心率减速力与冠状动脉粥样硬化程度及炎症反应相关性研究

陈佳炳　沈东惠

【摘要】目的 探讨冠心病患者自主神经功能损害与冠状动脉粥样硬化程度及炎症反应的关系。方法 选择83名冠心病且窦性心律患者，通过冠状动脉造影计算冠状动脉Gensini积分，检测其心率减速力、人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2，统计心率减速力与冠状动脉Gensini积分及人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2相关性。结果 冠心病患者心率减速力与冠状动脉Gensini积分及人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2呈负相关性。结论 冠心病患者自主神经功能损害与动脉粥样硬化程度及炎症反应存在相关性。

【关键词】心率减速力；人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2；Gensini积分

【中图分类号】R541.4 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2016.26.0.02

心率减速力（deceleration capacity of rate，DC）是一种监测自主神经功能的新无创心电技术，经过测定24小时心率的减速能力，从而对受检者的迷走神经张力进行定量评估，能作为筛查和预测猝死高危患者的可靠手段。研究已提示心率减速力是冠心病患者预后较为准确的预测指标。人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）作为与动脉粥样硬化相关的新型炎症标志物，相关研究表明Lp-PLA2为冠状动脉粥样硬化程度及冠心病预后的预测因子。DC反映自主神经功能损害程度，Lp-PLA2反映动脉粥样硬化炎症反应，目前关于冠心病患者自主神经功能损害与动脉粥样硬化炎症标志物相关研究较少，本人通过83例冠心病患者做了如下相关研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院心内科2015年4月～2016年8月首次住院的冠心病且窦性心律患者83例作为研究对象，男51例，女32例，年龄38～78，平均（58.6±10.2）。其中急性心肌梗死33例，不稳定型心绞痛12例，稳定型心绞痛30例，缺血性心肌病8例。住院期间均行冠脉造影检查，并结合心电图、心肌损伤标志物以确诊，冠脉造影标准为：左冠脉主干、左前降支、左回旋支、右冠脉其中至少一支狭窄程度≥50%。排除标准：慢性炎性疾病或近1个月急性感染性疾病史；窦房传导阻滞及房室传导阻滞；起搏器植入者；自身免疫性疾病；血液系统疾病；肝、肾功能不全；肿瘤；甲状腺功能异常；近3个月内有手术或外伤史。

1.2 方法

1.2.1 冠脉造影（CAG）

应用GE公司生产的 Innova 31000-IQ 数字减影心血管造系统，所有受试者在住院期间行选择性CAG，至少6个体位的投照，冠状动脉狭窄达50%以上可诊断为冠状动脉粥样硬化性心脏病。采用冠状动脉Gensini积分系统评价冠状动脉病变严重程度。

1.2.2 DC检测

所有患者的24 h动态心电图检查均于明确冠心病后7～14天内完成，应用迪姆软件公司的DMS300-4A动态心电记录分析系统计算出DC值。DC分析标准：确定20个周期作为心率段数值，以比前1个心动周期延长者的减速点为中心点，有序排列不同心率段，经过程序处理后，分别计算每一段对应周期的平均值代入公式DC=[X（0）+X（1）-X（-1）-X（-2）]×1/4。

1.2.3 动脉粥样硬化炎症标志物检测

Lp-PLA2检测采用天津康尔克生物科技有限公司Lp-PLA2定量检测试剂盒。所有患者均于确诊冠心病后7～14天内完成Lp-PLA2检测。

1.2.4 分组

把83个冠心病患者分为急性冠脉综合征组（急性心肌梗死与不稳定型心绞痛）和慢性冠脉病组（稳定型心绞痛与缺血性心肌病），分析DC与Gensini积分及Lp-PLA2

相关性。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 DC值与Gensini积分的相关性分析

全组DC值与Gensini积分存在负相关，差异有统计学意义（r=-0.632，P<0.05），急性冠脉综合征组DC值与Gensini积分存在负相关，差异有统计学意义（r=-0.634，P<0.05），慢性冠脉组DC值与Gensini积分存在负相关，差异有统计学意义（r=-0.613，P<0.05）。

2.2 DC值与Lp-PLA2相关性分析

全组DC值与Gensini积分存在负相关（r=-0.589，P<0.05），急性冠脉综合征组DC值与Gensini积分存在负相关，差异有统计学意义（r=-0.632，P<0.05），慢性冠脉组DC值与Gensini積分存在负相关（r=-0.563，P<0.05）。

3 讨 论

2006年外国学者首次提出了心率减速力的概念[1]，指在描记动态心电图中，一个心动周期比前相邻前一个心动周期延长，出现心率减速的现象[2]。人体一旦出现心率减速力下降，提示自主神经功能减退，自主神经保护心脏的作用下降，心源性猝死发生的风险明显增大。Bauer A等[3]研究了2534例心肌梗死后患者，通过检测动态心电图并计算出DC值，以小于2. 5ms为高危患者，随访提示预后均较差，提示DC值能作为预测心肌梗死后患者预后的独立因子。国内相关研究也表明在冠心病患者DC值较正常人群显著升高，不同类型冠心病严重程度与DC值成负相关[4]。

