缺血性修饰蛋白在诊断急性胸痛中的价值分析△

王 宇，薛 铮，吕新湖，彭晓恩

（1.石家庄市第一医院心血管内科，石家庄050000；2.石家庄市第一医院麻醉科，石家庄050000）

缺血性修饰蛋白在诊断急性胸痛中的价值分析△

王 宇1，薛 铮1，吕新湖1，彭晓恩2

（1.石家庄市第一医院心血管内科，石家庄050000；2.石家庄市第一医院麻醉科，石家庄050000）

目的探讨缺血性修饰蛋白（ischemia modified albumin，IMA）在诊断急性胸痛患者中的临床价值。方法选取68例急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）患者（AMI组）、60例不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris，UAP）患者（UAP组）与50例非心源性胸痛（non-cardiac chest pain，NCCP）患者（NCCP组）为研究对象。检测所有患者入院时、入院8 h及入院24 h的血清IMA及肌钙蛋白I（cardiac troponin，cTnI）浓度，比较各组患者IMA及cTnI浓度差异，分析血清IMA与cTnI之间的相关性。绘制IMA诊断心源性胸痛的受试者工作特征曲线（receiver operator characteristic curve，ROC）并寻找IMA诊断心源性胸痛的最佳截断点和敏感性、特异性。结果入院时与UAP组和NCCP组相比，AMI组血清IMA浓度明显升高，差异有统计学意义（均P<0.05）；入院3 h及8 h，AMI组血清IMA浓度仍明显高于UAP组和NCCP组，差异有统计学意义（均P<0.05）；入院24 h时，AMI组血清IMA浓度进一步降低，与UAP组和NCCP组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。入院时与UAP组和NCCP组相比，AMI组cTnI浓度明显升高，差异有统计学意义（均P<0.05）；入院3 h与8 h与UAP组和NCCP组相比，AMI组cTnI浓度升高更为明显，差异有统计学意义（均P<0.05）；入院24 h与UAP组和NCCP组相比，AMI组cTnI浓度进一步升高，差异有统计学意义（均P<0.05）。相关性分析表明，AMI组患者血清IMA与cTnI浓度呈显著正相关（r=0.878，P<0.001）。IMA诊断心源性胸痛的曲线下面积（AUC）为0.789［95%置信区间（0.698～0.880），P=0.000］；最佳截断点为864.73 μmol/L，此时敏感性、特异性和约登指数分别为0.939、0.500和0.439。结论心源性胸痛患者血清IMA浓度明显升高，其对于诊断心源性胸痛有较好的临床价值，值得在临床中推广应用。

心源性胸痛；缺血性修饰蛋白；肌钙蛋白I；价值

急性胸痛是急诊科常见的急症之一，造成胸痛的原因众多，包括肺炎、肺栓塞、胸膜炎、心绞痛、肋软骨炎等疾病，大致分为心源性胸痛（car⁃diac chest pain，CCP）和非心源性胸痛（non-cardi⁃ac chest pain，NCCP）［1］。统计表明，在急诊室就诊的胸痛患者中，大约45%的患者属于心源性胸痛［2］。引起心源性胸痛的主要原因为不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris，UAP）和急性心肌梗死（acute myocardic infarction，AMI），二者均属于高危疾患，若不及时诊治容易引起患者猝死。因此，在发病后早期鉴别胸痛原因对于挽救患者的生命和健康具有重要的临床意义。目前，临床上常用的用于协助诊断心肌梗死的指标为肌钙蛋白（cardiac tropomin，cTn），虽然其具有一定的临床价值，但由于其出现较晚，对于早期诊断价值有限。缺血性修饰蛋白（ischemia modi⁃fied albumin，IMA）是血清白蛋白的一种特殊形式，当心肌缺血时，白蛋白的N末端结合点发生变化后与过渡金属结合能力降低，这类蛋白就成为IMA［3］。研究表明，在心肌发生缺血、缺氧的最初几分钟内，IMA在血液中的浓度即可升高，对于早期诊断缺血性心肌病有一定的临床价值［4］。本研究旨在比较IMA与cTnI诊断胸痛原因的临床价值，为临床上更好地诊断胸痛原因提供参考依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料

