纤维蛋白原、血浆比黏度、全血比黏度明显低于对照组。

3.3养血清脑颗粒对情绪、精神状态及睡眠质量的影响

抑郁在中医中属“脱营失精”、“百合病”、“郁证”范畴。养血清脑颗粒中夏枯草、决明子有清肝热、抑制肝阳上亢作用，白芍滋阴、珍珠母能改善患者精神运动能力和记忆力，延胡索、细辛止痛，以上诸药合用切合认知、睡眠、调节情绪、止痛之机，因而能缓解患者抑郁、焦虑情绪，改善患者睡眠质量[18-19]。观察组HAMA、HAMD、PSQI分值明显降低且低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示其抗抑郁、焦虑效果以及改善睡眠质量效果优于尼莫地平片。《景岳全书》中有“凡五气之郁，则诸病皆有……情志之郁，则总由呼心，此因郁而病也”，提示郁与病关系密切，故治疗CCCI既要治病又要兼顾治疗焦虑抑郁。而养血清脑颗粒治疗焦虑抑郁的药理作用为养血滋阴，平肝潜阳，活血通络，颐养脑窍，调节心境[20]。MMSE量表在国内外应用广泛，是痴呆筛选首选量表，也常用于卒中伴认知功能障碍患者认知功能障碍严重程度，具有高信度和效度。本研究中两组患者治疗前MMSE平均分23分左右，提示患者普遍存在輕度认知功能障碍。治疗后两组患者MMSE分值均有所上升，但组间比较无明显差异，P>0.05，提示两种用药方式均有利于认知功能改善，但差异不大。

3.4养血清脑颗粒治疗慢性脑血管供血不足安全性分析

本研究中两组均出现不良反应，观察组2例恶性干呕，并无尿常规、心电异常等不良反应发生，无需特殊处理可恢复，不影响治疗，提示养血清脑颗粒用药安全性高，可用于高龄患者中。两组不良反应发生率并无明显差异，提示与尼莫地平相比，养血清脑颗粒在用药安全性上并无明显优势。

综上所述，养血清脑颗粒治疗慢性脑血管供血不足疗效优，能显著缓解中医症状，改善血液流变学；能缓解患者焦虑、抑郁情绪，可预防抑郁发生；用药不良反应少，安全性高，值得推广。但在急性脑血管供血不足治疗中是否有该疗效尚不明确，对患者抑郁焦虑的治疗机制有待进一步研究。

[参考文献]

[1] 彭玉华，常万生，王永红，等.养血清脑颗粒对慢性脑供血不足患者认知功能障碍的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2014，12（1）：53-55.

[2] Sandsmark， Danielle K，Messe， Steven R，Zhang， Xiaoming，et al.Proteinuria， but Not eGFR， Predicts Stroke Risk in Chronic Kidney Disease Chronic Renal Insufficiency Cohort Study[J].Stroke：A Journal of Cerebral Circulation，2015，46（8）：2075-2080.

[3] Tomas Partington，Andrew Farmery.Intracranlal pressure and cerebral blood flow[J].Anaesthesia and Intensive Care Medicine，2014，15（4）：189-194.

[4] 王宏英，劉磊，谭岩，等.养血清脑颗粒对血管性痴呆大鼠海马神经元的保护作用[J].中国老年学杂志，2014， 33（15）：4261-4263.

[5] 孙微，王策，刘佳乐，等.养血清脑颗粒联合强力定眩片对慢性脑供血不足患者认知功能的影响[J].中国老年学杂志，2014，16（14）：3841-3843.

[6] 潘先芳，王庆松，肖莉，等.养血清脑颗粒改善帕金森病患者日间过度嗜睡状态的临床疗效观察[J].中风与神经疾病杂志，2014，31（3）：263-264.

[7] 王宏英，刘磊，谭岩，等.养血清脑颗粒改善血管性痴呆大鼠海马神经元氧化损伤的机制[J].中国老年学杂志，2014，16（27）：4611-4612.

[8] 崔燕，王海萍.丁螺环酮联合养血清脑颗粒治疗轻中度卒中后抑郁的效果观察[J].山东医药，2015，18（13）：71-72.

[9] 丁小明，王杰华，陈淑增，等.养血清脑颗粒对脑缺血再灌注大鼠促血管生长因子的影响[J].中国临床药理学杂志，2016，32（15）：1411-1413.

[10] 赵玉凤.养血清脑颗粒联合氟桂利嗪治疗慢性脑供血不足的疗效及安全性分析[J].现代中西医结合杂志，2014，27（15）：1665-1666，1667.

[11] 林贵喜.养血清脑颗粒联合西比灵治疗偏头痛效果观察[J].中国综合临床，2014，27（z1）：36-37.

[12] 蔡鸣凡.养血清脑颗粒联合胞二磷胆碱对轻度血管性认知障碍的疗效观察[J].安徽医学，2014，18（12）：1690-1693.

[13] 曲延明，张仁生，李敏，等.养血清脑颗粒对颈动脉粥样硬化内-中膜厚度的影响[J].中风与神经疾病杂志，2014， 31（3）：233-235.

[14] 董静，李晶，刘斌，等.养血清脑颗粒对血管性痴呆大鼠海马CA1区胶质纤维酸性蛋白表达的影响[J].中国康复理论与实践，2015，27（12）：1375-1378.

[15] 李军，刘存勇.养血清脑颗粒对短暂性脑缺血患者睡眠质量影响研究[J].陕西中医，2017，38（1）：30-31.

[16] 陈胜会，李春鹏，龚洁芹，等.养血清脑颗粒抗抑郁作用的实验观察[J].中成药，2015，37（1）：202-204.

[17] 罗树云，冯海军，范才文，等.养血清脑颗粒治疗高血压病及伴随症状的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14（22）：2670-2672.

[18] 郑琳，王丽萍，张晓娟，等.养血清脑颗粒联合米氮平治疗失眠症临床观察[J].中国健康心理学杂志，2014，12（6）：839-841.

[19] 许孝南，马婷，陈旭辉，等.养血清脑颗粒治疗卒中后抑郁的疗效及对脑白质结构改变的影响[J].中风与神经疾病杂志，2016，33（5）：438-441.

[20] 楼小亮，席秋江，胡雪勇，等.养血清脑颗粒对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经干细胞增殖分化的影响[J].中国神经精神疾病杂志，2014，21（7）：394-399.

（收稿日期：2017-01-02）