褪黑素治疗功能性消化不良的临床效果

赵文霞++宋向青

[摘要] 目的 觀察褪黑素治疗功能性消化不良（FD）的临床效果。 方法 纳入邢台医学高等专科学校第二附属医院2009年3月～2012年11月收治的FD患者294例，分三个阶段研究。第一阶段：奥美拉唑和褪黑素治疗FD的效果比较；第二阶段：不同剂量的褪黑素对FD的疗效；第三阶段：褪黑素联合奥美拉唑、联合针灸治疗FD与单独用药的效果比较。 结果 第一阶段：两组患者治疗后症状评分均低于治疗前（P < 0.05）。观察组第12周症状评分低于对照组（P < 0.05）。治疗后12周观察组的总有效率高于对照组（P < 0.05）。第二阶段：治疗后两组患者症状评分均较治疗前下降（P < 0.05），治疗后组间症状评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。第三阶段：①治疗后12周，褪黑素联合奥美拉唑组症状评分低于奥美拉唑组（P < 0.05）；褪黑素联合奥美拉唑的临床疗效优于单独使用奥美拉唑（P < 0.05）。②治疗后12周，褪黑素联合联合针灸组症状评分低于褪黑素组（P < 0.05）；褪黑素联合针灸组临床疗效优于褪黑素组（P < 0.05）。 结论 褪黑素对FD有良好的治疗效果，小剂量用药与常规剂量用药可以达到同样的治疗效果，且安全性更高；褪黑素联合奥美拉唑或针灸的效果均优于单独用药。

[关键词] 褪黑素；奥美拉唑；功能性消化不良；临床效果

[中图分类号] R57 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）12（b）-0119-05

Clinical effects of Melatonin in the treatment of patients with functional dyspepsia

ZHAO Wenxia1 SONG Xiangqing2▲

1.Department of Internal Medicine， the Second Affiliated Hospital of Xingtai Medical College， Hebei Province， Xingtai 054000， China； 2.Department of Orthopedics， Jizhong Energy General Hospital of Xingtai Mining Group， Hebei Province， Xingtai 054000， China

[Abstract] Objective To observe the clinical effects of Melatonin in the treatment of patients with functional dyspepsia （FD）. Methods 294 patients with FD who came from the Second Affiliated Hospital of Xingtai Medical College during March 2009 to November 2012 were included to carry out research by three stages. The efficacy of Omeprazole and Melatonin in the treatment of FD was compared firstly. The efficacy of different doses of Melatonin in the treatment of FD was compared secondly. The efficacy of Melatonin combined with Omeprazole or combined with acupuncture in the treatment of FD were compared finally. Results The first stage： after treatment， symptom scores of two groups were significantly lower than those of before treatment （P < 0.05）. After treatment for 12 weeks symptom score of observation group was significantly lower than that of control group （P < 0.05）. After treatment for the 12 weeks， the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P < 0.05）. The second stage： symptom scores of the two groups were decreased compared with those of before treatment significantly （P < 0.05）， and it had no significant difference in symptom score between two groups （P > 0.05）. The total effective rate of the two groups was not statistically significant （P > 0.05）. The third stage： ①After treatment for 12 weeks， symptom score of Melatonin combined with Omeprazole group was lower than that of Omeprazole group （P < 0.05）； clinical efficacy of Melatonin combined with Omeprazole group was better than that of Omeprazole group （P < 0.05）. ②After treatment for 12 weeks， symptom score of Melatonin combined with acupuncture group was lower than that of Melatonin group （P < 0.05）； clinical curative effect of Melatonin combined acupuncture group was better than that of Melatonin group （P < 0.05）. Conclusion Melatonin has a good therapeutic effect to treat FD. Small dose of Melatonin has equal effect with conventional dose of Melatonin and has higher security. In addition， Melatonin combing Omeprazole or acupuncture has a better effect than Medication alone.