回顾性分析自2013年1月至2014年6月在石家庄市第一医院急诊科以胸痛为主诉就诊的178例患者的临床资料。所有患者均符合以下纳入标准：（1）以胸痛为主诉；（2）发病至就诊时间＜3 h。剔除标准：（1）发病至就诊时间≥3 h；（2）合并创伤、肿瘤、血液病、自身免疫性疾病、血栓性疾病等；（3）近期正在服用或服用过抗氧化剂药物。178例患者中男115例，女63例；年龄（66.36±7.24）岁；具有吸烟史82例，合并糖尿病125例，原发性高血压（高血压）87例，高血脂134例。

1.2 研究方法

所有患者接诊后均完善相关检查，包括心电图、胸腹部计算机断层扫描（CT）、生化、心肌酶、cTnI、IMA等，必要时根据病情行急诊或择期冠状动脉造影检查明确病变。根据检查结果明确诊断情况将所有患者分为CCP和NCCP患者，CCP患者又分为AMI组和UAP组。其中AMI的诊断标准符合2013年美国心脏病学基金会/美国心脏协会（ACCF/AHA）发布的《2013美国心脏病学基金会/美国心脏协会急性ST段抬高型心肌梗死的处理指南》［5］中规定的内容；UAP的诊断符合2012年美国心脏病学基金会/美国心脏协会发布的《UAP/非ST段抬高的心肌梗死患者管理指南》［6］中规定的内容；NCCP的诊断参考我国2011年制定的《“胸痛中心”建设中国专家共识》［7］中规定的除外心脏因素引起的胸痛。

1.3 观察指标

比较AMI组、UAP组和NCCP组不同时间点（入院后3 h、8 h及24 h）血清IMA与cTnI浓度差异，分析血清IMA与cTnI之间的相关性；绘制IMA诊断心源性胸痛的受试者工作特征曲线（receiver operator characteristic curve，ROC），并寻找IMA诊断心源性胸痛的最佳截断点和敏感性、特异性。我院cTnI的正常参考值范围为0～0.20 ng/mL，超过0.20 ng/mL即为异常。

1.4 统计学分析

采用SPSS 20.0软件对数据进行统计学分析。计量资料用（±s）表示，采用t检验。分类资料以率表示，比较采用χ2检验。绘制IMA诊断心源性胸痛的ROC，并寻找IMA诊断心源性胸痛的最佳截断点和敏感性、特异性；相关性分析采用Spearman等级相关进行分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CCP组和NCCP组基线资料比较

178例患者中CCP组共128例（其中AMI组和UAP组各68例和60例），NCCP组50例。两组间性别、年龄［（67.35±7.48）岁vs.（65.47±6.72）岁，P= 0.614］、吸烟史及合并症比较，差异无统计学意义（均P<0.05）。具体见表1。

表1CCP组与NCCP组基线资料比较 ［n（%）］

2.2 AMI组、UAP组和NCCP组各时间点血清IMA浓度比较

入院时与UAP组和NCCP组相比，AMI组血清IMA浓度明显升高，差异有统计学意义（均P< 0.05）；入院3 h及8 h，AMI组血清IMA浓度仍明显高于UAP组和NCCP组，差异有统计学意义（均P<0.05）；入院24 h，与UAP组和NCCP组相比，AMI组血清IMA浓度进一步降低，三组间血清IMA浓度比较，差异无统计学意义（P>0.05）。具体见表2。

表2 3组各时间点血清IMA浓度比较 ［μmol/L=200，±s］

表2 3组各时间点血清IMA浓度比较 ［μmol/L=200，±s］

注：与NCCP组比较，*P<0.05；与AMI组比较，1)*P<0.05；与同组入院时比较，△P<0.05；与同组入院后3 h及8 h相比，◆P<0.05

组别AMI组UAP组NCCP组n 68 60 50入院时1 245.24±126.52*1 063.73±113.27*635.48±103.26入院3 h 1 392.25±114.18 756.48±95.671)*,△542.64±82.481)*入院8 h 836.63±103.36△573.64±97.371)*,△525.36±83.241)*入院24 h 537.32±64.63△,◆536.67±72.37△517.38±76.75

