尤瑞克林与氢氯吡格雷联合应用对急性脑梗死患者神经功能缺损和血液流变学的影响

李进军，徐雷，陈伟良

（武警浙江省总队（嘉兴）医院，浙江 嘉兴 314000）

尤瑞克林与氢氯吡格雷联合应用对急性脑梗死患者神经功能缺损和血液流变学的影响

李进军，徐雷，陈伟良

（武警浙江省总队（嘉兴）医院，浙江 嘉兴 314000）

目的 探讨注射用尤瑞克林与氢氯吡格雷联合应用对急性脑梗死患者神经功能缺损和血液流变学的影响。 方法 160例脑梗死患者随机分为观察组和对照组，每组80例，两组均给予降颅内压、营养神经、改善微循环及调脂、降血压、降糖等常规治疗，对照组在常规治疗基础上给予氢氯吡格雷（75mg/次，1次/d），观察组在常规治疗基础上静脉滴注尤瑞克林（0.15PNA单位+生理盐水100mL）联合氢氯吡格雷（剂量同对照组），14天为1个疗程，共2个疗程。观察治疗前，治疗14天、28天两组神经功能缺损评分（NIHSS）并根据日常生活能力量表（ADL）进行生活质量评分，检测治疗前和治疗28天的血液流变学指标及临床疗效。 结果 治疗前两组NIHSS和ADL评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗14天、28天后两组NIHSS评分均显著下降（均P＜0.05），而观察组下降更为明显（均P＜0.01）；治疗14天、28天后两组ADL评分均显著上升（均P＜0.01），而观察组上升更为明显（均P＜0.05）。治疗后观察组血浆粘度、低切粘度、中切粘度、高切粘度、红细胞比积、红细胞聚集指数较对照组均显著下降，差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗28天观察组总有效率（93.75%）显著高于对照组（71.25%）（P＜0.05）。治疗期间两组均未发现明显的不良反应。结论 注射用尤瑞克林联合氢氯吡格雷可促进急性脑梗死神经功能恢复，改善血液流变学指标，提高治疗效果，疗效优于单独使用氢氯吡格雷，且未发生不良反应。

尤瑞克林；氢氯吡格雷；脑梗死；神经功能；血液流变学

急性脑梗死主要由于高血压、动脉粥样硬化、高血脂等多种原因引起的局部脑组织区域血液供应异常，导致脑组织缺氧性病变坏死，占全部脑卒中70%左右[1]。国内外脑卒中临床指南强烈推荐超早期溶栓治疗，即发病4.5小时内的患者使用重组组织型纤溶酶原激活剂（r-tPA）进行静脉溶栓。溶栓治疗有严格的时间窗，国内大多数患者未能从这类有效治疗手段中获益[2]。本研究采用注射用尤瑞克林与氢氯吡格雷联合治疗脑梗死患者，取得良好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2015年8月～2016年8月收治的160例脑梗死患者，所有患者均符合1995年全国第四次脑血管病学术会议修订的诊断标准[3]，经CT或MRI明确诊断。纳入标准：（1）发病72小时内，首次发病；（2）神经功能缺损评分（NIHSS评分）4～24分；（3）年龄＜80岁。排除标准：（1）近3个月内有脑卒中、脑外伤和既往有颅内出血史者；（2）近3个月内有溃疡性胃肠疾病者；（3）2周内接受较大外科手术，1周内做过动脉穿刺者；（4）伴出血倾向、出血性疾病；（5）伴短暂性脑出血发作、脑出血、严重肝肾功能不全等。所有患者均对本研究知情，并签订知情同意书。按随机数字表法分为观察组和对照组，每组80例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 方法 常规治疗:调脂、降血压、降血糖及降颅内压以及改善脑细胞代谢、预防并发症、支持及对症治疗等。对照组：入院后在常规治疗基础上立即口服氢氯吡格雷（赛诺菲制药有限公司，国药准字H20056410），75mg/次，1次/d，14天为1个疗程，共治疗2个疗程。观察组：在常规治疗基础注射尤瑞克林联合氢氯吡格雷，氢氯吡格雷用法用量同对照组，尤瑞克林（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字号：H20103324）0.15PNA单位，加入生理盐水100mL静脉滴注，开始15分钟滴速慢，30分钟滴完，14天为1个疗程，治疗2个疗程。

表1 两组一般资料的比较

1.3 观察指标 （1）采用美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）对两组治疗14天、28天的神经功能进行评分[4]，采用日常生活能力量表（ADL）对两组生活质量进行评分[5]。（2）采用全自动血液流变分析仪测量治疗前及治疗28天后两组血液流变学指标，包括血浆粘度、低切粘度、中切粘度、高切粘度、红细胞比积、红细胞聚集指数。（3）治疗28天后评价两组临床疗效。（4）治疗期间监测两组血尿常规及心、肝、肾功能，记录两组的不良反应。

1.4 疗效评定 根据 《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》评定疗效[3]：（1）基本痊愈，神经功能缺损评分减少91%～100%，病残程度0级；（2）显著进步：神经功能缺损评分减少46%～90%，病残程度1～3级；（3）进步：神经功能缺损评分减少18%～45%；（4）无效：神经功能缺损评分减少或增加≤17%；（5）恶化：神经功能缺损评分增加＞18%；（6）死亡。总有效=基本痊愈+显著进步+进步。

