高危子宫内膜癌术后调强放疗联合TC化疗的疗效观察

李国强　罗敬　郑志坚　徐玉云　张锦宏　陈爱辉　杨海坤

【摘要】 目的：分析高危子宫内膜癌术后治疗中，调强放疗联合紫杉醇+卡铂（TC）化疗治疗方案的应用效果。方法：应用随机数字表法，将80例已接受手术治疗的高危子宫内膜癌患者分为对照组和观察组，每组40例。对照组术后接受调强放疗，观察组术后接受调强放疗联合TC化疗。对比两组近期疗效及随访生存情况。结果：两组完成治疗并随访3个月时，均无患者死亡。入组时，两组各项FACT-G-V4评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05），完成治疗并随访3个月时，观察组各项FACT-G-V4评分均低于对照组（P<0.05）。治疗及随访期间，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。此外，截至2016年12月31日，观察组中位生存期明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：调强放疗联合TC化疗治疗方案可有效提高高危子宫内膜癌术后的生存质量。

【关键词】 高危； 子宫内膜癌； 术后； 调强放疗； TC化疗

Clinical Effect Observation of Intensity Modulated Radiotherapy Combined with TC Chemotherapy in the Treatment of High Risk Endometrial Cancer Operation/LI Guo-qiang，LUO Jing，ZHENG Zhi-jian，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（14）：021-024

【Abstract】 Objective：To analyze the application effect of intensity modulated radiotherapy combined with Paclitaxel + Carboplatin（TC） chemotherapy in the treatment of high risk endometrial carcinoma after operation.Method：A total of 80 cases with high risk endometrial cancer who had received surgical treatment were divided into the control group and the observation group with 40 cases in each group according to random number table method.The control group was treated with intensity-modulated radiation therapy，while the observation group was treated with intensity-modulated radiotherapy combined with TC chemotherapy.Then，the short-term efficacy and follow-up survival of two groups were compared.Result：Two groups were treated and followed up for 3 months，and none of patients died.There were no statistical significance in FACT-G-V4 scores of two groups（P>0.05）.FACT-G-V4 scores of the observation group after treatment and follow-up for 3 months were lower than those of the control group（P<0.05）.During the course of treatment and follow-up，there were no statistical significance in the incidence of adverse reactions of two groups（P>0.05）.In addition，up to December 31，2016，the median survival of the observation group was significantly better than that of the control group， the difference was statistical significance（P<0.05）.Conclusion：The intensity modulated radiotherapy combined with TC chemotherapy can effectively improve the quality of life in patients with high risk endometrial cancer.

【Key words】 High risk； Endometrial carcinoma； Postoperative； Intensity modulated radiotherapy；TC chemotherapy

First-authors address：Meizhou Peoples Hospital，Meizhou 514000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.14.006

子宮内膜癌为女性常见的恶性肿瘤之一，以阴道不规则流血为主要临床表现，可对患者的生存质量及生命安全均造成严重的影响[1-2]。虽然手术切除治疗为本病最为有效的治疗方法，但患者术后仍需接受放疗及化疗等治疗，以防瘤体复发，而达到提高治疗效果的作用[3-4]。目前临床可应用于子宫内膜癌术后放疗及化疗的方案较多，而不同的治疗方案所达到的治疗效果同样也存在一定的差异[5-6]。本研究将调强放疗与TC化疗方案联合应用于高危子宫内膜癌患者的术后治疗。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2013年1月-2016年6月就诊，符合本研究入选及排除标准，接受手术治疗的80例高危子宫内膜癌患者作为观察对象。应用随机数字表法将患者分为对照组及观察组，每组40例，对照组术后接受调强放疗，观察组术后接受调强放疗联合TC化疗。对照组：年龄36～51岁，平均（43.18±9.32）岁；鳞癌26例，腺癌14例；Ⅱa期13例、Ⅱb期18例、Ⅲ期9例。观察组：年龄35～53岁，平均（44.33±8.89）岁；鳞癌23例，腺癌17例；Ⅱa期15例、Ⅱb期15例、Ⅲ期10例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）年龄18～60岁。（2）术中病理明确诊断为高危子宫内膜癌[7]。（3）符合放疗及化疗治疗适应证。（4）预生存期超过3个月。（5）放疗方式应用调强放疗。（6）化疗方式应用TC化疗方案。（7）同意接受长期随访。排除标准：（1）存在放化疗禁忌证。（2）合并其他部位恶性肿瘤。（3）对化疗药物过敏。（4）合并其他严重疾病。（5）随访资料不完全。

