泮托拉唑四联疗法加用胃黏膜保护剂对幽门螺杆菌阳性胃溃疡患者愈合质量的影响

杜志娜，尉迟敏，曲 韬(上海杨思医院消化内科，上海 200126)

泮托拉唑四联疗法加用胃黏膜保护剂对幽门螺杆菌阳性胃溃疡患者愈合质量的影响

杜志娜，尉迟敏，曲 韬
(上海杨思医院消化内科，上海 200126)

目的 探讨泮托拉唑为基础的四联疗法加用胃黏膜保护剂对幽门螺杆菌(Hp)阳性的胃溃疡患者愈合质量的影响。方法 240例急诊内镜诊断为胃溃疡的患者，按照随机数字表法分为观察组和对照组各120例，对照组采用泮托拉唑40 mg+阿莫西林1000 mg+克拉霉素500 mg+枸橼酸铋钾220 mg bid，疗程14 d，观察组采用四联方案+替普瑞酮50 mg tid，比较治疗结束后两组Hp根除疗效及愈合质量。结果 两组Hp根除率比较，差异无统计学意义(P> 0.05)；观察组总体症状改善优于对照组，S1期愈合率及S2期获得率均明显高于对照组(P< 0.05)。结论 泮托拉唑为基础的四联疗法加用胃黏膜保护剂对于提高Hp的根除率效果不显著，但对于改善患者的总体症状及提高患者有愈合质量具有积极作用，值得推广和应用。

泮托拉唑；胃溃疡；幽门螺杆菌；愈合质量

胃溃疡(gastri ulcer，GU)是消化性溃疡(peptic ulcer，PU)的一类，自1983年德国学者发现幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，Hp)以来，Hp感染与GU发病的关系就已被确定，随之“无Hp无溃疡”时代也已开启[1]。然而随着研究的深入，研究发现，侧重于抑酸及Hp的治疗方案，GU的复发率仍然很高，随着对PU复发机制的深入研究，人们发现停药后受损的黏膜防御因素未得到有效恢复是导致复发的主要原因，故在1990年又提出了“消化性溃疡愈合质量”的时代，因此胃黏膜保护剂开始应用于PU的治疗[2]。本研究采用以泮托拉唑为基础的四联疗法加用胃黏膜保护剂对Hp阳性的GU患者进行治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月至2016年1月我院收治的240例GU者。纳入标准:年龄18～70岁，男女不限；用药前一周内经胃镜检查诊断为A1、A2及H1期的单发性GU；活检排除胃癌；溃疡直径0.5～2.0 cm；13C尿素呼气试验阳性；青霉素皮试无过敏。排除标准:治疗前4周用过抗生素、铋剂或者PPI；胃癌、上消化道手术史；妊娠或哺乳期妇女；伴其他严重疾病；不能正确表达自己主诉。按照随机数字表法分为观察组和对照组各120例，两组患者基线资料比较，差异无统计学意义(P> 0.05)，具有可比性，见表1。本研究经我院伦理委员会批准，所有受试者入组前均签定知情同意书。

表1 两组患者基线资料比较

1.2 方法 对照组:泮托拉唑(杭州中美东制药有限公司)40 mg+阿莫西林(联邦制药国际控股有限公司)1000 mg+克拉霉素(西安利君制药有限公司)500 mg +枸橼酸铋钾(丽珠集团丽珠制药厂)220 mg bid，疗程14 d；观察组:在对照组基础上加用替普瑞酮[卫材(中国)药业有限公司]50 mg tid，疗程14 d[3]。

1.3 观察指标 ①Hp根除率:患者停药4周后，进行13C-尿素呼气试验，阴性即为Hp根除成功。②症状缓解率:各组停药4周后，复诊，评价疗程结束后的症状缓解率。症状严重程度分级[4]:0级:无症状；1级:有无需药物治疗的轻微症状；2级:有中度症状，需服药，部份工作受到影响；3级:有严重的症状，必须服药，无法工作。总体症状改善情况[5]:显效:治疗后症状体征总分下降75%；有效:治疗后症状体征总分下降≥50%，但75%；进步:治疗后症状体征总分下降≥25%，但<50%；无效:未达到进步标准。③溃疡愈合标准:停药4周后复查内镜，溃疡分期采用日本崎田隆夫分期法[6]。活动期:A1期:病灶底覆有厚苔，周围黏膜水肿，无再生上皮，无黏膜皱裳集中，溃疡面有出血。A2期:周围黏膜水肿程度减轻，病灶边缘变明显，边缘有炎症引起的红晕。愈合期:H1期:病灶底部白苔变薄，溃疡面积缩小，边缘出现再生上皮，有轻度黏膜集中征。H2期:病灶缩小，溃疡底部白苔更薄更少，溃疡面几乎为再生上皮所覆盖。疤痕期:S1期:原病灶底部苔膜消失，完全被红色的再生上皮所覆盖。S2期:再生上皮红色消退，与周围黏膜颜色一致，遗留下白色瘢痕。达到S1期为愈合[7]。

