比索洛尔对充血性心力衰竭患者心功能及神经内分泌因子的影响

赵 涛，乐 静，李传静，刘爱林

（武汉科技大学附属孝感医院内分泌科，湖北孝感432000）

比索洛尔对充血性心力衰竭患者心功能及神经内分泌因子的影响

赵 涛，乐 静，李传静，刘爱林

（武汉科技大学附属孝感医院内分泌科，湖北孝感432000）

目的探讨比索洛尔对充血性心力衰竭患者心功能和神经内分泌因子的影响。方法选择孝感市中心医院2011年1月至2014年1月收治的充血性心力衰竭患者72例，按照随机数字表法分为试验组和对照组各36例。两组患者均常规给予强心、利尿等药物治疗，试验组在常规治疗基础上每日清晨服用比索洛尔1.25 mg，对照组在常规治疗基础上每日清晨服用同等剂量安慰剂，疗程1年。分别于治疗前和疗程结束后检测心功能指标和血浆神经内分泌因子浓度。结果治疗后，试验组患者心率、收缩压、舒张压、左心房内径（left atrial diameter，LAD）、左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic dimension，LVEDd）和左心室收缩末期内径（left ventricular end-systolic dimension，LVESd）指标明显下降，射血分数（ejection fraction，EF）和心排血量（cardiac output，CO）明显升高，与治疗前比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。对照组收缩压和舒张压下降明显，EF和CO明显升高，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）；其他指标与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，试验组血浆血管紧张素Ⅱ、心钠素（atrial natriuretic peptide，ANP）、脑钠肽（brain na⁃triuretic peptide，BNP）、内皮素（endothelin，ET）和去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）浓度均显著降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）。对照组治疗后血浆各神经内分泌因子浓度与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。心率与血浆血管紧张素II、ANP、BNP、ET和NE的浓度均呈显著正相关。结论比索洛尔能明显改善充血性心力衰竭患者的心功能和血浆神经内分泌因子水平，可以有效控制和逆转心室重构，达到治心力衰竭的目的。

心力衰竭；比索洛尔；心功能；神经内分泌因子

充血性心力衰竭是各种心脏疾病的最终过程，也是心血管疾病患者常见的死亡原因之一，患者预后差、生活质量低。现代研究发现，心力衰竭的原因除了心室重构外，神经内分泌因子的激活也是其重要原因。改善心功能受损和神经内分泌因子的过度分泌是治疗充血性心力衰竭的关键措施。比索洛尔是新一代β受体阻断药，具有高度的选择性，能改善充血性心力衰竭患者的心肌重构，逆转心力衰竭的进程，提高患者的生存质量。孝感市中心医院应用比索洛尔治疗充血性心力衰竭患者取得了良好的疗效，报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择孝感市中心医院2011年1月至2014年1月收治的充血性心力衰竭患者72例，按照随机数字表法分为试验组和对照组各36例。试验组男19例，女17例；年龄（53.6±8.2）岁；纽约心脏协会心功能分级：Ⅱ级13例，Ⅲ级12例，Ⅲ级11例。对照组男20例，女16例；年龄（55.3±9.0）岁；纽约心脏协会心功能分级：Ⅱ级16例，Ⅲ级9例，Ⅲ级9例。两组在性别、年龄和心功能分级等一般情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2 治疗方法

两组均常规给予强心、利尿等药物治疗，试验组在常规治疗基础上每日清晨服用比索洛尔（康可，默克制药）1.25 mg，对照组在常规治疗基础上每日清晨服用同等剂量安慰剂，疗程1年。

1.3 观察指标

两组分别于治疗前和疗程结束后检测心功能指标和血浆神经内分泌因子浓度。其中心功能指标包括心率、血压、左心房内径（left atrial diameter，LAD）、左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic dimension，LVEDd）、左心室收缩末期内径（left ventricular end-systolic dimension，LVESd）、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）和心排血量（cardiac output，CO）。患者于清晨空腹抽取静脉血10 mL，加入抗凝剂和抑肽酶，立即检测血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ；放射免疫法）、心钠素（atrial natriuretic peptide，ANP；酶联免疫吸附试验法）、脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP；酶联免疫吸附试验法）、内皮素（endothelin，ET；酶联免疫吸附试验法）和肾上腺素（norepinephrine，NE；高效液相色谱法）。本研究试剂均购自广州达安基因生物技术有限公司。

1.4 统计学分析

所得数据采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验。计数资料以率或百分数表示，采用χ2检验。相关性分析采用Person相关分析。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组各心功能指标比较

治疗前，两组各心功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，试验组心率、收缩压、舒张压、LAD、LVEDd和LAESd指标明显下降，LVEF和CO明显升高，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）。对照组收缩压、舒张压下降明显，EF和CO明显升高，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）；其他指标与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组各心功能指标比较，见表1。

