非布司他在高尿酸血症伴慢性肾病患者中的药代动力学及药效评价

王晓娜

(辽宁省大连市友谊医院药剂科，辽宁 大连 116000)

非布司他在高尿酸血症伴慢性肾病患者中的药代动力学及药效评价

王晓娜

(辽宁省大连市友谊医院药剂科，辽宁 大连 116000)

目的评价在高尿酸血症伴慢性肾病患者中应用非布司他的药代动力学及药效。方法选取2013年5月至2015年2月期间在我院通过血液透析治疗高尿酸血症伴慢性肾病患者21例，将其随机分为甲、乙、丙三组，每组各7例患者，三组患者分别行空腹单次口服40 mg、80 mg、120 mg的非布司他片，乙组结束单次药物试验后，继续空腹口服80 mg的非布司他片，1次/天，疗程为28 d，测定血浆中非布司他的浓度的方法为LC-MS/MS法，血清尿酸值采用全自动生化分析仪测定。结果经过治疗后，高尿酸血症伴慢性肾病患者的血尿酸水平均明显下降，治疗效果明显；在药代动力学方面，空腹单次口服40 mg、80 mg、120 mg的非布司他片的主要药代动力学参数包括：t1/2不同剂量分别为（3.76±1.38）h、（4.57±1.25）h、（4.31±1.30）h.C max分别为（1628.24±353.88）ng/mL、（2671.24±385.16）ng/mL、（3911.76 ±837.11）ng/mL，AUC0-24分别为（4316.28±980.37）、（8412.35±1970.37）、（12983.55±3791.62）ng/(mL•h)，患者的体内无蓄积，药物吸收程度和速度无变化，在治疗中有1例出现轻微的皮疹反应，2例患者出现轻微的头痛以及嗜睡现象，停药后，症状自行消失。结论40～120 mg非布司他单次空腹口服其药代动力学呈线性，在治疗高尿酸血症伴慢性肾病中效果明显。

高尿酸血症；慢性肾病；非布司他；药代动力学；药效

随着人们生活水平的提高，由高尿酸症导致的痛风的发病率呈现上升趋势，痛风的主要形成原因是血尿酸浓度高于6.8 mg/dL，并在在关节部位形成尿酸结晶[1]。相关研究报道显示，高尿酸血症与肾病有着密切的关系，降低尿酸的浓度是临床治疗痛风的重要方法[2]。与其他降尿酸药物比较，应用非布司他治疗肾损害的高尿酸血症的患者效果更佳。本次研究通过选取2013年5月至2015年2月期间在我院通过血液透析治疗高尿酸血症伴慢性肾病的21例患者作为研究对象，分析高尿酸血症伴慢性肾病患者行单次给药和连续给药后的各指标变化，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2013年5月至2015年2月期间在我院通过血液透析治疗高尿酸血症伴慢性肾病患者21例，其中男性患者14例，女性患者7例，将其随机分为甲、乙、丙三组，每组各7例患者，所有患者的血尿酸水平均＞7 mg/dL，在本次研究前均未接受过降尿酸药物的治疗，21例患者的病情较为稳定，无活跃的肝病史，在30 d内没有应用利尿剂（或类固醇）治疗，没有长时间的应用非甾体类抗炎药物，均为无尿（或者少尿）患者，所有患者均知晓本次研究目的，自愿参加本次试验研究，并签署同意书。

1.2 药物和依托度酸仪器：试验的药物包括：非布司他片（由江苏万邦生化医药股份有限公司生产，批准文号：国药准字H20130058，规格：40 mg），依托度酸（由广州南新制药有限公司生产，国药准字：H20000479，规格40 mg）对照品含量＞99%。内标苯扎贝特（由江苏天士力贝特制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20010013，规格：200 mg）对照品含量100%。

