失代偿期乙型肝炎肝硬化经拉米夫定联合阿德福韦酯治疗的临床观察

侯彩芬

【摘要】 目的 探讨拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床效果。方法 65例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象， 根据入院顺序进行编号并利用随机数表法将患者分为对照组（32例）和观察组（33例）。对照组患者予以拉米夫定治疗， 观察组患者在对照组治疗基础上联合阿德福韦酯治疗， 观察两组患者的治疗效果， 进行临床对照性分析。结果 两组患者治疗前各项肝功能指标以及Child-Pugh评分比较差异无统计学意义（P>0.05）， 治疗后观察组白蛋白（ALB）、丙氨酸转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、Child-Pugh评分均明显优于对照组（P<0.05）；观察组乙型肝炎e抗原（HBeAg）/乙型肝炎e抗体（HBeAb）血清转换率为57.6%、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）阴转率为90.9%， 明显优于对照组的18.8%、59.4%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床效果突出， 值得在临床实践中推广。

【关键词】 拉米夫定；阿德福韦酯；失代偿期；乙型肝炎；肝硬化

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.35.051

【Abstract】 Objective To investigate clinical effect by lamivudine combined with adefovir dipivoxil in the treatment of decompensated hepatitis B liver cirrhosis. Methods A total of 65 patients with decompensated hepatitis B liver cirrhosis as study subjects were divided by admission order and random number table into control group （32 cases） and observation group （33 cases）. The control group received lamivudine for treatment， and the observation group received additional adefovir dipivoxil for combined treatment. Curative effects were observed in the two groups for comparatively clinical analysis. Results There was no statistically significant difference of liver function indexes and Child-Pugh score between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the observation group had all better albumin （ALB）， alanine aminotransferase （ALT）， total bilirubin （TBIL） and Child-Pugh score than the control group （P<0.05）. The observation group had seroconversion rate of hepatitis B e antigen （HbeAg）/hepatitis B e antibody （HBeAb） as 57.6%， and negative rate of hepatitis B virus deoxyribonucleic acid （HBV-DNA） as 90.9%， which were all better than 18.8% and 59.4% in the control group. Their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Combination of lamivudine and adefovir dipivoxil shows excellent clinical effect in treating decompensated hepatitis B liver cirrhosis， and it is worth promoting in clinical practice.

【Key words】 Lamivudine； Adefovir dipivoxil； Decompensated； Hepatitis B； Liver cirrhosis

失代偿期乙型肝炎肝硬化属于晚期肝病， 可引发肝功能衰竭和消化道出血等并发症， 預后差， 据资料显示， 经临床治疗后患者5年生存率仅为14%， 未经治疗者中位生存时间只有1.6年， 严重威胁患者的生命健康， 因此加强安全有效的治疗方案探讨具有重要的临床价值[1]。本研究以65例患者为例， 主要探讨拉米夫定联合阿德福韦酯治疗的应用价值， 现将结果报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2014年1月～2015年10月收治的65例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者， 根据入院顺序进行编号并利用随机数表法将患者分为对照组（32例）和观察组（33例）。对照组患者中男20例， 女12例， 年龄22～65岁， 平均年龄（47.1±6.0）岁；病程1～5年， 平均病程（3.3±0.4）年。观察组患者中男21例， 女12例， 年龄21～65岁， 平均年龄（47.6±5.8）岁；病程2～5年， 平均病程（3.7±0.7）年。纳入标准：所有患者均签署知情同意书；经检查均符合失代偿期乙型肝炎肝硬化的诊断标准， 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性、HBeAg 阳性或阴性， 且有腹水、明显肝细胞功能损害。排除标准：有恶性肿瘤或疑似肿瘤病史；近期接受肝脏移植治疗患者；存在肝性脑病、食管静脉曲张破裂出血等并发症。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 两组患者入院后均进行常规治疗， 主要措施包括保肝、利尿等。在此基础上对照组患者予以拉米夫定（上海迪赛诺化学制药有限公司， 生产批号：20131107）口服治疗， 0.1 g/次， 1次/d， 饭前或饭后服用均可；观察组患者实施拉米夫定联合阿德福韦酯[葛兰素史克（天津）有限公司， 生产批号：20131204]治疗， 拉米夫定用法用量同对照组， 口服阿德福韦酯1次/d， 10 mg/次， 饭前或饭后口服均可， 两组均持续治疗1个月。