2.2 两组血浆神经内分泌因子浓度比较

两组治疗前血浆各神经内分泌因子浓度比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，试验组血浆AngⅡ、ANP、BNP、ET和NE浓度与治疗前比较均显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组血浆各神经内分泌因子浓度与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 两组心率与血浆神经内分泌因子浓度的相关性分析结果

试验组心率与血浆AngⅡ、ANP、BNP、ET和NE浓度均呈显著正相关性，详见表3。

表1 两组各心功能指标比较 ［n=36，±s］

表1 两组各心功能指标比较 ［n=36，±s］

注：1 mmHg=0.133 kPa

组别试验组治疗前治疗后t值P值对照组治疗前治疗后t值P值心率（次/min） 收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)LAD(mm)LVEDd（mm）LAESd（mm）LVEF(%)CO(L/mm) 94.4±8.9 80.7±6.0 3.254 0.005 140.9±18.2 110.8±13.4 9.632 <0.001 86.5±10.9 70.1±7.6 7.110 <0.001 47.17±8.96 46.98±6.78 1.215 0.117 74.08±4.43 65.24±4.26 4.784 0.001 59.12±5.12 49.19±5.47 2.936 0.037 28.35±6.24 47.66±8.1 12.587 <0.001 3.6±0.8 4.9±0.9 5.162 <0.001 92.6±9.0 87.5±8.6 1.325 0.099 137.9±18.2 118.0±12.1 6.262 <0.001 85.4±9.7 72.7±8.2 3.297 0.005 47.65±9.28 45.83±8.75 1.422 0.090 75.89±6.10 72.93±5.43 2.001 0.054 58.44±5.12 57.53±4.57 1.925 0.084 29.53±6.13 37.25±7.65 8.474 <0.001 3.7±0.7 4.5±1.15.266 <0.001

表2 两组血浆神经内分泌因子浓度比较 ［n=36，±s］

表2 两组血浆神经内分泌因子浓度比较 ［n=36，±s］

组别试验组治疗前治疗后t值P值对照组治疗前治疗后t值P值AngⅡ（pg/mL）ANP(ng/L)BNP(ng/L)ET(ng/L)NE(ng/L) 104.3±14.5 58.2±10.3 22.937 <0.001 514.9±96.50 212.1±26.86 17.263 <0.001 898.9±113.6 452.32±93.8 35.117 <0.001 81.77±15.27 50.8±16.19 12.842 <0.001 158.2±25.53 112.7±14.79 4.915 0.007 106.5±14.7 89.2±11.5 1.936 0.105 522.7±94.24 414.2±88.11 2.147 0.055 848.±142.21 736.±127.24 0.998 0.475 82.62±19.80 78.25±16.30 1.022 0.239 156.4±22.50 149.0±19.85 2.011 0.060

表3 心率与血浆神经内分泌因子浓度的相关性分析结果

3 讨论

充血性心力衰竭是各种心脏病发展到严重阶段的临床综合征，其特点为左心室肥厚或扩张，神经内分泌因子失常，循环功能异常，出现呼吸困难、体液潴留、乏力等典型的临床症状，如果治疗不及时，心功能不全的症状会逐渐加重，危及患者的生命。现代研究发现，心力衰竭不仅只是心室重构导致血流动力学的异常，同时涉及基因、神经内分泌因子、炎症因子等的变化，因此，心力衰竭不仅影响心肌组织，也影响了整个循环系统［1-2］。

比索洛尔是高选择性的β1-肾上腺受体拮抗剂，无内在拟交感活性和膜稳定活性。研究发现，比索洛尔对心力衰竭患者有良好的治疗效果，其通过拮抗β1受体使心肌的β受体密度上调，恢复β受体对正性肌力药物的敏感性，增强心肌收缩力，减慢心率，增加心肌血流灌注，改善心肌缺血，抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸的生成，降低心肌细胞对脂肪酸的利用，从而降低心肌耗氧量［3-4］。本研究中服用比索洛尔治疗的心力衰竭患者心率、收缩压、舒张压、LAD、LVEDd和LAESd指标明显下降，LVEF和CO明显升高，可见比索洛尔能有效的抑制和逆转心力衰竭患者的心室重构。

