快速粪便钙卫蛋白检测卡在溃疡性结肠炎患者病情评估中的作用

肖 琳, 王孟春

中国医科大学附属盛京医院消化内科,辽宁 沈阳 110004

快速粪便钙卫蛋白检测卡在溃疡性结肠炎患者病情评估中的作用

肖 琳, 王孟春

中国医科大学附属盛京医院消化内科,辽宁 沈阳 110004

目的 探讨快速粪便钙卫蛋白(fecal calprotectin, FC)检测卡在评价活动期溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)患者病情中的作用。方法 采集46例住院患者粪便标本，应用快速FC检测卡进行检测，同时对患者病情进行改良的Baron内镜下UC活动度分级、改良的Truelove和Witts分级、改良Mayo活动指数及蒙特利尔分级4个量表进行评分，根据患者检测卡结果及病情评分分布情况，将患者按量表分为轻、中-重度两组，分别与检测卡结果列出四格表进行χ2检验。结果 4种量表评定的轻、中-重度与FC检测卡所得结果的阴性、阳性分布相比，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 应用临界值为50 μg/g的快速FC检测卡可以评估UC患者病情处于轻度水平或中度以上水平。

粪便钙卫蛋白；溃疡性结肠炎

钙卫蛋白是一种钙锌结合蛋白，占中性粒细胞胞浆蛋白的60%，其主要功能为抗菌、抑制金属蛋白酶和诱导凋亡。粪便中钙卫蛋白升高提示中性粒细胞及其他分泌钙卫蛋白的炎性细胞从炎症黏膜渗出到肠腔的数量增多，从而被认为是一种肠道炎症标记物。多项研究[1-3]表明，粪便钙卫蛋白(fecal calprotection, FC)能够较准确地鉴别炎症性肠病和肠易激综合征，并能评估炎症性肠病的活动度。FC对炎症性肠病的诊断、病情评估的准确性高于传统化验指标(如CRP和血沉)，且与肠镜结果的相关性强，具有无创、特异性高的优势[4-6]。实验中研究者多采用酶联免疫分析(ELISA)法测定FC含量，但这种方法需要配套的实验器材和较长的检测时间，为了适应临床工作，摸索更快捷的方法，半定量快速FC检测逐渐被重视，后者的检验准确度已被证实[4,7-8]。本实验应用快速FC检测卡对住院的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)患者进行病情评估，进而对这种检验方式的效能进行初步评价。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年8月-2015年9月在中国医科大学附属盛京医院消化内科住院的UC患者46例，男25例，女21例，年龄16～68岁，平均年龄(46.4±14.6)岁，患者均符合我国2012年炎症性肠病广州共识意见诊断标准[9]。

1.2 研究试剂FC检测试剂购自CerTest公司，根据说明书其阳性与阴性的临界值为50 μg/g，分别显示绿红两条线和绿色一条线，按照说明书进行粪便标本的采集、制备稀释液、检测等步骤，每份样本进行两次检测以避免操作误差，若两次结果不一致将追加1次检测，以两次(或以上)得到的结果为最终检测结果。

1.3 研究方法所有患者在进行系统治疗前2周内完善肠镜检查结果，留取粪便标本进行FC检测，同时记录患者的症状和内镜表现。根据其临床表现及有经验的内镜医师观察进行以下4项UC评分。

1.3.1 改进的Baron内镜下UC活动度分级[10]：0级：黏膜正常；Ⅰ级：黏膜充血、血管模糊；Ⅱ级：黏膜有接触性出血；Ⅲ级：黏膜有自发性出血；Ⅳ级：黏膜可见大小不等的溃疡。

1.3.2 改良的Truelove和Witts疾病严重程度分型[11]：具体内容如表1所示。

表1 改良的Truelove和Witts疾病严重程度分型

Tab 1 Improved Truelove and Witts severity indexes

注：中度为介于轻、重度之间；缓解期为无症状。

1.3.3 改良Mayo分级[12]:具体内容如表2所示。

1.3.4 蒙特利尔分级[13]：E1：直肠；E2：左半结肠(脾曲以远)；E3：广泛结肠(累及脾曲乃至全结肠)。

表2 改良Mayo活动指数分级

Tab 2 Improved Mayo clinic and diease activity indexes

注：评分标准：总分<2分，且无单项>1分为缓解期；3～5分轻度；6～10分中度；11～12分重度。

1.4 统计学分析采用SPSS 23.0软件处理数据，量表分级及FC结果采用配对χ2检验；同时对计数资料进行Kappa检验，Kappa值<0.75时为一致性较差，通过两者来评价FC在50 μg/g的临界点时对应病情轻重程度的分布情况，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

