双水平气道正压通气治疗对重叠综合征患者肺动脉高压的影响研究

黎燕群+骆飞+张敏

[摘要]目的 了解雙水平气道正压通气治疗对重叠综合征患者血清心肌细胞缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、内皮素-1（ET-1）、血清促红细胞生成素（EPO）和平均肺动脉压（mPAP）的影响。方法 随机选取2013年7月～2016年6月诊治的80例重叠综合征患者，将其分为正压通气组（42例）和氧疗组（38例），正压通气组给予双水平气道正压通气治疗，氧疗组给予夜间吸氧治疗。以30例健康成人为对照，比较两组组治疗前后的血清HIF-1α、ET-1、EPO和mPAP水平变化。 结果 氧疗组和正压通气组治疗前的HIF-1α、ET-1、EPO和mPAP水平均显著高于对照组（P<0.05），两组间差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后的HIF-1α、ET-1、EPO和mPAP水平均显著低于治疗前（P<0.05），其中氧疗组治疗后的HIF-1α、ET-1、EPO和mPAP水平均显著高于正压通气组（P<0.05）。结论 与常规氧疗比较，双水平气道正压通气治疗可有效降低重叠综合征患者血清中的HIF-1α、ET-1、EPO及mPAP水平，缓解肺动脉高压和改善缺氧状态。

[关键词]双水平气道正压通气；重叠综合征；心肌细胞缺氧诱导因子-1α；内皮素-1；促红细胞生成素

[中图分类号] R563.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）12（b）-0028-03

Study of influence of biphasic positive airway pressure ventilation on pulmonary artery hypertension in patients with overlap syndrome

LI Yan-qun LUO Fei ZHANG Min

Department of Respiratory Medicine，Ganzhou People′s Hospital in Jiangxi Province，Ganzhou 341000，China

[Abstract]Objective To explore the influence of biphasic positive airway pressure ventilation treatment on HIF-1α，ET-1，EPO and mPAP in patients with overlap syndrome.Methods 80 cases with overlap syndrome treated from July 2013 to June 2016 were divided into the positive airway pressure ventilation group （n=42） and oxygen therapy group （n=38）.Biphasic positive airway pressure ventilation method was given to the positive airway pressure ventilation group，while the oxygen therapy at night to the oxygen therapy group，30 healthy adults were selected as control group.The level change of serum HIF-1α，ET-1，EPO and mPAP were compared before and after the treatment between two groups.Results The level of HIF-1α，ET-1，EPO and mPAP before therapy in the oxygen therapy group and the positive airway pressure ventilation group were all higher than those of the control group （P<0.05），while there was no statistical difference between the positive eairway pressure ventilation group and oxygen therapy group （P>0.05）.The level of HIF-1α，ET-1，EPO and mPAP after treatment in two groups were obviously shorter than those before treatment （P<0.05）.The level of HIF-1α，ET-1，EPO and mPAP after treatment in the oxygen therapy group were all higher than those in the positive pressure ventilation group （P<0.05）.Conclusion Biphasic positive airway pressure ventilation can reduce the level of HIF-1α，ET-1，EPO and mPAP in patients with overlap syndrome effectively，and it can relieve pulmonary artery hypertension.and improve the hypoxia.

[Key words]Biphasic positive airway pressure ventilation；Overlap syndrome；HIF-1α；ET-1；EPO；mPAP

重叠综合征（overlap syndrome，OS）是慢性阻塞性肺疾病和阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAS）共同存在的一种综合征[1]。肺动脉高压（PAH）是该病最常见且危害最严重的一种并发症，主要发病机制包括缺氧性肺血管收缩、肺血管内皮功能失调和肺血管重塑，其中以慢性缺氧最为重要[2]。缺氧可引起许多内源性细胞因子失衡，如儿茶酚胺生成增多、一氧化氮释放异常等[3]。目前临床研究发现，心肌细胞缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在缺氧性肺动脉高压（PHP）的形成中占十分重要的地位，HIF-1α的靶基因促红细胞生成素（EPO）、内皮素-1（ET-1）的表达也与PAH有密切联系[4-5]。本研究通过比较双水平气道正压通气（BiPAP）和传统氧疗治疗前后以上指标在血清中的表达差异，观察BiPAP的治疗效果并探讨HIF-1α、EPO、ET-1水平对临床诊疗的意义。