有研究显示，神经内分泌因子的过度激活是心力衰竭的原因之一［5］，比索洛尔能有效降低心力衰竭患者血浆神经内分泌因子浓度［6］。AngⅡ作用于心血管平滑肌可使全身微动脉收缩，动脉血压升高，作用于外周血管，使静脉收缩，回心血量增加。比索洛尔能抑制被激活的肾素-血管紧张素-醛固酮系统，减少AngⅡ的分泌。本研究结果显示，服用比索洛尔治疗的患者血浆AngⅡ浓度显著降低，而服用安慰剂治疗的患者血浆AngⅡ浓度降低不明显。ET是促进血管收缩较强的活性物质之一，当内皮细胞受损或组织缺氧的情况下分泌增多，心力衰竭患者的心肌细胞存在缺血、缺氧的状态，血浆中ET浓度升高。本组患者血浆ET浓度为（81.77±15.27）ng/L，说明患者心肌细胞处在缺血、缺氧状态，经过比索洛尔治疗后患者血浆ET浓度显著下降，可见比索洛尔可以改善心肌细胞缺氧状态。同时，比索洛尔通过上调β1受体的密度，改善心肌的收缩功能，减少心肌的损伤，而且降低AngⅡ的缩血管作用，增加肾脏血流量，加快ET的排除，降低血压，使血流动力学改变，减少血管内皮的损伤，减少ET的分泌，从而阻断ET、AngⅡ介导的心肌重构，防止心肌损伤和心功能损害。BNP主要由心肌细胞合成，当心肌细胞缺氧受损时，血浆中BNP浓度出现过度升高，因此，BNP可成为评价心功能的指标之一，研究发现心力衰竭患者的血浆BNP浓度与心功能密切相关［7-8］。ANP是心脏的内分泌激素，具有扩张血管、抑制肾素分泌等作用，有研究显示ANP是ET激素的生物拮抗剂［9］。本研究结果显示，比索洛尔治疗的充血性心力衰竭患者AngⅡ、ET、BNP、ANP和NE均出现明显下降，这些神经内分泌因子通过比索洛尔上调β1受体的密度，从而抑制了神经内分泌系统的过度激活，进而阻断了神经内分泌因子介导的细胞信号转导途径造成的心肌细胞损伤和心室重构，保护了心功能的完善。

有研究表明，心率的昼夜变化与心血管死亡的关系密切，心力衰竭患者常常伴随心率加快且昼夜变化规律消失［10-11］。β受体阻断药能降低心率，改善心率的变异性［12-13］，阻断心力衰竭时过度激活的肾素-血管紧张素-醛固酮系统。本研究结果同样表明，比索洛尔能够降低心力衰竭患者的心率，提高患者的CO，且随着心率的下降，各神经内分泌因子的血浆浓度也随着下降，二者表现出显著的正相关，提示比索洛尔治疗充血性心力衰竭疗效显著，抑制和逆转了心肌损伤的进程，也改善了整个循环系统的状态，提高了心力衰竭患者的生存质量。

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Effect of bisoprolol on heart function and neuroendocrine factors in patients with congestive heart failure ZHAO Tao，LE Jing，LI Chuan-jing，LIU Ai-lin

（Department of Endocrinology，Central Hospital of Xiaogan City Affiliated to Wuhan University of Science and Technology，Xiaogan，Hubei 432000，China）

ObjectivesTo investigate the effects of bisoprolol on heart function and neuroendocrine factors in patients with congestive heart failure.MethodsTotally 72 patients with congestive heart failure in Central Hospital of Xiaogan City from January 2011 to January 2014 were randomly divided into treatment group and control group with 36 cases in each group.Two groups of patients were routinely given the strong heart and diuresis drugs treatment.Patients in treatment group daily took bisoprolol 1.25 mg in the morning based on the conventional treatment，and patients in control group took equal doses of placebo，with a course of 1 year.Heart function indicators and plasma concentrations of neuroendocrine factors were detected before and after treatment.ResultsAfter treatment，heart rate（HR），systolic blood pressure（SBP），diastolic blood pressure（DBP），left atrial diameter（LAD），left ventricular end diastolic dimension（LVEDd）and left ventricular end-systolic dimension（LVESd）significantly decreased（P<0.05），and ejection fraction（EF）and cardiac output（CO）significantly raised in treatment group（P<0.05）.SBP and DBP decreased significantly（P<0.05），CO and EF significantly raised in control group（P<0.05），and other indicators were not significantly different compared with those before treatment（P>0.05）.After treatment，plasma concentrations of atrial natriuretic peptide（ANP），brain natriuretic peptide（BNP），endothelin（ET），norepinephrine（NE）and angiotensinⅡ（AngⅡ）significantly decreased in experimental group when compared with those of before treatment（P<0.05），and they had no significant differences between before and after treatment in control group（P>0.05）. HR significantly positively correlated with plasma concentrations of Ang II，BNP，ANP，ET and NE.ConclusionsBisoprolol can significantly improve cardiac function and plasma concentrations of neuroendocrine cytokines in patients with congestive heart failure.It can effectively control and reverse ventricular remodeling，and achieve the purpose of treating heart failure.

heart failure；bisoprolol；cardiac function；neuroendocrine factor

R541.6

：A

：1007-9688（2017）01-0071-04

10.3969/j.issn.1007-9688.2017.01.18

2016-05-05）

赵涛（1974-），男，副主任医师，硕士学历，研究方向为内分泌系统疾病诊断与治疗。