2.3 AMI组、UAP组和NCCP组各时间点血清cTnI浓度比较

入院时，AMI组血清cTnI浓度高于UAP组和NCCP组，差异有统计学意义（均P<0.05）；入院3 h及8 h，与UAP组和NCCP组相比，AMI组血清cTnI浓度升高更为明显，差异有统计学意义（均P< 0.05）；入院24 h，与UAP组和NCCP组相比，AMI组血清cTnI浓度进一步升高，差异有统计学意义（均P<0.05）。具体见表3。

2.4 AMI组血清IMA浓度与cTnI浓度的相关性分析结果

相关性分析表明，AMI组血清IMA浓度与cTnI浓度呈现显著正相关（r=0.878，P<0.001）。具体见图1。

表3 三组各时间点血清cTnI浓度比较［ng/mL，±s］

表3 三组各时间点血清cTnI浓度比较［ng/mL，±s］

注：与NCCP组比较，*P<0.05；与AMI组比较，1）*P<0.05；与同组入院时比较，△P<0.05；与同组入院后3 h及8 h相比，◆P<0.05

组别AMI组UAP组NCCP租n 68 60 50入院时0.34±0.12*0.26±0.09*0.17±0.05入院3 h 7.68±2.07△0.22±0.061)*0.16±0.081)*入院8 h 8.64±2.43△0.17±0.071)*,△0.15±0.061)*入院24 h 13.56±6.31△,◆0.13±0.051)*,△0.14±0.041)*

图1 AMI组血清IMA浓度与cTnI浓度相关性分析散点图

2.5 IMA诊断心源性胸痛的受试者工作特征曲线分析结果

由ROC可见IMA诊断心源性胸痛的曲线下面积（AUC）为0.789（95%置信区间：0.698～0.880，P= 0.000）；最佳截断点为864.73 μmol/L，此时敏感性、特异性和约登指数分别为0.939、0.500和0.439。具体见图2。

3 讨 论

引起急性胸痛的原因众多而复杂，各种理化因素及炎症反应刺激到肋间神经、脊髓后跟穿入纤维、迷走神经纤维或膈神经均可以引起胸痛［8］。众多研究已经证实，胸痛的剧烈程度与病情的严重程度并无明显的正相关，且同一患者可以同时合并多种引起胸痛的疾病，这也是胸痛难以诊断的原因所在［9］。根据原发疾病，一般分为心源性胸痛和非心源性胸痛，从疾病的严重程度来说，一般情况下，心源性胸痛的危险性较大，并且容易进展且危及生命。因此，鉴别胸痛的原因对于临床医师诊断和治疗胸痛具有重要的指导意义。本研究中178例患者中CCP组共128例（71.91%），其中AMI组和UAP组各68例和60例，表明心源性胸痛已经成为急性胸痛的主要原因之一，且在心源性胸痛中AMI的发病率（53.13%vs.46.87%）明显高于UAP患者。这一点与刘国荣等［10］的结果一致，提示在诊断急性胸痛时要警惕AMI，及时进行排除以减少误诊和漏诊。

图2 IMA诊断心源性胸痛的ROC图

引起心源性胸痛的主要原因是各种原因引起的心肌缺血、缺氧，除了引起胸痛，有时还表现为呼吸困难和消化道症状等不典型的症状。目前，临床上常用于诊断缺血性心肌病的方法有常规心电图和心肌酶（包括肌酸激酶同工酶、肌红蛋白和cTnI）检查。但是心电图敏感性有限（研究报道其诊断缺血性心脏病的敏感性仅为50%），而肌红蛋白影响因素较多特异性较差，肌酸激酶同工酶诊断心肌缺血的准确性也较低，导致其临床价值大大降低［11］。研究显示，cTnI诊断心肌缺血事件的敏感性和特异性相对较高，但是其上升时间较晚，在发病后3～6 h血液中的浓度才会升高，因此不利于早期诊断［12］。而IMA则在心肌缺血后即可发生白蛋白结构改变，5～10 min就可以在血液中检测到，并在发病后4～6 h达到最高峰［13］。Cho等［14］的研究发现，即使发生冠状动脉一过性痉挛引起心肌缺血时也会检测到血液中IMA浓度的升高。本研究发现，入院时CCP组血清IMA浓度即明显升高，且AMI组血清IMA浓度升高最为明显（均P<0.05）；且随着病程的进展，AMI组血清IMA浓度呈现出降低趋势，入院24 h后3组间血清IMA浓度比较，差异无统计学意义（P>0.05）。而对比cTnI浓度的变化则发现，入院时AMI组血清cTnI浓度明显升高（与UAP组和NCCP组相比，均P< 0.05）；随着病程的进展AMI组血清cTnI浓度持续升高，而UAP组和NCCP组血清cTnI浓度在入院8 h左右与入院时比较，差异无统计学意义（P> 0.05）。这一点也说明，在发生心肌缺血时间后短时间内血清IMA浓度出现短暂的上升，而后则逐渐降低，这一点对于出现新发的心肌缺血事件具有更大的临床意义，而cTnI则无这一特点，这也是IMA优于cTnI的表现之一。