[Key words] Melatonin； Omeprazole； Functional dyspepsia； Clinical effects

功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是临床常见消化道系统的临床综合征，该疾病并无明显器质性病变，一般将其归因于胃肠道的功能紊乱[1-2]。近年来逐渐将褪黑素归为新的调节胃肠功能的激素，多数研究指出，褪黑素可以从神经-体液、激素分泌等多个方面对胃肠道功能产生影响[3-5]。为进一步研究褪黑素对FD的治疗作用，本研究选取邢台医学高等专科学校第二附属医院（以下简称“我院”）收治的FD患者294例，分三个阶段研究褪黑素对FD的治疗作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2009年3月～2012年11月收治的294例FD患者，均为肝郁气滞证候，按照随机双盲法分组。第一阶段（2009年3月～2010年5月），①对照组（33例）：男18例，女15例，年龄20～65岁，平均（45.38±10.24）岁，症状累计时间3～12个月，平均（6.45±3.38）个月。②观察组（33例）：男19例，女14例，年龄19～66岁，平均（46.95±11.04）岁，症状累计时间3～12个月，平均（6.51±3.48）个月。第二阶段（2010年6月～2011年6月），①常规剂量组（32例）：男15例，女17例，年龄18～66岁，平均（47.16±9.85）岁，症状累计时间3～12个月，平均（6.34±3.29）个月。②小剂量组（32例）：男16例，女16例，年龄19～65岁，平均（47.31±10.08）岁，症状累计时间3～12个月，平均（6.39±3.32）个月。第三阶段（2011年7月～2012年11月），①奥美拉唑组（41例）：男17例，女24例，年龄18～68岁，平均（50.04±10.07）岁，症状累计时间3～12个月，平均（6.51±3.14）个月。②褪黑素联合奥美拉唑组（41例）：男18例，女23例，年龄19～67岁，平均（49.76±9.89）岁，症状累计时间3～12个月，平均（6.54±3.21）个月。③褪黑素组（41例）：男19例，女22例，年龄19～68岁，平均（49.86±9.81）岁，症状累计时间3～12个月，平均（6.50±3.24）个月。④褪黑素联合针灸组（41例）：男20例，女21例，年龄19～70岁，平均（50.06±10.01）岁，症状累计时间3～12个月，平均（6.63±3.11）个月。每个阶段中组间一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。本研究已获我院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照《功能性胃肠病的罗马Ⅲ诊断标准》[6]：①就诊前1年内出现上腹胀、早饱、嗳气等症状已累计3个月以上；②排便后以上症状并未缓解；③经X线、B超和实验室检查，排除患者心、肝、肾等器官病变、糖尿病以及幽门螺杆菌感染。

1.2.2 中医诊断标准 参照《功能性消化不良中医诊疗规范（草案）》[7]中“肝郁气滞症候”诊断标准，主症：①胃饱胀痛；②胸胁痞满。次症：①脘腹；②嗳气；③烦躁易怒。

1.3 纳入标准

①符合以上诊断标准；②年龄18～70岁；③身体无外伤且胃肠道无手术史；④心、肝、肾等无系统性疾病；⑤愿意参与本次研究且配合度良好；⑥抑郁自评量表（SDS）总分>50分。

1.4 排除标准

①遵医嘱性差的患者；②孕妇、哺乳期患者；③对研究药物过敏的患者；④就诊前半年内服用过抗抑郁类的药物。

1.5 治疗方法

第一阶段：研究奥美拉唑和褪黑素治疗FD的疗效。对照组给予奥美拉唑（阿斯利康制药有限公司，规格：10 mg×7片，生产批号：081202）治疗，睡前1 h服用，20 mg（2粒）/人。观察组给予褪黑素（吉林修正生物工程有限公司，每粒含褪黑素1.215 mg，生产批号：090102），睡前1 h服用，3.645 mg（3粒）/人，均连续服用12周。

第二阶段：观察不同剂量的褪黑素治疗FD的效果。常规剂量组：睡前1 h口服褪黑素3.645 mg/人。小剂量组：睡前1 h口服褪黑素1.215 mg/人。均连续服用8周。

第三阶段：①观察褪黑素联合奥美拉唑和单独服用奥美拉唑的疗效。奥美拉唑组：睡前1 h给予奥美拉唑20 mg（2粒）/人。褪黑素联合奥美拉唑组：睡前1 h给予褪黑素1.215 mg/人和奥美拉唑20 mg（2粒）/人。②观察单独服用褪黑素和针灸联合褪黑素的疗效。褪黑素：睡前1 h给予褪黑素1.215 mg/人。褪黑素联合针灸组：睡前给予褪黑素1.215 mg/人，联合针灸治疗。均连续治疗12周。

1.6 观察指标

症状评分：参照《功能性消化不良中医诊疗规范（草案）》[7]，患者症状的严重程度由轻到重分为主症（0～6分）和次症（0～3分）。以上评分表均由患者自行進行打分。

1.7 疗效判定标准

参照《功能性消化不良中医诊疗规范（草案）》[7]，显效：症状积分减少>60%；有效：症状积分减少在30%～60%；无效：症状积分减少<30%，甚至加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.8统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 第一阶段 奥美拉唑与褪黑素治疗FD的效果比较

