醛氢叶酸加5氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的疗效分析与临床研究

佟延新荣 阳荣根满

（1 辽宁省辽阳市中心医院特需2病房，辽宁 辽阳 111000；2 辽宁省辽阳市中心医院放射科，辽宁 辽阳 111000；3 中铁十九局集团中心医院医务科，辽宁 辽阳 111000）

醛氢叶酸加5氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的疗效分析与临床研究

佟延新1荣 阳2荣根满3

（1 辽宁省辽阳市中心医院特需2病房，辽宁 辽阳 111000；2 辽宁省辽阳市中心医院放射科，辽宁 辽阳 111000；3 中铁十九局集团中心医院医务科，辽宁 辽阳 111000）

目的研究分析晚期胃癌患者采用中剂量醛氢叶酸加5氟尿嘧啶（5-Fu）持续48 h滴注为主方案进行治疗，探索晚期胃癌较合理的治疗方案。方法将46例采用中剂量醛氢叶酸加5-Fu持续48 h滴注为主方案治疗晚期胃癌的临床资料进行回顾性分析。结果本组46例晚期胃癌患者，经临床治疗平均2.5个疗程，完全缓解（CR）0例，部分缓解（PR）18例，稳定（NC）20例，进展（PD）8例。总有效率（39.13%）。主要不良反应是胃肠道反应、口腔黏膜炎等，均为1～2度，经对症处理后能缓解。结论中剂量醛氢叶酸加5-Fu持续48 h滴注为主方案治疗胃癌疗效好，不良反应轻，值得在临床上推广应用。

晚期胃癌；醛氢叶酸；5氟尿嘧啶；疗效分析

近年来，5氟尿嘧啶持续静脉滴注治疗胃肠道肿瘤取得了良好的临床治疗效果，本院采用中剂量醛氢叶酸加5-Fu持续48 h滴注为主方案治疗晚期胃癌，旨在评价其疗效及不良反应，探索晚期胃癌较理想的临床治疗方案[1-2]。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2013年1月至2015年12月采用中剂量醛氢叶酸加5-Fu持续48 h滴注为主方案治疗晚期胃癌46例。男28例，女18例，年龄36～75岁，平均年龄53.5岁。入院病例均为经病理、影像学检查证实有远端转移、术后复发或不能手术的晚期胃癌患者。KPS评分≥60分；WBC>4.0×109/L；PLT>80×109/L；肝肾功能正常；以往化疗停止1个月。

1.2 方法：对入选病例随机分为两组，A组24例，采用双周疗法进行治疗，具体治疗方法：醛氢叶酸（CF）200 mg/m2加入10%GS中静脉滴注2 h，5-Fu 0.5 g于CF滴完后静脉推注，接着用5-Fu 3 g/m2持续48 h滴注。B组22例，其治疗方案为在A组方案基础上加DDP 20 mg/m2加生理盐水500 mL静脉滴入，d1～d3。5-Fu持续灌注采用美国百特公司（Baxter）的便携式输液泵（规格Infusor Lv 55 mL/h），以上方案每3周重复1次。

1.3 观察指标：疗效及不良反应评价均按WHO推荐的实体肿瘤疗效及不良反应评价标准，分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（NC），进展（PD），有效RR（CR+PR）。治疗前及疗效评价前作详细体格检查及影像学检查，以便进行临床疗效评价，详细记录化疗后的不良反应：消化道反应、口腔黏膜炎、腹泻、骨髓抑制、肝肾功能异常等。

2 结 果

2.1 近期疗效：本组46例患者按上述治疗方案进行治疗，平均疗程为2.5个。其中CR0例，PR18例（39.13%），NC20例（43.48%），PD8例（17.39%）。A组有效率33.35%，B组有效率45.45%，总有效率39.13%。

2.2 不良反应：治疗前均行锁骨下静脉穿刺置管，有效地保护了外周静脉主要不良反应：消化道反应、口腔黏膜炎、骨髓抑制、肾功能损害等。46例患者共化疗58个疗程，其中1度肾功能损害发生率（4.34%）。不良反应做相应的治疗后均能好转，无出现相关死亡。见表1。

表1 46例患者不良反应评估

3 讨 论

5-Fu一直被认为是晚期胃肠道肿瘤化疗的最有效的药物之一，自1984年开始，法国de Gramont教授等[3-4]发起的GER COD协作组进行了一系列大肠癌化疗的临床研究，建立了大微量醛氢叶酸加5-Fu持续48 h滴注疗法（双周疗法，de Gramont方案）。国内张力[5-6]等采用双周疗法对52例晚期大肠癌进行治疗，总有效率32.69%，不良反应为1～2度，取得了良好的疗效。再一次证实de Gramont方案的优越性。晚期胃癌常用的治疗方案为“FAM”，其缓解率一般在30%～55%[7-8]，均有明显的不良反应。虽然取得了一定的缓解率，但患者的生活质量受到一定程度的影响。为此，本院采用中剂量5-Fu持续滴注为主方案，对晚期胃癌进行了治疗。适当加用DDP，其治疗的有效率为39.13%，取得了较好疗效。其中有20例（43.48%）评价为稳定，治疗后82.6%的患者病情取得缓解或稳定；且该治疗方案各种不良反应较轻，大多数为1～2度，经对症治疗后即可恢复。较严重的不良反应为恶心、呕吐，给予加强止吐后均能顺利完成疗程；白细胞下降仅有2例达到2度。A组方案治疗有效率（33.33%）比B组治疗有效率（45.45%）稍低，但P>0.05，差异无显著性。由此可见，5-Fu持续滴注可以增加5-Fu的剂量强度；持续滴注可以维持有效的血液浓度，并持续较长时间，有利于其发挥较强的抗癌作用。由于5-Fu是缓慢进入体内，其分解、代谢等一系列作用均缓慢发生，故不良反应也较一次性为低[9]。笔者认为，中剂量醛氢叶酸加5-Fu持续48 h滴注为主方案治疗晚期胃癌可取得高反应率，且安全、经济、简便，值得在临床推广应用。

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[4] 李丹,荣阳,荣根满.青年人食管癌的X线特征分析与前瞻性研究[J].中国医药指南,2014,12(20):162-163.

[5] 张力,林忠,夏忠军,等.大剂量醛氢叶酸加5-Fu持续滴注48小时(双周疗法治疗)治疗晚期大肠癌的临床研究[J].癌症,2015,34(4):296-299.

[6] 孟浩,荣阳,荣根满,等.覆膜食管支架置入治疗食管瘘的临床研究[J].中国医学创新,2013,10(3):117-118.

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[9] 于丁.大肠癌的内科治疗现状. 中国临床肿瘤教育专辑[M].北京:中国医药科技出版社,2008:138-145.

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