中西医结合治疗溃疡性结肠炎的临床研究

2017-05-30左振魁韩佳瑞

世界中医药 2017年6期

左振魁韩佳瑞

摘要目的：观察云南红药胶囊治疗溃疡性结肠炎的临床疗效。方法：采用随机对照研究方法，60例溃疡性结肠炎患者随机分为治疗组及对照组，分别给予云南红药胶囊联合美沙拉嗪缓释颗粒剂口服及单独应用美沙拉嗪缓释颗粒剂，疗程4周。结果：云南红药胶囊可明显改善溃疡性结肠炎患者腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重等临床症状，减少患者大便常规红细胞及白细胞，减轻患者肠黏膜损伤，总有效率90%，与单独口服美沙拉嗪缓释颗粒剂比较有统计学意义。结论：云南红药胶囊治疗溃疡性结肠炎，疗效满意，无严重不良反应，值得临床推广。

关键词溃疡性结肠炎；云南红药胶囊；中西医结合疗法

Abstract Objective：To observe the clinical efficacy of Yunnan Hongyao capsule in the treatment of ulcerative colitis.Methods：Using randomized study method，60 cases of ulcerative colitis were randomly divided into treatment group and control group，were given Yunnan Hongyao capsule combined with the beauty of salad and glipizide sustained-release granule oral sustained-release granules of salad for 4 weeks.Results：Yunnan Hongyao capsule can obviously improve the patients with ulcerative colitis with abdominal pain，diarrhea，bloody purulent stool，tenesmus and other clinical symptoms，reduce patient stool red blood cells and white blood cells，reduce intestinal mucosal injury，the total efficiency of 90%，there was significant difference compared with the single oral beauty of salad sustained-release granule.Conclusion：The effect of Yunnan Hongyao capsule in the treatment of ulcerative colitis，with no serious adverse reactions，it is worthy of clinical promotion.

Key Words Ulcerative colitis；Yunnan Hongyao capsule；Combined therapy of Chinese and Western medicine

中圖分类号：R856.2；R574.1文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.06.033

溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）是一种原因不明的慢性直肠和结肠炎性病变，病变仅局限于大肠黏膜和黏膜下层。临床特征主要包括腹痛、腹泻、大便黏液脓血或血便。多为慢性起病，轻重不一，常反复发作。因其病因及发病机制尚未明确，且难治愈，易复发，因此已被世界卫生组织列为现代难治病[1-3]。我们使用云南红药胶囊口服治疗溃疡性结肠炎，疗效满意。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取河南省中医院肛肠科2014年3月至2016年3月住院患者，共纳入病例60例。按照随机数字法将患者分为2组，其中治疗组30例，对照组30例。2组病例在性别、年龄、病情严重程度、病程等一般资料均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准参照2009年中华中医药学会脾胃病分會第21届脾胃病学术会议制定的《溃疡性结肠炎中医诊疗共识意见》进行诊断。临床表现：有持续或反复发作的腹泻、黏液脓血便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身症状。病程多在4～6周以上。可有关节、皮肤、眼、口及肝胆等肠外表现。结肠镜检：病变多从直肠开始，呈连续性、弥漫性分布。表现为：1）黏膜血管纹理模糊、紊乱或消失、充血、水肿、质脆、出血、脓性分泌物附着，亦常见黏膜粗糙，呈细颗粒状；2）病变明显处可见弥漫性、多发性糜烂或溃疡；3）缓解期患者可见结肠袋囊变浅、变钝或消失，假息肉及桥形黏膜等。在排除细菌性痢疾、阿米巴痢疾、慢性血吸虫病、肠结核等感染性结肠炎及克罗恩病、缺血性结肠炎、放射性结肠炎等疾病的基础上，具有以上临床表现中2项及肠镜病变表现1项者即可诊断为溃疡性结肠炎。