1资料与方法

1.1一般资料

根据诊断标准[6]选择2013年7月～2016年6月诊治的OS患者80例。其中女26例，男54例；年龄37～72岁，平均（43.75±9.66）岁。纳入标准：①以睡眠打鼾为由就诊，打鼾典型；②夜间睡眠呼吸不规则，白天嗜睡者；③7 h夜间多导睡眠图（澳大利亚Compumedics Profusion PSG 32）检测，睡眠时低通气与呼吸暂停反复发作次数>30次[7]。排除标准：①存在呼吸、心血管、肝肾等多系统损伤者；②存在恶性肿瘤、过敏性体质或全身过敏性疾病者；③存在面部畸形、破溃或损伤而无法佩戴鼻面罩者；④近1个月内发生过部位外伤、感染、手术者，或使用过激素、抗生素等药物；⑤无法耐受夜间血氧饱和度监测及多导睡眠仪监测者；⑥存在精神系统性疾病、认知障碍而无法配合研究者。参照患者OSAS时所采用的通气方法将其分为正压通气组和氧疗组，其中正压通气组患者42例，氧疗组38例。另外选择30例同期体检健康成人作为对照组。

1.2治疗方法

所有患者均给予临床常规祛痰、平喘、解痉、抗感染治疗，纠正水电解质紊乱，加强营养及对症支持治疗。氧疗组患者给予夜间吸氧治疗，正压通气组患者给予双水平正压通气治疗。夜间吸氧治疗患者治疗无效者转为双水平正压通气治疗。

1.3监测指标

1.3.1一般资料 收集所有对象的一般社会学资料，检测对象的肺功能、血气指标和睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）。其中社会学资料包括性别、年龄、体质指数（BMI）等，肺功能指标包括FEV1/FVC，血气指标为pH值、氧分压（PaO2）和二氧化碳分压（PaCO2）。通过超声心动图估测平均肺动脉压（mPAP）[8]。

1.3.2血清学指标 分别于正压通气组和氧疗组入院第1天和第16周采集连续空腹静脉血10 ml，对照组研究对象入组（住院）后第2天清晨采集1次，血液样本均加入枸橼酸钠抗凝后送至实验室检测。经离心机（3000 r/min）离心15 min后分离血清，置于-80℃冰箱内待检。分别采用免疫组织化法、酶联免疫吸附双抗体夹心法检测血清中HIF-1α和ET-1水平，采用定量RIA试剂盒（北京华英生物技术研究所）检测血清中EPO水平。

1.4统计学处理

研究数据库经整理后进行统计分析，计数资料用百分率（%）表示，3组间比较采用χ2检验；计量资料用x±s表示，数据分析前进行正态性检验，服从正态性的3组间资料比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验，每组治疗前后计量资料比较采用配对t检验，检验水准（α）=0.05。

2结果

2.1三组一般资料的比较

三组的BMI、FEV1/FVC、pH、PaO2、PaCO2和AHI水平差异均有统计学意义（P<0.01），其中正压通气组和氧疗组的BMI、PaCO2和AHI水平均显著高于对照组（P<0.05），而FEV1/FVC、pH、PaO2水平均显著低于对照组（P<0.05）（表1）。

2.2三组治疗前HIF-1α、ET-1、EPO和mPAP水平的比较

三组治疗前的HIF-1α、ET-1、EPO和mPAP水平差异均有统计学意义（P<0.01），其中氧疗组和正压通气组治疗前的HIF-1α、ET-1、EPO和mPAP水平均显著高于对照组（P<0.05）（表2）。

氧疗组治疗后的HIF-1α、ET-1、EPO和mPAP水平均显著高于正压通气组（P<0.05），与治疗前比较，氧疗组和正压通气组治疗后的HIF-1α、ET-1、EPO和mPAP水平均显著下降（P<0.05）（表3）。

3讨论

OS引发的PAH机制涉及多种因素，目前临床上普遍认为OSAS所导致的间断性缺氧可能是导致肺动脉重构和高压一个原因，間断性缺氧引发的一系列血管、血液、心脏变化为主要机制[9-10]。机体内很多因子与PAH的发生（涉及心脏、血管、血液等）有密切联系，其中HIF-1α是心肌细胞上的一种缺氧诱导因子，心肌细胞对缺氧反应最明显，低氧状态下广泛表达可与HIF-1结合位点结合，介导心肌部位低氧反应[11]。ET-1是血管内皮细胞所产生的一种多肽类激素，具有促进血管平滑肌增殖和收缩血管作用[12]。临床研究证实，ET-1的产生与氧化应激有一定的联系，氧化应激越强，ET-1表达水平越高，缺氧的同时还可引起血液系统变化，氧化应激可促进红细胞增殖，其中最重要的影响因子就是EPO。EPO与原红细胞膜上的特异受体结合后促进红细胞增殖、分化和入血，从而减轻低氧损伤[13]。本研究结果显示，OS患者体内HIF-1α、ET-1和EPO水平显著高于健康成人，且经过氧疗或正压通气治疗后，HIF-1α、ET-1和EPO水平均有所下降，提示HIF-1α、ET-1和EPO水平与机体缺氧状态有一定的关联和临床意义。