小剂量多巴胺及注射用磷酸肌酸钠治疗新生儿窒息后心肌损害的疗效及安全性研究

邝焯波 陈晓凡 叶锦龙

小剂量多巴胺及注射用磷酸肌酸钠治疗新生儿窒息后心肌损害的疗效及安全性研究

邝焯波 陈晓凡 叶锦龙

目的探究小剂量多巴胺与注射用磷酸肌酸钠联合治疗新生儿窒息后心肌损害的疗效及安全性。方法88例新生儿窒息后心肌损害患儿, 随机分为对照组及治疗组, 各44例。对照组行内科常规治疗, 治疗组在对照组基础上应用小剂量多巴胺与注射用磷酸肌酸钠治疗。对比两组疗效。结果治疗组总有效率95.45%高于对照组77.27%, 差异具有统计学意义(χ2=6.1754,P＜0.05)。治疗组的症状消失时间、心力衰竭纠正时间、心肌肌钙蛋白I(cTnI)阴转时间以及心电图恢复时间均短于对照组,差异均具有统计学意义 (P＜0.05) 。治疗前, 两组的心功能指标心率(HR)、左心室射血分数(LVEF)、QT间期离散度(QTd)、QT间期最小值(QTmin)比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 两组的HR、QTd明显降低, LVEF、QTmin明显升高, 且治疗组变化幅度优于对照组, 差异均具有统计学意义 (P＜0.05)。治疗期间, 两组均未见严重不良反应发生。结论小剂量多巴胺与注射用磷酸肌酸钠联合治疗新生儿窒息后心肌损害效果确切, 能促进患儿症状消除及心功能改善, 对于小儿的预后恢复有积极的意义。

新生儿窒息后心肌损害；小剂量多巴胺；注射用磷酸肌酸钠；疗效

新生儿窒息指的是出生1 min内因无自主呼吸所致的新生儿缺氧状态, 以低氧血症、酸中毒及高碳酸血症为主要病理生理改变［1］。新生儿窒息可造成多器官损害, 尤以心肌损害较为严重且常见［2］, 其中心肌损害与新生儿窒息程度呈正相关, 甚至危及新生儿生命。经研究证实, 多巴胺与注射用磷酸肌酸钠在新生儿窒息后心肌损害治疗中有显著作用, 但二者联合应用的报道较少, 为深入探究其治疗效果及作用机制, 本文选取相关病例实施分析, 具体汇报结果如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料将2011年5月～2016年5月在本院儿科治疗的88例新生儿窒息后心肌损害患儿作为研究对象, 均符合《实用新生儿学》中诊断标准, Apgar评分≤7分, 有明显心肌损害表现, 实验室检查心肌酶谱升高；排除有围生期缺氧、宫内感染及先天性心脏病与畸形等新生儿；本研究获得医院伦理认证批准, 患儿家长均签署知情同意书。随机分为对照组及治疗组, 各44例。治疗组中男26例、女18例,年龄1～3 d, 平均年龄(2.01±0.35)d；体重1935～3403 g, 平均体重(2752±218)g；有早产儿3例、足月儿41例。对照组中男24例、女20例, 年龄1～4 d, 平均年龄(2.06±0.65)d；体重1954～3398 g, 平均体重(2745±219)g；有早产儿2例、足月儿42例。两组患儿一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 治疗方法 对照组行内科常规治疗, 包括吸氧, 纠正酸中毒, 保持水、电解质平衡, 维持呼吸道通畅, 降低颅内压预防感染, 提供营养支持等。基于此, 治疗组应用小剂量多巴胺与注射用磷酸肌酸钠治疗：多巴胺3～5μg/(kg·min)与20 ml 10%葡萄糖溶液混合后持续泵注, 当患儿心率正常、面色好转及心音有力后可停止, 维持治疗3～4 d；注射用磷酸肌酸钠20 mg/(kg·d)与20 ml 5%葡萄糖溶液混合后静脉滴注, q.d., 治疗疗程为7 d。