1.3 治疗方法 对照组术后接受调强放疗。患者首先给予模拟TC化疗，即于化疗第1天给予静脉滴注0.9%氯化钠注射液500 mL，第2天给予静脉滴注0.9%氯化钠注射液500 mL，治疗完成后休息2周，以3周为一疗程，于2个疗程治疗完成后，进行调强放疗。调强放疗方法，首先行CT模拟定位增强扫描，扫描的范围从第3腰椎椎体上缘水平到坐骨结节下5 cm，层距3 mm，后按规范行靶区勾画，调强计划设计，用（5-7）野调强放疗，每次放射量为1.8～2.0 Gy，每周进行4～5次治疗，共进行24～28次治疗，总放射剂量为50.4～56 Gy。观察组术后接受调强放疗联合TC化疗。患者首先给予TC化疗，即于化疗第1天给予紫杉醇治疗，以135 mg/m2为治疗剂量加入0.9%氯化钠注射液500 mL静脉滴注，卡铂以300 mg/m2为治疗剂量加入0.9%氯化钠注射液500 mL静脉滴注，以3周为一疗程，于2个疗程治疗完成后，进行调强放疗治疗。调强化疗方法同对照组。两组治疗期间如出现相关不良反应，则给予对症治疗。

1.4 观察指标 统计两组完成放疗并随访3个月时的生存率，并应用生存质量评分（FACT-G-V4）量表于患者入组时及完成放疗并随访3个月时的生存质量进行评价，对比两组近期生存率及治疗前后FACT-G-V4各项评分变化。FACT-G-V4评分量表中共含有生理状况、社会/家庭状况、情感状况及功能状况四项，评分越低表示生存质量越高。同时，统计对比两组治疗期间所发生的不良反应发生率。此外，对所有患者进行长期随访，随访过程中每月要求患者入院检查一次，统计对比两组生存时间。

1.5 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验；应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，以log-rank法进行组间对比，P<0.05为差异有统计学意義。

2 结果

2.1 两组近期生存率比较 两组完成治疗并随访3个月时，均无患者死亡，两组近期生存率比较，无统计学差异（P>0.05）。

2.2 两组近期生存质量评分比较 入组时，两组间各项FACT-G-V4评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05），完成治疗并随访3个月时，观察组各项FACT-G-V4评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组不良反应发生率比较 治疗及随访期间，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（ 字2=0.808，P=0.369>0.05），见表2。

2.4 两组随访生存率比较 截至2016年12月31日，对照组28例生存，观察组36例生存，观察组生存率高于对照组（ 字2=5.000，P=0.025<0.05）。同时，对照组中位生存期为（14.07±1.11）个月，观察组中位生存期为（16.83±0.77）个月，观察组明显优于对照组，差异有统计学意义（t=5.544，P=0.019<0.05），见图1。

3 讨论

目前，因子宫内膜癌的发生机制尚未完全明确，临床尚缺乏对于本病的特效治疗方法[8]。虽然手术治疗为本病最为重要的方法，但术后的放疗及化疗仍为本病最为重要的辅助治疗方法，对于减少复发、阻止转移及延长生存期均具有着显著的效果[9-10]。调强放疗为近年来所出现的新型放疗治疗技术，其是在三维适形放疗的基础上发展形成的，术前通过增强CT扫描，以协助确定放射区域，并将放射区域进行划分，优化各放射区域内的放射剂量，提高病变区域的放射量，降低周边组织的放射量，可在提高放射治疗效果的同时，有效的减轻对周边组织的损伤，目前临床研究均显示，在多种恶性治疗的放疗治疗过程中，调强放疗均具有着良好的应用效果[11-13]。因此本研究将其作为高危子宫内膜癌术后治疗的基础治疗方案，以评价在高危子宫内膜癌术后治疗中，强调放疗联合TC化疗治疗方案的应用效果。

本研究结果显示，两组完成治疗并随访3个月时，均无患者死亡。入组时，两组各项FACT-G-V4评分，差异均无统计学意义（P>0.05），完成治疗并随访3个月时，观察组各项FACT-G-V4评分均低于对照组（P<0.05）。治疗及随访期间，两组治疗不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。此外，截止至2016年12月31日，观察组中位生存期明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。可见，调强放疗联合TC化疗治疗方案可有效地改善患者的近期生存质量及中位生存期。