1.2.2 临床类型分类标准 1）初发型：患者没有既往病史，本次发病属于首次。2）慢性复发型：患者所表现的临床症状较轻、经过治疗以后疾病表现为缓解期与发作期交替更换进行。3）慢性持续型：患者发病时间比较长，持续数周至数年，对西药表现为依赖或耐受。4）急性暴发性：患者所呈现的临床症状严重，10次/d以上的血便，同时伴随有全身的中毒症状，此外伴有中毒性结肠扩张、肠穿孔或败血症等并发的症状。

1.2.3 程度分型标准 1）轻度：患者腹泻频率4次/d或4次以下，便血轻微或者无便血，没有出现发热、脉速，贫血症状无或轻，红细胞沉降率检测正常，肠镜下黏膜表现为充血水肿或表面呈颗粒状，质脆。2）中度：患者所表现的临床症状处于轻、重度之间，肠镜下黏膜除充血水肿外尚有糜烂、溃疡或渗出物。3）重度：患者腹泻频率为6次/d或6次以上，有明显的黏液血便，至少有2 d体温大于37.5 ℃，脉搏次数大于90次/min，血红蛋白含量<100 g/L，红细胞沉降率速度>30 mm/h，肠镜下黏膜表现为明显的充血、糜烂、溃疡形成或伴随有明显的黏膜坏死、脱落。

1.2.4 活动期肠镜下严重程度分级标准参照2009年中华中医药学会脾胃病分会第21届全国脾胃病学术会议《溃疡性结肠炎中医诊疗共识意见》制定。Ⅰ级：肠黏膜轻度充血水肿，轻度糜烂或无，溃疡无或散在分布，数量少于3个，周边轻度红肿；Ⅱ级：肠黏膜中度充血水肿，中度糜烂可伴有出血，溃疡散在分布数量多于3个，周边明显红肿；Ⅲ级：肠黏膜重度充血红肿，重度糜烂触之有明显出血，溃疡分布多，表面布满脓苔，周边显著红肿。

1.2.5 中醫辨证诊断标准参照2011年中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会制定的《溃疡性结肠炎中西医结合诊疗指南（草案）》制定。大肠湿热证：主症：1）腹泻，黏液脓血便。2）腹痛或里急后重。3）肛门灼痛。4）舌苔黄厚或腻。次症：1）身热。2）口干口苦。3）小便短赤。4）脉滑数或濡数。具备主症2项（第1项必备）加次症2项，或主症第1项加次症3项即可诊断为大肠湿热型。

1.3 纳入标准 1）年龄18～65岁；2）符合溃疡性结肠炎诊断标准；3）中医辨证分型为大肠湿热型[4]。

1.4 排除标准 1）其他疾病、证候或并发症；2）已接受相关治疗并可能影响疗效观测指标；3）伴有可能影响疗效指标观测、判断的其他生理或病理状况[5]；4）严重心、肝、肾损害影响药物代谢。5）孕妇、哺乳期、精神病、病情危重或疾病晚期。6）不符合纳入条件者；7）未按规定服药无法判定疗效；8）资料不全无法判定疗效、安全性；9）严重不良反应、并发症，难以继续治疗；退出/脱落病例按退出/脱落时疗效纳入疗效判定。

1.5 治疗方法对照组：给予美沙拉嗪缓释颗粒剂（法国艾的发制药公司生产；国药准字H20100063；规格：0.5 g×10袋）口服，1 g/次，3次/d。疗程为4周。治疗组：云南红药胶囊（云南植物药业有限公司生产；国药准字Z53020129；规格：0.25 g×12粒×2板/盒）口服0.75 g/次，3次/d，美沙拉嗪缓释颗粒剂（法国艾的发制药公司生产；国药准字H20100063；规格：0.5 g×10袋）口服，1 g/次，3次/d。2组总疗程均为4周。

1.6 观察指标 1）疗效性指标：a.临床症状与体征的变化。b.便常规红细胞、白细胞数量的变化。c.纤维结肠镜检查肠黏膜改善情况。2）安全性指标：a.一般性体检项目：体温、脉搏、呼吸、血压、心率。b.血常规、肝功能、肾功能。c.不良反应。

