男性不育与Y染色体微缺失相关

罗勤

生活实例一：患者黎某，男，1974年3月生，荆州人，曾三次做“试管婴儿”未成功，精液常规检查显示为严重少精子症（最近一次精液常规检查密度为2.84×106/毫升）。华中科技大学生殖中心通过Y染色体微缺失检查，表明为AZFc区缺失。医生在为该患者进行遗传咨询时了解到，他家有兄弟三人和一个妹妹，哥哥和弟弟都不育，妹妹生育正常。哥哥是无精子症，弟弟是少精子症（最近一次精液常规检查密度为16.71×106/毫升，活力正常），弟弟曾做两次供精人工受精未成功。生殖中心专家建议他将他父亲及哥哥、弟弟都做一次Y染色体微缺失检查。结果发现，他们都是AZFc区缺失。

生活实例二：小张是公司的骨干，由于工作表现出色，35岁就当上了副总。他觉得自己事业有成，打算要个孩子，但妻子迟迟不怀孕。开始他以为是妻子有问题，就让她到医院妇科做了检查，结果表明妻子并没有问题。医生说需要小张到医院检查，结果他竟然被诊断为严重的少精子症。为了找出其原因，医生要求他做进一步的病因分析检查。结果发现小张的Y染色体微缺失，检测显示为“AZFc缺失”。看着检查报告上这些复杂的符号，小张傻眼了。这究竟是什么问题呢？是不是根本无法生育？

Y染色体微缺失，可致生精障碍

染色體是基因的载体。人类的细胞中有23对染色体，包括22对常染色体和1对性染色体，性染色体包括X和Y染色体，决定人类的性别，男性的性染色体为XY，而女性为XX。

研究表明，男性Y染色体上存在很多与精子产生和功能密切相关的基因，当其某个区域的片段发生微小缺失（即Y染色体微缺失），就可引起生精功能障碍。而这些片段称为无精子因子（英文简称AZF）。具体又分为AZFa、AZFb、AZFc三种，分别代表着不同基因片段的缺失，患者在临床上就会出现不同程度的生精障碍。其中约80%表现为AZFc缺失。黎某及父亲兄弟与小张的情况，都属于AZFc类型的染色体缺失。

如何看懂Y染色体微缺失的检测报告单

Y染色体微缺失的检测，采用的是多重聚合酶链反应（PCR）体外扩增和电泳检测技术，它可快速、准确检测男性Y染色体AZF上6个位点。这6个位点是sY84，sY86，sY127，sY134，sY254与sY255。如果检出sY84与sY86，表示有AZFa存在；如果检出sY127与sY134，表示有AZFb存在；如果检出sY254与sY255，表示有AZFc存在。反之为缺失。正式试验时还要设同步阳性与空白参照物（SRY），阳性参照物必需出现6个位点条带，空白参照物不显影，方证明实验结果有效。

AZFc缺失，生育尚有可能

如果检测发现AZFa或AZFb缺失，就现阶段的医疗技术而言，患者无须再进行进一步的检测和治疗，只能选择领养或是供精人工授精。像案例中小张这样的AZFc缺失，自己的生育尚有希望。在排除其他影响精液质量因素后，这类患者可考虑接受辅助生殖技术。

另有研究发现，AZFc区域缺失的少精子症患者，其精子数目有进行性下降的趋势，最后发展为无精子症。因此，对AZFc区域缺失的少精子症患者，应及早进行治疗或将其精液进行冷冻保存。部分AZFc缺失的无精子患者，可通过药物治疗或睾丸活检找到精子。需要说明的是，由于此类患者生育男孩可能会遗传AZFc缺失的问题，在进行辅助生殖前，完成染色体核型分析和Y染色体微缺失的检测非常必要。最好进行植入前遗传诊断，避免子代为男孩遗传AZFc缺失的问题。