仪器包括：高效液相色谱仪、三重四极杆质谱仪以及全自动生化分析仪。

1.3 研究方法：采取自身对照法进行单次和多次给药的药代动力学分析，三组患者分别行空腹单次口服40 mg、80 mg、120 mg的非布司他片，乙组结束单次药物试验后，继续空腹口服80 mg的非布司他片，1次/天，疗程为28 d，单次给药：所有患者在用药前后的0.5 h、1 h、2 h、4 h、6 h、8 h、10 h、12 h、14 h、16 h、18 h、20 h、22 h、24 h采取上肢静脉血共5 mL，其中2 mL用于血尿酸的检测，剩下的3 mL置入肝素抗凝管收集血氧，并以3000 r/min的速度进行离心获得血浆，置入-80 ℃的冰箱中进行冷冻保存。同时分别在给药第1天和最后1天用药前后的0.5 h、1 h、2 h、4 h、6 h、8 h、10 h、12 h、14 h、16 h、18 h、20 h、22 h、24 h取上肢静脉血，每次抽取的剂量为5 mL，用于血尿酸和非布司他血药浓度检测。

1.4 质谱条件：采取大气压电喷雾离子源以负离子模式进行扫描，离子源雾化气温度：300 ℃，压力：240.5 kPa，毛细管电压：4000 V。

1.5 色谱条件：色谱柱：预柱：（4.5 mm×12.2 mm，5 μm），色谱柱（3.5 mm×100.0 mm，4 μm），流动相：甲醇和水的比例为4∶1，进样量：10 μm，柱温：20 ℃。

2 结 果

2.1 药效学：经过治疗后，高尿酸血症伴慢性肾病患者的血尿酸水平均明显下降，治疗效果明显。

2.2 药代动力学参数：治疗后，患者的体内无蓄积，药物吸收程度和速度无变化，见表1。

表1 高尿酸血症伴慢性肾病患者口服非布司他的药代动力学参数

2.3 安全性分析：所有患者有1例出现轻微的皮疹反应，2例患者出现轻微的头痛以及嗜睡现象，停药后，症状自行消失。

3 讨 论

非布司他是一种非嘌呤类黄嘌呤氧化酶的选择性抑制剂，具有高效性[3]。非布司他可以通过肝脏的代谢作用、尿液以及粪便排出体外，因此与其他降尿酸药物比较，其应用剂量的调整幅度相对较小。相关研究报道显示，对于高尿酸患者在刚开始口服非布司他时，血尿酸水平下降缓慢，其原因是组织中沉积的尿酸盐释放到血液中导致[4]。临床实验发现，应用非布司他治疗高尿酸血症伴慢性肾病患者，安全、有效，不良反应少，具有重要的应用价值[5]。

本次研究结果说明，经过治疗后，高尿酸血症伴慢性肾病患者的血尿酸水平均明显下降，治疗效果明显；在治疗中有1例出现轻微的皮疹反应，2例患者出现轻微的头痛以及嗜睡现象，停药后，症状自行消失；治疗后，患者的体内无蓄积，药物吸收程度和速度无变化。

综上所述，单次空腹口服40～120 mg非布司他其药代动力学呈线性，在治疗高尿酸血症伴慢性肾病中效果明显。

[1] 黄好武,黄颖斌,黄欢文,等.非布司他在高尿酸血症伴慢性肾病患者中的药代动力学及药效学研究[J].中国临床药理学杂志,2015, 31(13):1258-1261.

[2] 蒋兰兰,金星,沈赟,等.非布司他治疗痛风伴高尿酸血症患者的有效性及安全性[J].实用医学杂志,2014,39(17):2827-2830.

[3] 赵佳辉,桑鹏,王在东,等.土萆四妙汤配合非布司他治疗痛风和(或)高尿酸血症疗效性的系统评价[J].中国继续医学教育,2015, 7(16):188-190.

[4] 张玉秋.治疗高尿酸血症致慢性痛风的新药非布司他[J].中国药物与临床,2011,11(12):1406-1407.

[5] 朱科达.治疗高尿酸血症致慢性痛风的新药非布司他临床分析[J].医药前沿,2014,4(11):217-218.

R9；R692

B

1671-8194（2017）12-0058-02