本研究对AMI组患者血清IMA与cTnI浓度进行相关性分析，结果发现AMI组患者血清IMA与cTnI浓度呈现显著正相关（r=0.878，P<0.001），进一步绘制了IMA诊断心源性胸痛的ROC分析，结果发现IMA诊断心源性胸痛的曲线下面积（AUC）为0.789（95%置信区间：0.698～0.880，P=0.000）；最佳截断点为864.73 μmol/L，此时敏感性、特异性和约登指数分别为0.939、0.500和0.439，这一点与Christensonn等［15］的研究结果一致。吴阿阳等［16］的研究发现IMA、cTnI和心电图诊断心源性胸痛的敏感性、特异性分别为87.00%和74.00%、76.00%和85.00%、51.00%和90.00%，而三者联合检测的敏感性、特异性分别为94.00%和70.00%。由此可见，联合检测多项指标对于诊断胸痛的临床价值更佳。

综上所述，心源性胸痛患者血清IMA浓度明显升高，其对于诊断心源性胸痛有较好的临床价值，尤其对于早期诊断具有更大的帮助，值得在临床中推广应用。

［1］SINHA K，ROY D，GAZE D C，et al.Role of ischemia modified albumin，a new biochemical marker of myocardial ischemia，in the early diagnosis of acute coronary syndromes［J］.Emerg Med，2004，21（1）：29.

［2］ROY D，QUILES J，GAZS DC，et al.Role of reactive oxygen species on the formation of the novel diagnostic marker ischemia modified albumin［J］.Heart，2006，92（1）：113-114.

［3］LEE Y W，KIM H J，CHO Y H，et al.Application of albumin adjusted ischemia modified albumin index as an early screening marker for acute coron ary syndrome［J］.Clin Chim Acta，2007，384（1-2）：24-27.

［4］LIPPI G，MONTAGNANA M，GUIDI G C.Albumin cobalt binding and ischemia modified albumin generation： an endogenous response to ischemia［J］.Int J Cardiol，2006，108（3）：410-411.

［5］O’GARA P T，KUSHNER F G，ASCHEIM D D，et al.2013 ACCF/AHA guideline for the management of ST-elevation myo⁃cardial infarction［J］.J Am Coll Cardiol，2013，61：e78-e140.

［6］JNEID H，ANDERSON J L，WRIGHT R S，et al.2012 ACCF/ AHA focused update of the guideline for the management of patients with unstable angina/non-ST-elevation myocardial infarction（updating the 2007 guideline and replacing the 2011 focused update）：a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines［J］.J Am CollCardiol，2012，60（7）：645-681.

［7］“胸痛中心”建设中国专家共识组.“胸痛中心”建设中国专家共识［J］.中华危重症医学杂志（电子版），2011，4（6）：381-393.

［8］SHAMS-VAHDATI S，VAND-RAJAVPOUR Z，PAKNEZHAD SP，et al.Cost-effectiveness of cardiac biomarkers as screening test in acute chest pain［J］.J Cardiovasc Thorac Res，2014，6（1）：29-33.

［9］TSAKIRIS A K，MARNELOS P G，NEARCHOU N S，et al. The influence of thrombolytic therapy on C-reactive protein in ST-segment elevation acute myocardial infarction［J］.Hellenic J Cardiol，2006，（47）：218-222.

［10］刘国荣，郭东风，张晨君，等.缺血修饰蛋白对心源性胸痛的临床诊断价值研究［J］.农垦医学，2015，37（2）：103-106.

