布-加综合征患者检测血清FT3、FT4、TSH及凝血因子Ⅷ、Ⅸ水平的临床意义

高 凯， 顾玉明， 许 伟， 徐 浩， 祖茂衡， 魏 宁， 刘 金

徐州医科大学附属医院介入放射科，江苏 徐州 221006

布-加综合征患者检测血清FT3、FT4、TSH及凝血因子Ⅷ、Ⅸ水平的临床意义

高 凯， 顾玉明， 许 伟， 徐 浩， 祖茂衡， 魏 宁， 刘 金

徐州医科大学附属医院介入放射科，江苏 徐州 221006

目的 探讨血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、超敏促甲状腺素(TSH)及凝血因子Ⅷ、Ⅸ(FⅧ、FⅨ)在布-加综合征(Budd-Chiari syndrome，BCS)患者中的检测意义。方法 采用病例-对照研究方法，对89例BCS患者和30名健康体检者分别进行FT3、FT4、TSH、FⅧ、FⅨ检测，采用独立样本t检验对两组均值进行比较。结果 BCS患者FT3、FT4、TSH、FⅧ及FⅨ活性(FⅧ∶C、FⅨ∶C)的水平分别为(4.36±1.17)pmol/L、(16.67±3.70)pmol/L、(3.08±3.02)mIU/L、(106.13±39.48)%和(88.90±45.69)%，与对照组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 血清FT3、FT4、TSH及血浆FⅧ∶C、FⅨ∶C水平的变化在我国BCS的发病因素研究中可能无明确的临床意义。

布-加综合征；危险因素；甲状腺激素；凝血因子；病因学；血栓形成

布-加综合征(Budd-Chiari syndrome，BCS)是由于肝静脉和(或)其开口以上的下腔静脉闭塞或狭窄而引起的临床症候群。目前，我国BCS的介入治疗技术已趋近成熟，但病因尤其是下腔静脉和(或)肝静脉膈膜型BCS的病因尚不明确，国内学者在对其病因学研究过程中提出了很多学说，其中之一便是“血栓形成学说”，旨在探讨BCS隔膜形成是否与血栓形成有关。近年，国内外报道甲状腺激素及凝血因子Ⅷ(FⅧ)等与血栓形成有关[1-3]，本文通过检测BCS患者血液中游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、超敏促甲状腺素(TSH)、FⅧ、FⅨ的水平，筛查并探讨其是否为BCS的发病相关因素之一。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2014年1月-2015年9月于徐州医科大学附属医院介入放射科确诊为BCS的患者89例作为病例组，男60例，女29例，年龄18～70岁，平均年龄(46.5±11.2)岁。其中下腔静脉阻塞型30例，肝静脉阻塞型30例，混合型29例，分型及诊断标准参考BCS诊疗规范[4]。选取30名健康体检者作为对照组，男18名，女12名，年龄25～60岁，平均年龄(40.8±7.4)岁。同时，为避免实验结果受干扰，所有入选患者及健康体检者既往均无甲状腺疾病病史及近期其他部位血栓形成史或服用抗凝类相关药物史。

1.2 研究方法所有BCS患者及健康体检者均于清晨抽取静脉血两管，一管置于促凝管中用于分离血清(3 500 r/min,5 min)，一管置于枸橼酸钠抗凝管中分离血浆，采用ROCHE公司Cobas E601型全自动电化学发光免疫分析仪进行血清FT3、FT4和TSH的检测。采用全自动血凝仪(SYSMEX-CA7000)进行血浆凝血因子Ⅷ、Ⅸ的活性(FⅧ∶C、FⅨ∶C)检测。采用全自动生化分析仪(OLYMPUS-AU2700)检测血清生化指标。

2 结果

2.1 病例组及对照组FT3、FT4、TSH、FⅧ∶C及FⅨ∶C水平比较与对照组比较，病例组FT3、FT4、TSH、FⅧ∶C及FⅨ∶C水平差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)。

FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(mIU/L)FⅧ∶C(%)FⅨ∶C(%)病例组4.36±1.1716.67±3.703.08±3.02106.13±39.4888.90±45.69对照组4.16±0.7016.27±1.742.96±0.9697.77±21.2286.84±13.32t值1.120.7880.3381.4660.379P值0.2670.4330.7360.1460.705

图1 血清FT3、FT4、TSH及FⅢ∶C、FⅨ∶C含量分布散点图 A: FT3; B: FT4; C: TSH; D: FⅧ∶C; E: FⅨ∶C Fig 1 Distribution of serum of FT3, FT4, TSH, FⅢ∶C and FⅨ∶C levels A: FT3; B: FT4; C: TSH; D: FⅧ∶C; E: FⅨ∶C

2.2 BCS患者FⅧ∶C、FⅨ∶C与肝功能指标间的相关性FⅧ∶C、FⅨ∶C分别与谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、凝血酶原时间(PT)、总胆红素(TBIL)之间的相关性系数最大仅为-0.238，相关水平具有统计学意义(P<0.05)，但相关性较低，其余相关系数均极低，且相关水平无统计学意义(P>0.05，见表2)。

表2 BCS患者FⅧ∶C、FⅨ∶C肝功能指标间的相关性

Tab 2 The correlation among FⅧ∶C，FⅨ∶C levels and liver function indexes in patients with BCS

注：与FⅧ∶C比较，*P<0.05。

3 讨论

BCS作为一种静脉血管阻塞性疾病在临床上已得到广泛认识，国内外学者对其病因、诊疗和预后的研究均取得一定成绩。同时随着现代影像技术的发展，以介入治疗为主的综合征治疗方案也逐渐趋于成熟，并得到国内外公认。