动脉粥样硬化是冠心病的病理基础，慢性炎症的快速变化可出现斑块破裂、血管内皮损伤、血栓形成，导致稳定型心绞痛向不稳定型心绞痛甚至急性心肌梗死转化，提示全身和局部炎症在动脉粥样硬化形成和进展中起着重要作用。而炎症的发生及发展过程均有炎症递质参与，许多与心血管疾病相关的炎症标志物相继被发现，如Lp-PLA 2、C反应蛋白等。Lp-PLA 2 是一种与冠心病有关的新的炎症标志物，参与动脉粥样硬化的进程，成为一项新的冠心病危险因素[5]。Lp-PLA 2在促动脉粥样硬化形成起到重要作用，它通过水解位于血管内膜的氧化卵磷脂，生成氧化型游离脂肪酸和溶血卵磷脂，诱发产生细胞因子和粘附分子，单核细胞聚集并向巨噬细胞衍生，将氧化型低密度脂蛋白转变为泡沫细胞，形成动脉粥样斑块，在细胞因子及蛋白酶的作用下，斑块变脆及破裂，从而诱发血栓性心血管事件。国外一项研究发现血浆Lp-PLA 2 水平在发生心血管事件者较对照组明显升高，表明人血浆Lp-PLA 2水平与冠心病风险呈正相关，可作为心脑血管事件的独立危险因子[6]。

急性心肌梗死时交感神经系统可被疼痛、情绪变化或心力衰竭等激活，从而释放肾上腺素作用于骨髓中β3 受体，诱发免疫祖细胞向脾脏聚集，从而导致髓外单核细胞增生，动脉斑块可随着大量单核细胞在动脉壁的再聚集而不断增大，最终加速心肌梗死后动脉粥样硬化[7]，故交感神经亢进可促进心血管疾病中的炎症反应。另一方面，血管炎症反应可通过β受体阻断剂得到抑制，更进一步提示自主神经功能失衡在心血疾病中起重要作用[8]。相关研究也提示交感神经对炎症调节存在双向性，心衰患者交感神经功能异常得到改善后可降低机体的炎症反应 ，而且改善的心脏交感神经功能与减低的炎症明显相关[9]。综上所述，自主神经功能紊乱可加重炎症反应目前已成为共识。目前关于自主神经功能与炎症关系的研究停留在基础医学或动物试验，关于临床研究较少，心率减速力作为近年提出的检测自主神经功能可靠的方法，在临床获得广泛使用，该研究通过临床试验表明冠心病患者自主神经功能损害无论与冠状动脉粥样硬化的形态及炎症反应程度均存在负相关。心血管领域关于神经调节及体液调节的研究较多，此研究表明两者存在千丝万缕的关系，一方面可以作为两者相互预测指标，另一方面可以成为治疗方面的新靶点，具有长远而重大的意义。

参考文献

[1] Bauer A，Kantelhardt JW，Barthel P， et al. Deceleration capacity of heart rate as a predictor of mortality after my- ocardial infarction： cohort study [ J]. Lancet，2006，367 （9523）：1674-1681.

[2] 郭继鸿.猝死预警新技术：连续心率减速力测定[J]. 临床心电学杂志，2012，21（3）：227-233.

[3] Bauer A，Barthel P， Muller A，et al. Risk prediction by heart rate turbulence and deceleration capacity in postinfarction patients with preserved left ventricular function retrospective analysis of 4 independent trials[ J].J Electrocardiol，2009，42（6）：597-601.

[4] 曾春芳，何喜民等.不同类型冠心病患者心率减速力的变化及临床意义[J].山东医药，2011，51（29）：36-37.

[5] Caslake MJ，Packard CJ.Suckling KE，etal.Lipoprotein-as-sociated phospholipase A2，platelet-activating factor acetylhydrolase a potential new risk factor for coronary artery disease [J] .Atherosclerosis 2000 150 413-419.

[6] Koenig W，Khuseyinova N.，Lowel H.，et al.，Lipoprotein-associated phospholipase A 2adds to risk prediction of incident coronary events by C-reactive protein in apparently healthy middle-aged men from the general population：results from the 14-year follow-up of a large cohort from southern Germany，Circulation，2004，110，（14），1903-1908.

[7] Dutta P，Courties G，Wei Y，et al.Myocardial infarction accelerates atherosclerosis[J].Nature，2012，487（7407）：325-329.

[8] Serg M，Kampus P，Kals J，et al.Nebivolol and metopro-lol：long-term effects on inflammation and oxidative stress in essential hypertension [ J].Scand J Clin Lab Invest，2012，72（5）：427-432.

[9] Shinohara T，Takahashi N，Saito S， et al. Effect of cardi-ac resynchronization therapy on cardiac sympathetic nerv-ous dysfunction and serum C-reactive protein level[J].Pacing Clin Electrophysiol，2011，34（10）：1225-1230.

本文編辑：李 豆