［11］LIYAN C，JIE Z，YONGHUA W，et al.Assay of ischemiamodified albumin and C-reactive protein for early diagnosis of acute coronary syndromes［J］.J Clin Lab Anal，2008，22（1）：45-49，15.

［12］MONTAGNANA M，LIPPI G，GUIDI G C，et al.New perspec⁃tives in the diagnostic approach to acute coronary syndrome［J］.Recenti Prog Med，2005，96（4）：171-177.

［13］DEFILIPPI C，YOON S，RO A，et al.Early detection of myocardial ischemia by a novel blood assessed biomarker：The kinetics of ischemia modified albumin［J］.JACC，2003，41（6）：340.

［14］CHO D K，CHOI J O，KIM S H，et al.Ischemia-modified albumin is a highly sensitive serum maker of transient myocardial is ischemia induced by coronary vasospasm［J］.Coron Artery Dis，2007，18（2）：83-87.

［15］CHRISTENSON R H，DUH S H，SANHAI W R，et al. Characteristic of an albumin cobalt Binding test for assessment of acute coronary syndrome patients：a multicenter study［J］. Clin Chem，2003，49（4）：581-585.

［16］吴阿阳，邱陆阵，杨慧聪，等.缺血修饰白蛋白在缺血性和非缺血性胸痛鉴别诊断中的应用［J］.临床心血管病杂志，2015，31（10）：1051-1053.

Analysis of ischemia modified albumin in diagnosis of patients with acute chest pain

WANG Yu1，XUE Zheng1，LV Xin-hu1，PENG Xiao-en2
（1.Internal Cardiovascular Department，The First Hospital of Shijiazhuang，Shijiazhuang 050000，China；2.Anesthesiology Department，The First Hospital of Shijiazhuang，Shijiazhuang 050000，China）

ObjectivesTo discuss the clinical value of ischemia modified albumin（IMA）in diagnosis of patients with acute chest pain.MethodsA total of 68 patients with acute myocardic infarction（AMI，AMI group），60 patients with unstable angina pectoris（UAP，UAP group）and 50 patients with non-cardiac chest pain（NCCP，NCCP group）were selected as research objects.Serum concentrations of IMA and cardiac troponin I（cTnI）of all the groups at admission，eigth hours and 24 hours after hospitalizing were tested and compared.Correlation between serum IMA and cTnI was analyzed.We drew the receiver-operating characteristic（ROC）curve of IMA to find the best cut-off score，sensitivity and specificity of IMA to diagnose cardiac chest pain.ResultsSerum concentration of IMA in AMI group increased obviously compared with UAP group and NCCP group on admission（all P<0.05）；which was still higher than those of the other two groups at 3 hours and 8 hours after admitting at hospital（all P<0.05）；which was further reduced at 24 hours after admitting at hospital，and has no significant difference when compared with those in UAP group and NCCP group（all P>0.05）.Serum concentration of cTnI in AMI group obviously increased compared with those in UAP group and NCCP group on admission（all P<0.05）；which was increased further more compared with those in UAPgroup and NCCP group at 3 hours and 8 hours after admitting at hospital（all P<0.05）；which was increased further compared with those in UAP group and NCCP group at 24 hours after admitting at hospital（all P<0.05）.Correlation analysis showed that serum concentration of IMA and cTnI in AMI group positively related（r=0.878，P<0.001）.ROC curve of IMA to diagnose cardiac chest pain was 0.789［95%confidence interval（0.698-0.880），P=0.000］and the best cut-off score was 864.73 μmol/L（the sensitivity，specificity and Yoden index were respectively 0.939，0.500 and 0.439）.ConclusionsSerum concentration of IMA in patients with cardiac chest pain increased obviously and it can help to diagnose cardiac chest pain.It is worth popularizing in clinical application.

cardiac chest pain；ischemia modified albumin；cardiac troponin I；value

R541.4

：A

：1007-9688（2017）01-0045-04

10.3969/j.issn.1007-9688.2017.01.11

2016-03-18）

2013年石家庄市科学技术研究与发展指导计划（项目编号：131462483）。

王宇（1980-），男，主治医师，研究方向为心血管内科。