冠状动脉球囊扩张术中注射替罗非班对急性心肌梗死患者内皮功能及早期心功能的影响

林秋伟　朱秀龙　张灿　陈炎

【摘要】 目的 探究冠状动脉球囊扩张术中注射替罗非班对急性心肌梗死患者内皮功能及早期心功能的影响。方法 80例急性心肌梗死患者， 隨机分为观察组（冠状动脉球囊扩张术中给予替罗非班注射治疗）及对照组（常规进行冠状动脉球囊扩张术治疗）， 各40例， 对比两组临床治疗总有效率、TIMI血流分级、内皮功能及早期心功能。结果 治疗后观察组总有效率为97.5%， 显著高于对照组的85.0%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组TIMI血流分级情况明显优于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。术前两组各内皮功能指标对比， 差异无统计学意义（P>0.05）。术后对照组可溶性细胞黏附因子1（sICAM-1）为（34.6±4.7） μg/L、可溶性血管细胞黏附分子1（sVCAM-1）为（40.6±4.0） μg/L、血管性血友病因子（vWF）为（723.5±123.4）U/L、炎症反应标志物超敏C反应蛋白（hs-CRP）为（7.4±2.1）mg/L均显著高于观察组的（23.5±4.1） μg/L、（24.3±2.3） μg/L、（534.2±112.3）U/L、（6.2±2.0）mg/L， 差异具有统计学意义（P<0.05）。术前两组各心功能指标对比差异无统计学意义（P>0.05）。观察组术后左心室舒张末期内径（LVEDD）为（50.2±4.9）mm， 左心室射血分数（LVEF）为（52.3±5.4）%显著优于对照组的（54.8±3.6）mm、（48.7±3.9）%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 急性心肌梗死患者冠状动脉球囊扩张术中采用替罗非班注射治疗， 可显著改善患者内皮功能与早期心功能， 效果显著。

【关键词】 冠状动脉；替罗非班；急性心肌梗死；内皮功能；早期心功能；球囊扩张术

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.12.009

【Abstract】 Objective To investigate influence by injection of tirofiban during coronary artery balloon dilatation on endothelial function and early cardiac function in acute myocardial infarction patients. Methods A total of 80 patients with acute myocardial infarction were randomly divided into observation group （received injection of tirofiban during coronary artery balloon dilatation） and control group （received conventional coronary artery balloon dilatation）， with 40 cases in each group. Comparison was made on total effective rate in clinical treatment， TIMI blood flow grade， endothelial function and early cardiac function between the two groups. Results After treatment， the observation group had obviously higher total effective rate as 97.5% than 85.0% in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. The observation group had much better TIMI blood flow grade than the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. There was no statistically significant difference of endothelial function indexes between the two groups before operation （P>0.05）. After operation， the control group had soluble intercellular adhesion molecule 1 （sICAM-1） as （34.6±4.7） μg/L， soluble vascular cell adhesion molecule 1 as （sVCAM-1） as （40.6±4.0） μg/L， von Willebrand factor （vWF） as （723.5±123.4） U/L， and high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） as inflammatory marker as （7.4±2.1） mg/L，

which were all higher than （23.5±4.1） μg/L， （24.3±2.3） μg/L， （534.2±112.3） U/L and （6.2±2.0） mg/L in the observation group. Their difference had statistical significance （P>0.05）. The difference of cardiac function indexes before operation had no statistical significance between the two groups （P>0.05）. The observation group had much better left ventricular end diastolic dimension （LVEDD） as （50.2±4.9） mm than （54.8±3.6） mm in the control group， and it had higher left ventricular ejection fraction （LVEF） as （52.3±5.4）% than （48.7±3.9）% in the control group. Their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Injection of tirofiban during coronary artery balloon dilatation in treating acute myocardial infarction patients can remarkably improve endothelial function and early cardiac function in patients with excellent effect.

【Key words】 Coronary artery； Tirofiban； Acute myocardial infarction； Endothelial function； Early cardiac function； Balloon dilatation

在心血管急危重癥中， 急性心肌梗死是较为严重的疾病， 且患者在住院期间可能会发生不良心脏事件， 对预后效果产生严重影响[1-6]。目前临床治疗急性心肌梗死多采用经皮冠状动脉介入治疗， 但部分患者在病变血管恢复血供后， 依然未见心肌复流， 因此经皮冠状动脉介入治疗急性心肌梗死的关键即为避免无复流现象发生[7， 8]。相关研究显示， 在术中采用替罗非班能够有效控制激活血小板， 改善冠状动脉血流。本研究中40例急性心肌梗死患者冠状动脉球囊扩张术中采用替罗非班注射治疗， 效果良好。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2015年6月～2016年9月本院收治的80例急性心肌梗死患者， 均经冠状动脉造影发现冠状动脉闭塞， 直径>3.0 mm， 并伴有明显血栓影。排除伴有活动性出血、主动脉夹层、严重脏器疾病、妊娠期等患者。随机将患者分为观察组与对照组， 各40例。观察组男24例， 女16例， 年龄33～79岁， 平均年龄（50.6±13.7）岁；对照组男22例， 女18例， 年龄32～78岁， 平均年龄（49.9±14.3）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 两组术前均服用600 mg氯吡格雷、300 mg拜阿司匹林， 术中注射5000 U普通肝素。观察组在球囊扩张狭窄血管后于冠状动脉中注射10 μg/kg替罗非班[远大医药（中国）有限公司， 国药准字H20041165， 规格：100 ml]， 后经0.075 μg/（kg·min）持续静脉泵入1～2 d。对照组在球囊扩张狭窄后植入支架， 且术中仅对梗死血管进行干预， 在用药期间存在出血等严重并发症则停止手术。两组术后5 d内均每隔12 h， 皮下注射5000 U低分子肝素， 术后长期服用75 mg/d氯吡格雷、100 mg/d拜阿司匹林。