目前，在其病因学研究中，因存在地域、发病类型、生活习惯等差异，至今仍无统一定论。国外的BCS主要是以肝静脉血栓形成导致的肝静脉梗阻类型为主，病因研究主要围绕各种易栓性危险因素进行[5]，而我国BCS主要以下腔静脉和(或)肝静脉隔膜性梗阻为主，可合并或不伴血栓形成，类型多样，这种地域差异性和发病类型差异性，导致我国BCS研究方向广，病因研究针对性不强，以至于我国BCS病因学研究过程中的出现了“血栓形成学说”、“感染学说”、“机械性损伤学说”等各种病因学说[6-7]。其中以血栓形成学说为广大学者认可。因此我们在临床工作中留意着一些可能成为BCS的易栓性危险因素，如纤维蛋白原、抗磷脂抗体的水平，FT3、FT4、TSH、FⅧ∶C及FⅪ∶C等。Qi等[8]通过全面筛查BCS患者体内与血栓形成有关的多种易栓性危险因素，以探讨我国BCS病因的做法得到了国际的认可。之前韩新巍等[9-10]通过此种研究方法筛查了BCS患者血液中纤维蛋白原、抗磷脂抗体的水平，指出了我国BCS的病因可能与这些易栓因素无关。

近年来国内外学者研究发现甲状腺激素增高可以影响凝血系统从而对血栓形成造成一定影响，其作用途径主要通过FⅧ、FⅨ和血管性血友病因子而起作用的，这些凝血因子随着血液中FT4升高而升高，降低而降低[3,11]；Debeij等[1]在一项前瞻性研究中报道，升高的FT4水平是静脉血栓形成的危险因素。van Zaane等[2]也在一项病例对照研究证实升高的FT4水平是静脉血栓形成的危险因素。同时与甲状腺激素密切相关的碘元素在BCS的发病因素的研究中也取得一定成绩。环境高碘与我国BCS的发病有关已有报道[11-12]；有学者提出碘离子对血管内皮细胞的增殖有双向调节作用[13-14]。故为探究易栓因素FT3、FT4、TSH、FⅧ∶C及FⅨ∶C与BCS发病关系，我们针对以上指标予以研究。

在观察的FT3、FT4、TSH、FⅧ及FⅨ这5个指标中，因FⅧ及FⅨ部分在肝脏合成，而BCS往往伴有一定的肝淤血性损害，为观察BCS患者的肝功能是否对FⅧ及FⅨ有所影响，采用Spearman相关性分析表明，BCS肝功能指标中仅PT与FⅨ的相关性有统计学意义，但相关性较弱，因此BCS患者和正常人血浆FⅧ、FⅨ具有可比性。

研究中发现部分BCS患者血清FT3、FT4、TSH和血浆FⅧ、FⅨ明显升高，但最终的研究结果显示，89例BCS患者和30名健康体检者血清FT3、FT4、TSH、血浆FⅧ、FⅨ比较，差异无统计学意义(P>0.05)。因此，我们猜测FT3、FT4、TSH及FⅧ、FⅨ可能不是我国BCS患者的危险因素之一，分析原因主要有：(1)我国BCS主要以静脉膜性闭塞为主，血栓常继发于阻塞，与FT4水平升高所致血栓本身阻塞有所区别；(2)研究对象地域分布较为广泛，各地饮食及生活习惯多样化，其碘摄取情况不同，也可能对甲状功能产生影响，干扰统计结果。

总之，在尚未明确BCS确切病因之前，筛查其危险因素的做法值得推荐，BCS血栓学说的研究亦依赖于其他学说的共同研究，同时作为临床重要学说之一，其产生机制、病变进展因素等仍需进一步探讨。

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(责任编辑：马 军)

Clinical significance of serum levels of FT3, FT4, TSH and coagulation factor Ⅷ, Ⅸ in Budd-Chiari syndrome patients

GAO Kai, GU Yuming, XU Wei, XU Hao, ZU Maoheng,WEI Ning, LIU Jin

Department of Interventional Radiology, the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University, Xuzhou 221006, China

Objective To investigate the significance of serum levels of FT3, FT4, TSH and coagulation factor Ⅷ, Ⅸ(FⅧ，FⅨ) in Budd-Chiari syndrome (BCS) patients.Methods The case-control study method was used to compare the blood levels of free triiodothyronine (FT3), free thyroxine (FT4), thyroid-stimulating hormone (TSH) and coagulation factor Ⅷ, Ⅸ clotting activity (FⅧ∶C， FⅨ∶C) in 89 patients with BCS and 30 healthy controls retrospectively. Means were compared byt-test between two groups.Results Serum levels of FT3, FT4, TSH, FⅧ∶C and FⅨ∶C in BCS patients were (4.36±1.17) pmol/L, (16.67±3.70) pmol/L, (3.08±3.02) mIU/L, (106.13±39.48)% and (88.90±45.69)%, respectively, there was no statistical significance compared with the controls (P>0.05).Conclusion Clinical significant related to the serum levels of FT3, FT4, TSH, FⅧ∶C and FⅨ∶C may be unclear in the etiology research of patients with BCS in China.

Budd-Chiari syndrome; Risk factor; Thyroid hormone; Coagulation factor; Etiology; Thrombosis

高凯，在读研究生，研究方向：介入放射学。E-mail：198765k@163.com

顾玉明，教授，硕士生导师，研究方向：肿瘤介入治疗。E-mail: guyuming_2006@163.com

10.3969/j.issn.1006-5709.2017.01.023

R575

A

1006-5709(2017)01-0083-03

2016-09-09