延缓硝酸酯类耐药性的三项对策

韩咏霞

硝酸酯类是治疗心绞痛的一线药物，对阻力血管和容量血管都有扩张作用。硝酸酯类可通过扩张动脉增加心肌供血，扩张静脉减轻心脏负荷，降低心肌耗氧量，还可促使血液从心外膜向心内膜流动，有利于缩小心肌缺血区。所以，硝酸酯类对稳定性心绞痛和不稳定性心絞痛都有良好防治效果。然而，长期使用硝酸酯类药物会随着用药次数和用药时间的推移，治疗作用不断减退，疗效变得越来越差，产生了耐药性。

为了能够延缓硝酸酯类耐药性的产生，医学专家建议，心脑血管病患者在用药时可以采取以下三项干预措施。

一、延长给药间隔时间

原则上两次用药的间隔时间应在14小时以上，确保血浆12小时内无硝酸盐或处于低硝酸盐浓度状态。例如，硝酸酯类最好是每日清晨用药1次。如果必须每日2次用药时，应集中在白天分次服用，夜间不再服用。

二、联合应用其他药物

与其他药物联合用药防治心绞痛，是延缓硝酸酯类耐药性的常用方法。通常是与β受体阻滞剂或/和钙通道阻滞剂联合应用，例如心得安、美托洛尔、维拉帕米、硝苯地平缓释片等。这样既可延缓硝酸酯类耐药性的产生，又可通过不同的机理降低心肌耗氧量，取得协同效应，增强防治效果。

三、与其他药物交替使用

近年有关学者主张将硝酸酯类与其他药物交替使用，在延缓硝酸酯类耐药性方面也取得了良好效果。例如，硝酸酯类与麝香保心丸隔日交替使用。由于麝香保心丸可以保护血管内皮细胞及解除血管痉挛，兼具改善心肌供血和保护血管作用，因而能够减少硝酸酯类的用药次数和延长给药时间，二者合用有利于延缓硝酸酯类耐药性的产生，是一种不错的临床干预措施。