对纳入研究的46例UC患者分别进行FC测定及4种病情量表评分(见表3)，将被判定为轻度(包括改良的Mayo分级及Truelove & Witts分级轻度、蒙特利尔分级E1级及改良的Baron内镜下UC活动度分级Ⅱ级)和中-重度(包括改良的Mayo分级及Truelove & Witts分级中-重度、蒙特利尔分级E2&E3级及改良的Baron内镜下UC活动度分级Ⅲ&Ⅳ级)的患者分别列入两个组，结合FC检测结果，分别对4种分级标准中两组的FC值进行配对，得出所有表格P>0.05,即FC快速检测卡检测结果阴性与阳性的分布与4种分级标准中轻、中-重度分布差异无统计学意义，Kappa值均<0.75，与病情分级的一致性较差(见表4)。

3 讨论

FC含量升高常提示肠道感染，除了炎症性肠病外，其他中性粒细胞升高的胃肠道炎症也会使其升高，所以IBD的诊断还需要结合其他辅助检查结果。研究者多年来应用单克隆或多克隆酶联免疫方法检测FC，而近年来快速半定量和定量检测方法的准确性也得到了肯定。Damms等[14]分别用两种方法测量FC在炎症性肠病、结肠癌、肠道炎症、肠道腺瘤中的值，并比较ELISA法和快速测量法的敏感性、特异性及准确性，得出两种方法均为有效的检测方法。Otten等[15]分别应用ELISA法和FC快速测量法对炎症性肠病患者和正常对照组进行测定，证实两种方法具有诊断的一致性。Kolho等[7]采集56例克罗恩病儿童的134份粪便样本，进行FC的ELISA检测和快速测定法的比较，得出两者具有良好的一致性。

表3 患者病情量表评分及FC结果

Tab 3 Results of patients’ severity gradation and FC value

检测及评分方法结果及分级例数FC检测结果阴性14阳性32改良的Mayo分级轻14中28重4Truelove&Witts分级轻16中19重11蒙特利尔分级E18E215E323改进的Baron内镜下Ⅰ0UC活动度分级Ⅱ18Ⅲ16Ⅳ12

表4 四种评分量表分级与FC结果分布表

Tab 4 Distribution of 4 evaluation scale gradations and FC value

分级标准FC阳性FC阴性Kappa值P值改良的Mayo分级 中-重度2570.2811.0 轻度77改良的Truelove&Witts分级 中-重度2550.4080.77 轻度79蒙特利尔分级 E2&E32990.2990.146 E135改良的Baron内镜下UC活动度分级 Ⅲ&Ⅳ级2170.1450.481 Ⅱ级117

Tøn等[16]通过试验观察得到正常的人体FC含量应<50 μg/g。Tibble等[1]将钙卫蛋白的临界值定为50 μg/g得出其对于器质性肠道疾病的鉴别敏感性为89%，特异性为79%。而2007年的一篇荟萃分析得出将临界值定为100 μg/g可以更精确地鉴别出炎症性肠病[17]。D’Haens等[2]的研究得出FC将250 μg/g设定为临界值评估UC内镜下活动性具有71%的敏感性和100%的特异度。综上，在UC中FC的半定量检测如何科学的寻找界定点来评估病情还需进一步研究。

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(责任编辑：马 军)

The effect of rapid fecal calprotectin test card in evaluation of patients with ulcerative colitis

XIAO Lin, WANG Mengchun

Department of Gastroenterology, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang 110004, China

Objective To investigate the effect of rapid fecal calprotectin (FC) test card in evaluation of patients with ulcerative colitis (UC). Methods The fecal samples of 46 UC patients with clear diagnosis were collected. The rapid FC test card was used to get the calprotectin result, and the clinical presentation and endoscopy manifestation in the meantime were analyzed to gain the scores of 4 UC condition scales (included improved Baron endoscopic scale of UC activity, improved Truelove & Witts scale, improved Mayo scale and Montreal classification). After observing the distribution of patient numbers in the 4 scales and FC results, patients were classified into mild group and moderate-severe group according to the four types of classification standard. Each group of one classification method listed the FC result, and finally we got four four-fold tables. Statistical results were calculated through Chi-square test. Results There were no statistical differences between the distribution of FC negative samples and every mild group in all the 4 classification scales (P>0.05). Conclusion Rapid FC test card (critical value 50 μg/g) can evaluate the UC patient activity degree in whether mild level or above.

Fecal calprotectin; Ulcerative colitis

10.3969/j.issn.1006-5709.2017.01.015

肖琳，硕士，主治医师，研究方向：胃肠动力障碍与心理因素的关系。E-mail: xiaolin.elf@163.com

王孟春，博士，主任医师，研究方向：消化系统疾病对肠黏膜屏障功能的影响。E-mail: wangmc@sj-hospital.org

R574.62

A

1006-5709(2017)01-0056-03

2016-06-19