1. 3 观察指标及评定标准①疗效标准：显效：症状、体征消失, 心肌酶检查恢复正常, 心电图基本正常或减少＞90%；有效：症状、体征改善, 心肌酶检查有所恢复, 心电图ST-T段减少＞50%；无效：症状、体征及心肌酶未见明显改善, 心电图ST-T段减少＜50%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②恢复时间：包括症状消失时间、心力衰竭纠正时间、cTnI阴转时间以及心电图恢复时间。③心功能指标：包括HR、LVEF、QTd、QTmin。④不良反应。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗效果比较治疗组显效31例、有效11例、无效2例, 总有效率为95.45%；对照组显效22例、有效12例、无效10例, 总有效率为77.27%；治疗组总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(χ2=6.1754,P＜0.05)。

2. 2 两组症状消失时间、心力衰竭纠正时间、cTnI阴转时间以及心电图恢复时间比较治疗组的症状消失时间、心力衰竭纠正时间、cTnI阴转时间以及心电图恢复时间均短于对照组, 差异均具有统计学意义 (P＜0.05)。见表1。

2. 3 两组心功能指标HR、LVEF、QTd、QTmin比较治疗前,两组的心功能指标HR、LVEF、QTd、QTmin比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 两组的HR、QTd明显降低, LVEF、QTmin明显升高, 且治疗组变化幅度优于对照组, 差异均具有统计学意义 (P＜0.05)。见表2。

表1 两组症状消失时间、心力衰竭纠正时间、cTnI阴转时间以及心电图恢复时间比较

表1 两组症状消失时间、心力衰竭纠正时间、cTnI阴转时间以及心电图恢复时间比较

注：与对照组比较,aP＜0.05

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表2 两组心功能指标HR、LVEF、QTd、QTmin比较

表2 两组心功能指标HR、LVEF、QTd、QTmin比较

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

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2. 4 两组不良反应情况比较治疗期间, 两组均未见严重不良反应发生。

3 讨论

新生儿窒息为新生儿死亡的重要原因之一。新生儿窒息时, 心肌缺氧, 使无氧代谢增加, 可形成酸中毒, 影响心肌细胞的能量代谢, 三磷酸腺苷(ATP)生成减少, 从而损害心肌细胞；同时, 心肌细胞缺氧使其能量耗竭, 影响心肌的正常收缩功能；此外, 心肌缺氧会产生大量氧自由基, 加重心肌损害, 减少心脏搏击量, 最终发展为心力衰竭［3］。因此, 早期保护心肌, 使受损的心肌细胞尽快恢复氧气供应, 为新生儿窒息后心肌损害的重要措施, 对于提高新生儿预后, 降低新生儿死亡率具有积极的意义。

磷酸肌酸在肌肉收缩的能量代谢中发挥重要作用。它是心肌和骨骼肌的化学能量储备, 并用于ATP的再合成, ATP的水解为肌动蛋白收缩过程提供能量［4］, 减少细胞凋亡［5］,提高LVEF、改善心功能、改善冠状动脉循环［6］。

多巴胺是肾上腺素受体激动剂, 可激动外周的多巴胺受体和α、β受体, 其作用发挥与浓度或剂量有关, 低剂量时主要激动血管D1受体, 以舒张冠脉、肠系膜血管、肾脏等；剂量略高时主要激动心肌β1受体, 以促进去甲前列腺素分泌, 增强正性肌力作用；大剂量时主要激动α1受体, 以促进血管收缩, 减少肾血流量及尿量［7］。故应用小剂量多巴胺能选择性舒张血管, 增加心脏的收缩力, 增加心脏血供与能量, 有利于改善心肌缺氧所致的脏器损伤［8-11］。

本文研究结果显示, 治疗后, 治疗组总有效率95.45%高于对照组77.27%, 差异具有统计学意义(χ2=6.1754,P＜0.05)。治疗组的症状消失时间、心力衰竭纠正时间、cTnI阴转时间以及心电图恢复时间均短于对照组, 差异均具有统计学意义 (P＜0.05) 。治疗前, 两组的心功能指标HR、LVEF、QTd、QTmin比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 两组的HR、QTd明显降低, LVEF、QTmin明显升高, 且治疗组变化幅度优于对照组, 差异均具有统计学意义 (P＜0.05) 。治疗期间, 两组均未见严重不良反应发生。治疗组总有效率, 临床指标恢复时间及心功能恢复均优于对照组, 证实了小剂量多巴胺与注射用磷酸肌酸钠联合治疗新生儿窒息后心肌损害效果显著。

综上所述, 小剂量多巴胺与注射用磷酸肌酸钠联合治疗新生儿窒息后心肌损害临床效果良好, 对于促进患儿的心功能恢复, 减轻患儿的疾病痛苦具有积极的意义, 故值得临床推广与应用。

［1］ 安彩霞, 毛庆花, 林丽星, 等.新生儿窒息后心肌损害的诊疗进展.中国优生优育, 2013, 19(1):50-55.