1. 3 观察指标及评定标准[9] 观察TIMI血流分级：0级无灌流；Ⅰ级微灌流；Ⅱ级部分灌流， 造影剂能够经闭塞段至远端血管， 但充盈速度缓慢；Ⅲ级完全灌流， 正常冠脉血流。观察血管内皮功能：sICAM-1、sVCAM-1、vWF、hs-CRP。测定心功能：LVEDD、LVEF。评价临床治疗总有效率。

1. 4 疗效判定标准[10] 显效：临床症状消失， 患者生活能够自理， 心电图与血清酶恢复正常或维持稳定；有效：临床症状明显改善， 心电图与血清酶基本恢复正常或者维持稳定， 并发症基本控制；无效：临床症状无改善甚至加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1. 5 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验；等级资料采用Ridit检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组临床治疗总有效率对比 治疗后观察组总有效率为97.5%， 显著高于对照组的85.0%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组TIMI血流分级情况对比 观察组TIMI血流分级情况明显优于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组手术前后内皮功能对比 术前两组各内皮功能指标对比， 差异无统计学意义（P>0.05）。术后对照组sICAM-1为（34.6±4.7） μg/L、sVCAM-1为（40.6±4.0） μg/L、vWF为（723.5±123.4）U/L、 hs-CRP为（7.4±2.1）mg/L均显著高于观察组的（23.5±4.1） μg/L、（24.3±2.3） μg/L、（534.2±112.3）U/L、（6.2±2.0）mg/L， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2. 4 两组心功能对比 术前两组各心功能指标对比差异无统计学意义（P>0.05）。观察组术后LVEDD为（50.2±4.9）mm， LVEF为（52.3±5.4）%显著优于对照组的（54.8±3.6）mm、（48.7±

3.9）%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

在临床上急性心肌梗死是较为常见多发疾病， 其发病机制表现为继发血栓或冠状动脉内斑块破裂， 引发冠状动脉急性闭塞[11]。急性心肌梗死后， 患者的血浆脑钠素（BNP）会随着不断升高， BNP主要是由心室分泌出来的一种由32个氨基酸组成的利钠激素， 其和室壁张力呈现正相关[12]。据相关文献报道显示：急性心肌梗死后BNP水平若一直处于上升趋势， 则表明预后情况不佳[13]。而急性心肌梗死后血浆BNP之所以会直线上升， 其机制可能是心肌梗死发病区以及未发生心肌梗死的位置， 二者交界部位牵拉会导致心肌室壁张力不断增加， 导致血浆BNP浓度增加的原因之一就在于室壁张力的促进作用[14]。急性心肌梗死发生之后患者的心室肌肉细胞结构会发生变化， 相应的， 左右心室的肌肉所产生的电性存在显著差异， 并因此造成患者猝死[15]。

临床治疗关键在于对病变血管及时疏通， 缩小梗死范围进而改善预后。目前临床上多采用经皮冠状动脉治疗， 能够促进冠状动脉血管开通， 但其难以保障开通血管能够充分心肌灌注[16]。特别针对冠状动脉重度血栓患者， 在术后不易复流， 严重影响预后效果。血清sICAM-1、sVCAM-1能够有效反映血管内皮功能， 其不仅能够调节细胞黏附， 导致血管内皮损伤， 还可增强中性粒细胞活性， 启动免疫反应， 导致内皮细胞凋亡。术中可损伤内皮细胞促进血清sICAM-1、sVCAM-1表达， 加重微循环障碍。vWF是经血管内皮细胞、巨核细胞合成， 且储存在内皮细胞内， 当内皮细胞损伤后释放参与到凝血、激活血小板中， 可被视为反映血管内皮损伤特异性标志物[17]。hs-CRP为反映动脉粥样硬化的炎性物质， 在介入术后可检测其浓度升高， 可证明手术可加重炎症反应。

替罗非班属于GPⅡb/Ⅲ受体拮抗剂， 其能够有效阻滞血小板血栓所形成的最后共同通路， 进而抗血小板， 降低病变處血栓负荷。部分学者指出， 在停止应用替罗非班3 h内， 血小板可恢复基础值90%左右， 出血时间恢复正常。此外相关研究显示， 替罗非班还可有效增强冠状动脉舒缩功能， 能够控制激活血小板， 进而减少血小板释放的炎症因子、缩血管物质、黏附因子， 有效减轻炎症反应， 改善病变处远端血管收缩状态， 有效提高预后效果， 降低不良反应事件率[18]。本研究中， 经冠状动脉内注射替罗非班治疗， 对照组经常规手术治疗， 结果显示， 观察组TIMI血流分级情况明显优于对照组（P<0.05）；术后观察组sICAM-1、sVCAM-1、vWF、 hs-CRP均显著高于对照组（P<0.05）；观察组术后LVEDD显著低于对照组， LVEF显著高于对照组（P<0.05）。

综上所述， 急性心肌梗死患者冠状动脉球囊扩张术中采用替罗非班注射治疗， 可显著改善患者内皮功能与早期心功能， 疗效显著。

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[收稿日期：2017-03-02]