1.4 统计学方法 采用SPSS 14.0统计学软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

本组无失访及脱落病例，随访率为100%，所有患者均进行了胃镜复查。

2.1 Hp根除情况 两组Hp根除率比较，差异无统计学意义(P> 0.05)，见表2。

表2 两组Hp清除情况比较

2.2 总体症状改善情况比较 观察组总体症状改善率优于对照组(χ2=3.95,P< 0.05)，见表3。

表3 两组总体症状改善情况比较

2.3 溃疡愈合情况 观察组愈合率及S2期获得率均明显高于对照组，差异有统计学意义(P< 0.05)，见表4。

表4 两组溃疡愈合情况比较 [n(%)]

3 讨论

GU是PU的一种，PU是消化系统最主流的疾病之一，其发病机制复杂，对于PU发病机制的研究经历了三个具有跨时代意义的时期[8]，第一时期为“无酸无溃疡”时代，主要认为胃酸、胃蛋白酶是导致PU发生的主要原因，这一时代至今沿用不衰；第二个时期为“无Hp无溃疡”时代，这一时代是基于1983年德国学者发现Hp是最导致PU发生的主要的因素之一，且在1991年，Hp被定义为一类致癌原，对人体的危害较大，所以对于PU患者根除Hp治疗尤其重要[9]。而继“无Hp无溃疡”时代之后，又有学者提出了“溃疡愈合质量”时代，认为溃疡完全愈合不单纯只需要黏膜缺损的修复，更加需要黏膜下层及肌层组织结构的修复与重建，同时修复再生的黏膜上皮组织具有完整的防御能力[10，11]。因此，这一时代的提出，对于PU的治疗又进入了新的时期，除传统的抑酸加抗生素根除Hp外，胃黏膜保护剂在临床中开始应用。

本研究比较了四联疗法与四联联合胃黏膜保护剂法对Hp阳性GU患者进行治疗，结果显示，对照组与观察组Hp根除率差异无统计学意义，说明胃黏膜保护剂对于Hp的根除未有明显影响。但症状改善方面，观察组总体症状改善优于对照组，表明胃黏膜保护剂对于改善患者的临床症状具有显著的效果。同时观察组愈合率及S2期获得率均明显高于对照组，与以往研究相似度较高，表明胃黏膜保护剂有助于提高溃疡的愈合质量，改善患者预后[12]。这主要是由于替普瑞酮能够促进胃黏液的分泌，增加胃黏液层的疏水性，维持胃黏液层的正常防御功能，从而为胃黏膜表面上皮细胞的修复与再生创造条件，从而减轻胃黏膜的受损，为黏膜的修复创造有利条件，从而使溃疡得以愈合。

综合上述研究，泮托拉唑为基础的四联疗法加用胃黏膜保护剂对于提高Hp的根除率效果不显著，但对于改善患者的总体症状及提高患者有愈合质量具有积极作用，值得推广和应用。

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Effects of pantoprazole quadruple therapy combined with protective agent of gastric mucosa on the healing quality in patients with Helicobacter pylori positive gastric ulcer

DUZhi-na，YUCHIMin，QUTao
(DepartmentofGastroenterology，ShanghaiYangSihospital，Shanghai200126，China)

QUTao

Objective To investigate the effects of pantoprazole quadruple therapy combined with protective agent of gastric mucosa on the healing quality in patients with Helicobacter pylori (Hp) positive gastric ulcer.Methods Two hundred and forty patients with gastric ulcer diagnosed by emergency endoscopy were randomly divided into observation or control group，120 in each group.The control group was treated with pantoprazole 40 mg (bid) + Amos 1000 mg (bid) + clarithromycin 500 mg (bid) + bismuth potassium citrate 220 mg (bid).The treatment course was 14d.The observation group was treated with pantoprazole 40 mg (bid) + Amos 1000 mg (bid) + clarithromycin 500 mg (bid) +bismuth potassium citrate 220 mg (bid) + teprenone 50 mg (tid).After the end of treatment，Hp eradication effect and quality of healing were compared between the two groups.Results There was no significant difference in Hp eradication effect between the two groups (P> 0.05).However，overall symptom improvement in the observation group was better than that in the control group.Moreover，the healing rate at S1 stage and the achievement rates at S2 stage in the observation group were significantly higher than that in the control group (P<0.05).Conclusion Although the pantoprazole quadruple therapy combined with protective agent of gastric mucosa protective agent was not significant in the improvement of Hp eradication rate，the therapy can significantly improve the overall symptoms of patients and the quality of patients.It is worth of promotion and application.

Pantoprazole； Gastric ulcer； Helicobacter pylori； Healing quality

曲 韬

R573.1

A

1672-6170(2017)03-0112-03

2016-09-23；

2016-11-24)