［2］ 陈国春, 陈简, 卢贤秀.大剂量维生素C联合二磷酸果糖治疗新生儿窒息合并心肌损害疗效分析.现代中西医结合杂志, 2014, 23(5):496-498.

［3］ 何烁.复合辅酶辅助治疗新生儿窒息后心肌损害疗效观察.儿科药学杂志, 2015, 21(11):36-38.

［4］ 吴本清.新生儿心肌病诊治进展.中国实用儿科杂志, 2014, 29(9):650-654.

［5］ 刘瑛琪, 任艺虹, 李天德, 等. 磷酸肌酸保护心肌细胞线粒体功能机制初探. 解放军医学院学报, 2004, 25(1):15-17.

［6］ 时向民. 外源性磷酸肌酸对缺血心肌细胞离子通道的影响及其心衰治疗机制的研究. 中国人民解放军军医进修学院, 2004.

［7］ 丁可军, 余明敏, 韩金芬.早期应用小剂量多巴胺及多巴酚丁胺治疗新生儿窒息所致的多脏器损害.贵阳医学院学报, 2014, 39(5):697-700.

［8］ 胡和生, 薛梅, 王晓军, 等.间歇短程小剂量多巴胺有利于重度失代偿性心力衰竭患者的治疗.中华临床医师杂志(电子版), 2015, 9(21):3840-3843.

［9］ 贾焕奇. 小剂量多巴胺在治疗新生儿窒息后肾损害的临床疗效观察. 中国现代药物应用, 2016, 10(2):164-165.

［10］ 杨保根. 多巴胺联合多巴酚丁胺与1, 6-二磷酸果糖治疗新生儿窒息后心肌损害. 中国实用医刊, 2016, 43(6):64-65.

［11］ 兰淑珍, 朱爱平. 小剂量多巴胺及1, 6-二磷酸果糖治疗新生儿窒息后心肌损害. 中国社区医师(医学专业半月刊), 2009, 11(7):83.

Study on curative effect and safety of small dose dopamine and creatine phosphate sodium injection in the treatment of neonatal myocardial damage after asphyxia

KUANG Chao-bo, CHEN Xiao-fan, YE Jinlong. Department of Pediatrics, Guangzhou City Baiyun District First People’s Hospital, Guangzhou 510410, China

ObjectiveTo explore the curative effect and safety of small dose dopamine and creatine phosphate sodium injection in the treatment of neonatal myocardial damage after asphyxia.MethodsA total of 88 neonatal myocardial damage after asphyxia children were randomly divided into control group and treatment group, with 44 cases in each group. The control group received conventional therapy of internal medicine, and the treatment group received small dose dopamine and creatine phosphate sodium injection on the basis of the control group. Curative effect was compared in two groups.ResultsThe treatment group had higher total effective rate as 95.45% than 77.27% in the control group, and the difference had statistical significance (χ2=6.1754,P＜0.05). The treatment group had shorter symptoms disappearance time, heart failure correction time, seronegative time of cardiac troponin I(cTnI) and electrocardiogram recovery time than the control group, and their difference had statistical significance (P＜0.05). Before treatment, both groups had no statistically significant difference in cardiac function indexes heart rate (HR), left ventricular ejection fraction (LVEF), QT dispersion (QTd) and QT minimum value (QTmin) (P＞0.05). After treatment, both groups had obviously lower HR and QTd, and obviouslyl higher LVEF and QTmin, and the treatment group had better change range than the control group. Their difference had statistical significance (P＜0.05). Both groups appeared no serious adverse reactions during treatment.ConclusionCombination of small dose dopamine and creatine phosphate sodium injection shows affirmative effect in treating neonatal myocardial damage after asphyxia, and it can promote symptom disappearance and cardiac function improvement, along with active significance for prognosis of recovery in children.

Neonatal myocardial damage after asphyxia; Small dose dopamine; Creatine phosphate sodium injection; Curative effect

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.08.014

2017-03-22］

510410 广州市白云区第一人民医院儿科