近年来临床研究显示，化疗治疗可有序的降低高危子宫内膜癌患者术后的转移率，并可有效地提高患者的生存率[14]。目前，临床常用的化疗药物主要包括阿霉素、环磷酰胺、紫杉醇、氟尿嘧啶及顺铂等多种。本研究所应用的TC化疗方案，是由紫杉醇及卡铂两种药物组成，其中紫杉醇属于新型的抗微管类药物，其作用机制主要为抑制微管蛋白解聚，从而抑制细胞有丝分裂，达到放射增敏作用[15]。而卡铂则通过抑制肿瘤细胞DNA的复制及转录而达到抑制肿瘤细胞增殖的作用[16]。目前临床观察显示，在子宫内膜癌的化疗治疗中，由紫杉醇及卡铂所组成的TC化疗方案，其不仅具有良好的治疗效果，同时也具有着毒副作用小的优点[17-18]。

近年来同样有临床研究显示，在子宫内膜癌术后放疗及化疗治疗过程中，先放疗后化疗、先化疗后放疗及化疗-放疗-化疗等不同方案其所达到的治疗效果有一定的差异[19]。但本研究并未将患者不同放疗及化疗联合治疗模式间所达到的化疗方法进行评价，故尚无法对高危子宫内膜癌术后放疗化疗方案的差异进行评价，可进一步观察。

参考文献

[1] Werner H M J，Trovik J，Marcickiewicz J，et al.A discordant histological risk classification in preoperative and operative biopsy in endometrial cancer is reflected in metastatic risk and prognosis[J].European Journal of Cancer，2013，49（3）：625-632.

[2]楊曦，马珂，吴成，等.子宫内膜癌的流行病学及高危因素[J].实用妇产科杂志，2015，31（7）：485-488.

[3]张蓓，焦艳.子宫内膜癌的诊治进展[J].中华临床医师杂志（电子版），2013，7（4）：1392-1395.

[4] Eto T，Saito T，Shimokawa M，et al.Status of treatment for the overall population of patients with stage Ⅳb endometrial cancer，and evaluation of the role of preoperative chemotherapy：A retrospective multi-institutional study of 426 patients in Japan[J].Gynecologic Oncology，2013，131（3）：574-580.

[5]施春明.高危早期子宫内膜癌术后辅助放疗与化疗的疗效比较[J].现代肿瘤医学，2013，21（9）：2066-2068.

[6]林丽红，杜雪莲.高危子宫内膜癌术后序贯放化疗临床疗效分析[J].中华肿瘤防治杂志，2012，19（14）：1109-1111.

[7]李小毛，梁常艳.2009年版NCCN子宫内膜癌临床实践指南解读[J].广东医学，2009，30（11）：1593-1594.

[8]张燕燕.晚期子宫内膜癌的治疗进展[J].实用癌症杂志，2013，28（3）：327-329.

[9] Mustea A，Koensgen D，Belau A，et al.Adjuvant sequential chemoradiation therapy in high-risk endometrial cancer：Results of a prospective，multicenter phase-Ⅱ study of the NOGGO（North-Eastern German Society of Gynaecological Oncology）[J].Cancer Chemotherapy and Pharmacology，2013，72（5）：975-983.

[10]蔡昱，翟建军，段仙芝，等.子宫内膜癌术后10年生存因素的分析[J].实用癌症杂志，2014，29（3）：301-303.

[11]崔亚云，钱立庭，薛旭东，等.初治鼻咽癌容积调强与适形调强放疗方案对甲状腺的保护作用分析[J].安徽医科大学学报，2016，51（10）：1499-1503.

[12]薛强.恶性胶质瘤术后同期推量调强放疗的疗效及其预后影响因素分析[J].东南大学学报（医学版），2016，35（5）：746-751.

[13]吉福志，朱卫国，于长华，等.调强放疗并同步化疗与单纯调强放疗治疗局部中晚期食管癌的随机对照研究[J].中华胃肠外科杂志，2013，16（9）：842-845.

[14]燕鑫，高敏，蒋国庆，等.高危Ⅰ期子宫内膜癌术后辅助化疗的临床意义[J].北京医学，2011，33（1）：1-4.

[15]张丹华，周恩相.紫杉醇注射液、紫杉醇脂质体以及多西他赛治疗乳腺癌的疗效及安全性[J].中国癌症杂志，2013，23（12）：1014-1016.

[16]施勋，余新民，张沂平，等.培美曲塞或吉西他滨联合卡铂一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性[J].中华肿瘤杂志，2013，35（3）：221-224.

[17]秦贞立，方英姬，黄晓戈.紫杉醇联合卡铂治疗卵巢癌的效果分析[J].实用癌症杂志，2015，30（2）：286-287.

[18]陆英华，吴亦波.TC化疗联合放疗治疗术后高危子宫内膜癌的疗效观察[J].现代药物与临床，2014，29（11）：1253-1256.

[19]郝曼，金平.子宫内膜癌化疗进展[J].国际妇产科学杂志，2014，41（4）：414-418.

（收稿日期：2017-03-29） （本文编辑：程旭然）