1.7 疗效判定标准参考2002年《中药新药临床研究指导原则（试用）》制定，具体如下：按照尼莫地平法计算公式：疗效指数（n）=[（治疗前积分-治疗后积分）÷治疗前积分]×100%，计算疗效指数。1）痊愈：临床症状、体征消失或基本消失，n=1；2）显效：临床症状、体征明显改善，75%≤n<100%；3）有效：临床症状、体征均有好转，30%≤n<75%；4）无效：临床症状、体征均无明显改善或加重者，n<30%。

1.8 统计学方法所得数据均使用SPSS 19.0处理，计数资料使用χ2检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，等级资料使用Ridit分析，组内前后比较使用配对t检验，组间比较使用独立样本t检验。

2 结果

2.1 主要症状与体征的变化 2组治疗前腹痛症状积分、腹泻症状积分、黏液脓血便症状积分、里急后重症状积分比较无统计学意义（P>0.05），2组治疗后比较具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 2组患者大便常规、大便常规改善率比较治疗组患者大便常规、结肠镜改善率显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3 总体疗效比较治疗组患者总有效率达90.00%显著高于对照组60.00%，差异有统计学意义（χ2=7.2，P<0.05）。见表4。

2.4 安全性评价治疗组和对照组患者治疗前后均进行一般体征观察、血常规、肝功能、肾功能检查，未发现明显异常，试验过程中均无不良反应发生。

3 讨论

溃疡性结肠炎的病因和发病机制尚未明确，目前认为UC可能是遗传易感者对某些环境始动因素的异常反应，这些环境始动因素包括感染、药物或其他制剂等[6-8]。这些异常的反应造成肠道上皮屏障作用的降低，进而致使肠道黏膜免疫系统功能的障碍[9-10]。溃疡性结肠炎可在任何年龄发病，但有2个发病高峰：发病率最高峰在10～20岁，第2个高峰在65～70岁，没有明显的性别差异。本病在欧美等发达国家较多见，病情也较重。近年来，随着我国国民饮食结构、生活习惯及环境的变化，加之结肠镜检查的普及，我国溃疡性结肠炎的发病率已明显增高[11]。西医治疗UC主要依靠氨基水杨酸类、抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂和一些新型生物制剂。但这些药物存在不良反应多、容易复发、用药时间长、价格昂贵等问题。

溃疡性结肠炎的病因迄今不明。近年来，血液高凝状态与溃疡性结肠炎的关系受到人们的重视，王晓梅[12]实验发现溃疡性结肠炎大鼠全血黏度的增高程度与病理组织学改变有相关性，为云南红药胶囊的应用提供了很好的依据。云南红药亦称云南七龙散，三七、重楼、制黄草乌、紫金龙、玉葡萄根、滑叶跌打、大麻药、金铁锁、西南黄芩、石菖蒲等10种云南名贵中草药组成，具有止血镇痛、活血散瘀、驱风除湿的功效[13-14]。其胶囊制剂已广泛应用于临床，经药理学研究，云南红药胶囊可明显减少乙酸引起的小鼠扭体次数，抑制二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀以及琼脂性肉芽的形成，并可缩短小鼠的断尾出血时间。这些药理实验观察指标的结果初步证明了云南红药具有镇痛、抗炎和止血作用。此外，也有研究表明云南红药胶囊还具有抗炎和免疫调节作用[15]，其中草药成份通过调节机体免疫系统，能够增强机体免疫力。

本研究结果表明，治疗组患者腹痛症状积分、腹泻症状积分、黏液脓血便症状积分、里急后重症状积分显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；并且治疗组患者大便常规、结肠镜常规改善率和总体疗效率分别为86.67%、90.00%和90.00%，顯著高于对照组63.33%、56.67%和60.00%（P<0.05），并且未发生明显不良反应。证实，云南红药胶囊可明显改善溃疡性结肠炎患者腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重等临床症状，减少患者大便常规红细胞及白细胞，减轻患者肠黏膜损伤，疗效确切，安全可靠。综上所述，南红药胶囊治疗溃疡性结肠炎患者疗效值得肯定，有重要的临床意义。

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