1. 3 观察指标及评价标准 两组患者均于治疗前后进行肝功能检测、Child-Pugh评分， 肝功能指标包括ALB、ALT、TBIL；Child-Pugh评分量表指标包括一般状况、腹水、血清胆红素、血清白蛋白浓度、凝血酶原时间， 总分15分， 得分越高肝脏储备功能越差。比较两组患者治疗后病毒學指标变化情况， 指标包括 HBeAg/HBeAb血清转换率、HBV-DNA阴转率。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2 检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗前后肝功能指标以及Child-Pugh评分比较 对照组患者治疗前ALB、ALT、TBIL、Child-Pugh评分分别为（27.2±3.1）U/L、（92.6±88.5）U/L、（50.8±27.3）μmol/L、（10.1±1.4）分；治疗后分别为（32.5±2.8）U/L、（40.3±18.6）U/L、

（37.5±6.4）μmol/L、（8.4±1.2）分。观察组患者治疗前ALB、

ALT、TBIL、Child-Pugh评分分别为（27.5±3.5）U/L、（92.8±

88.7）U/L、（50.9±27.6）μmol/L、（10.4±1.5）分；治疗后分别为（39.7±2.5）U/L、（26.3±12.5）U/L、（25.6±6.4）μmol/L、（7.1±1.1）分。

两组患者治疗前各项肝功能指标以及Child-Pugh评分比较差异无统计学意义（t=0.365、0.009、0.145、0.833， P>0.05）， 治疗后观察组ALB、ALT、TBIL、Child-Pugh评分均明显优于对照组， 差异具有统计学意义（t=10.944、3.572、7.494、4.555， P<0.05）。

2. 2 两组患者治疗后病毒学指标变化情况比较 对照组HBeAg/HBeAb血清转换率、HBV-DNA阴转率分别为18.8%（6/32）、59.4%（19/32）；观察组HBeAg/HBeAb血清转换率、HBV-DNA阴转率分别为57.6%（19/33）、90.9%（30/33）。两组比较差异具有统计学意义（χ2=10.347、8.706， P<0.05）。

3 讨论

研究表明， 失代偿期乙型肝炎肝硬化患者体内乙型肝炎病毒复制活跃， 因此抑制病毒是疾病控制的关键， 临床常采用耐药率发生低的核苷（酸）类似物进行抗病毒治疗， 可有效延缓患者病情， 减轻肝细胞炎症状态以及改善肝功能， 也可能提高患者的5年生存率， 因此多数学者认为尽早进行抗病毒治疗对病情改善效果突出[2]。

拉米夫定是第一个被批准用于治疗慢性乙型肝炎的核苷类似物， 具有见效快、成本较低的优势， 可抑制病毒DNA多聚酶和逆转录酶活性， 竞争性抑制病毒DNA链的合成和延长， 进而起到抗病毒的作用， 但是该药物长期服用后会出现病毒变异和临床抗药性[3-12]。阿德福韦酯属于单磷酸腺苷的无环核苷类似物， 在细胞激酶的作用下可转化为有活性的阿德福韦二磷酸盐， 能够抑制病毒逆转录酶的活性， 可与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争， 能够对拉米夫定产生的YMDD变异株敏感， 可显著降低YMDD变异患者的血清HBV-DNA滴度和ALT水平， 口服后在体内转化为阿德福韦而发挥抗病毒作用， 抗病毒作用效果更为显著， 具有耐药发生率低、发生耐药的时间晚、长期用药安全性好等优势[13-20]。

本研究中观察组患者采用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗， 治疗后患者ALB、ALT、TBIL、Child-Pugh评分均明显优于对照组 （P<0.05）， 且HBeAg/HBeAb血清转换率、HBV-DNA阴转率更高， 表明联合治疗效果明显优于单一拉米夫定治疗， 能够有效改善患者的肝功能， 增强抗病毒效果。

综上所述， 拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床效果突出， 值得在临床实践中推广。

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[收稿日期：2016-12-01]