1.5 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件包进行数据分析。计量资料采用（±s）表示，组间比较采用t检验，率的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 NIHSS与 ADL评分 治疗前两组NIHSS和ADL评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗14天、28天后两组NIHSS评分均显著下降 （均P＜0.05），而观察组下降更为明显（均P＜0.01）；治疗14天、28天后两组ADL评分均显著上升（均P＜0.01），而观察组上升更为明显（均P＜0.05）。详见表2。

2.2 血液流变学 与治疗前相比，治疗后两组血浆粘度、低切粘度、中切粘度、高切粘度、红细胞比积、红细胞聚集指数均显著下降，差异有统计学意义（P＜0.01）；与对照组治疗后相比，观察组血浆粘度、低切粘度、中切粘度、高切粘度、红细胞比积、红细胞聚集指数均显著下降，差异有统计学意义（P＜0.01）。详见表3。

表2 两组治疗前后NIHSS与ADL评分比较（±s）

表2 两组治疗前后NIHSS与ADL评分比较（±s）

与对照组比较*P＜0.05；与治疗前比较△△P＜0.01

ADL评分治疗前 治疗后14天 治疗后28天 治疗前 治疗后14天 治疗后28天观察组 80 16.30±1.55 3.35±1.02*△△2.13±0.94△△*34.73±5.85 53.57±6.12*65.63±7.04*对照组 80 15.95±1.41 5.71±1.04△△4.45±0.85△△35.55±5.46 43.76±6.14 54.72±6.88组别 n NIHSS评分

表3 两组治疗前后血液流变学指标比较（±s）

表3 两组治疗前后血液流变学指标比较（±s）

与同组治疗前比较**P＜0.01；与对照组治疗后比较△△P＜0.01

组别 时间 n 血液粘度(mPa·s)低切粘度(mPa·s)中切粘度(mPa·s)高切粘度(mPa·s) 红细胞比积 红细胞聚集指数治疗前 80 2.21±0.33 24.55±1.80 12.67±1.33 7.56±1.01 0.67±0.08 7.20±0.55观察组 治疗后 80 1.50±0.27**△△17.09±1.38**△△8.34±0.90**△△4.88±1.03**△△0.43±0.05**△△4.56±0.49**△△对照组 治疗前 80 2.20±0.35 24.36±1.83 12.50±1.32 7.61±1.02 0.65±0.09 7.23±0.58治疗后 80 1.89±0.24**19.97±1.90**10.32±1.23**6.01±0.98**0.53±0.06**5.77±0.60**

2.3 临床疗效 治疗28天对两组临床疗效进行评价，结果显示观察组总有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表4。

2.4 不良反应 两组治疗期间血尿常规及心、肝、肾功能均未出现明显不良反应，无消化道出血、颅内出血、血尿等异常现象。

表4 两组临床疗效比较（n，%）

3 讨论

脑血管闭塞后，局部脑组织因血流中断而出现缺血、坏死，在中心坏死区与周边正常脑组织之间的脑组织因缺血缺氧而出现代谢障碍，形成所谓的缺血半暗带（Ischemic Penumbra，IP）[6]。IP是一种动态的病理生理过程，若血流及时恢复，则IP范围内的脑细胞可继续存活，有效降低脑损伤；如血流未及时恢复，脑组织严重缺血缺氧可最终形成扩大的缺血梗死区[7]。目前急性缺血性脑卒中首选治疗为溶栓，但溶栓治疗具有严格的时间窗，且存在禁忌症和其它限制条件，导致溶栓治疗未被广泛有效地应用[7]。

氢氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，其通过选择性抑制二磷酸腺苷（ADP）与其血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPⅢb/Ⅲa复合物的活化，抑制血小板聚集，但其必须经过生物转化才能发挥作用，因此起效时间长[8]。目前，氢氯吡格雷已被广泛应用在临床治疗中。尤瑞克林是从人尿液中提取的蛋白水解酶，能将激肽原转化为激肽，通过激肽原酶-激肽系统发挥扩张血管，不但可抑制血小板聚集，增强红细胞的变形能力和氧解离能力的作用，同时还能促使毛细血管网的建立，而增强缺血脑组织的血流量，改善微循环[9]，并具有扩张血管提高能量代谢率的作用，有研究也论证了其临床应用的优越性[10]。将以上两种药物联合应用，可明显提高脑梗死患者的血管凝聚状态，提高临床疗效，改善患者的神经缺损状态[11-12]。本研究联合应用尤瑞克林和氢氯吡格雷治疗急性脑梗死，结果显示，治疗后14、28天NIHSS评分显著下降，ADL评分显著上升，提示该联合用药方案有助于修复神经功能缺损状态和恢复患者日常生活能力，并且在治疗14天时即有效果。治疗28天后，血液流变学指标血浆粘度、低切粘度、中切粘度、高切粘度、红细胞比积、红细胞聚集指数均显著改善，临床有效率高达93.75%。以上结果均提示，注射用尤瑞克林联合氢氯吡格雷可促进急性脑梗死神经功能恢复，改善血液流变学指标，提高治疗效果，疗效优于单独使用氢氯吡格雷，并且未出现不良反应。

综上所述，注射用尤瑞克林与氢氯吡格雷联合应用可以显著改善患者的血液流变学指标、促进神经功能恢复，改善生活质量，临床疗效显著，安全性高。

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