2.1.1 两组患者治疗前后不同阶段症状评分的比较 两组患者治疗后症状评分均明显低于治疗前（P < 0.05），观察组第12周症状评分显著低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.1.2 两组患者治疗后不同阶段总有效率的比较 两组患者在第8周的总有效率比较，差异无统计学意义（P > 0.05），治疗12周后观察组总有效率高于对照组（P﹤0.05）。见表2。

2.2 第二阶段 观察不同剂量褪黑素治疗FD的效果

2.2.1 两组患者治疗前后症状评分的比较 治疗后两组症状评分均较治疗前明显下降（P < 0.05），治疗后组间症状评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

2.2.2两组治疗总有效率的比较 小剂量组患者治疗后总有效率与常规剂量组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表4。

2.2.3 两组不良反应情况 常规剂量组有1例患者出现轻度头晕现象，减量后好转，小剂量组无明显不良反应。

2.3 第三阶段 褪黑素分别联合奥美拉唑与针灸治疗FD与单独用药的效果

2.3.1 奥美拉唑组与褪黑素联合奥美拉唑组患者治疗前后症状评分的比较 治疗后两组患者症状评分均明显低于治疗前（P < 0.05）。治疗后褪黑素联合奥美拉唑组症状评分显著低于奥美拉唑组（P < 0.05）。见表5。

2.3.2 奥美拉唑组与褪黑素联合奥美拉唑组治疗FD效果的比较 褪黑素联合奥美拉唑组治疗后总有效率为97.56%，高于奥美拉唑组的75.61%，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表6。

2.3.3褪黑素组与褪黑素联合针灸组患者治疗前后症状评分的比较 治疗后两组症状评分均明显低于治疗前（P < 0.05）。治疗后褪黑素联合针灸组症状评分显著低于褪黑素组（P < 0.05）。见表7。

2.3.4 褪黑素组与褪黑素联合针灸组治疗FD效果的比较

褪黑素联合针灸组总有效率为100.00%，高于褪黑素组的87.80%（P < 0.05）。见表8。

3 讨论

褪黑素是主要由松果体及胃肠道合成和分泌的一种结构类似五羟色氨的脂溶性物质，消化道中结直肠含量高而空回肠含量低[8-9]。目前的研究结果表明，褪黑素的生物学效应为介导分子的跨膜运动，可发挥酶及激素作用[10-11]。近年的研究发现褪黑素对胃肠道功能具有显著的调节作用，小剂量褪黑素可增强实验动物的胃肠道动力，而大剂量褪黑素则减慢实验动物的胃肠道动力[12-14]。Morais等[15]在一项小鼠试验中发现，小剂量褪黑素使实验组小鼠的玻璃珠排出时间显著缩短，提示小剂量褪黑素加强了小鼠的胃肠功能。以往的研究认为FD的发病主要与胃酸分泌、胃肠道高敏感、胃肠动力障碍等因素有关，近年的研究结果表明，各种原因导致的褪黑素含量异常与FD的发生密切相关[16-18]。

本次研究的目的是观察褪黑素对FD的治疗作用，第一阶段结果显示，两组患者治疗后症状评分均明显低于治疗前，说明褪黑素与奥美拉唑对功能性消化不良均有良好的效果。但随着治疗时间的延长，褪黑激素在缓解FD症状上表现出明显优势，说明奥美拉唑长期服用并未增加获益，而褪黑素随着应用时间延长会提高疗效。本研究第三阶段主要评价联合用药对FD的治疗作用，结果显示在奥美拉唑的基础上联合褪黑素患者总治疗有效率由75.61%提高97.56%，说明联合使用褪黑素能提高FD的治疗效果。有研究指出针灸对FD有一定的治疗效果，针灸能提高西药治疗FD的有效率并降低药物副作用[19-21]。本次研究对褪黑素与针灸联合使用治疗FD进行了初步探索，结果发现褪黑素与针灸联合应用后FD患者的症状改善较单独应用褪黑素更明显，说明褪黑素与中医针灸联合使用有一定的协同作用。本次治疗过程中294例患者仅几例患者出现恶心、呕吐等药物不良反应，但坚持服药后均得到缓解，未见患者因药物副作用而退出研究。但本次研究仅观察到褪黑素对FD对有显著的治疗效果，其具体机制并未研究。

总之，褪黑素对FD有良好的治疗效果，小剂量用药和常规剂量用药可以达到同样的治疗效果，且安全性更高，另外褪黑素联合奥美拉唑或针灸的用药效果均优于单独用药，值得临床进一步研究推广。

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（收稿日期：2016-09-05 本文编辑：王红双）