雷珠单抗注射液玻璃体腔内注射联合黄斑格栅样光凝治疗糖尿病黄斑水肿患者的临床效果观察

张柳　刘淑娟　匡丽晖

【摘要】 目的 观察雷珠单抗注射液（RZB）玻璃体腔内注射联合黄斑格栅样光凝（MGP）治疗糖尿病黄斑水肿（DME）患者的临床效果。方法 85例DME患者， 随机分为对照组（42例）和观察组（43例）， 对照组患者予以MGP治疗， 观察组患者在此基础上联合RZB玻璃体腔内注射， 比较两组疗效及并发症。结果 两组患者治疗后的黄斑区域平均厚度（CAT）、黄斑中心凹厚度（CST）、最佳矫正视力（BCVA）水平均较治疗前下降， 且观察组下降幅度大于对照组（P<0.05）。对照组患者的眼压升高、结膜出血、前房反应的例数分别为2、3、4例， 总并发症发生率为21.43%；观察组患者的眼压升高、结膜出血、前房反应的例数分别为0、1、1例， 总并发症发生率为4.65%， 对照组的总并发症发生率高于观察组（P<0.05）。结论 以玻璃体腔内注射RZB联合MGP治疗能有效改善DME患者黄斑情况， 提高视力， 且并发症少， 具有临床推广价值。

【关键词】 糖尿病黄斑水肿；雷珠单抗注射液；黄斑格栅样光凝；玻璃体腔注射

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.35.013

【Abstract】 Objective To observe clinical effect by intravitreal ranibizumab （RZB） injection combined with macula lutea grid pattern photocoagulation （MGP） in the treatment of diabetic macular edema （DME） patients. Methods A total of 85 DME patients were randomly divided into control group （42 cases） and observation group （43 cases）. The control group received MGP treatment， and the observation group received additional intravitreal RZB injection for combined treatment. Curative effects and complications were compared between the two groups. Results Both groups had lower mean macula lutea thickness （CAT）， macula lutea central foveal thickness （CST） and best corrected visual acuity （BCVA） after treatment than those before treatment， and the observation group had higher descend range than the control group （P<0.05）. The control group had 2 cases with increasing intraocular pressure， 3 conjunctival hemorrhage cases and 4 cases with anterior chamber reactions， along with total incidence as 21.43%. The observation group had 0 case with increasing intraocular pressure， 1 conjunctival hemorrhage case and 1 case with anterior chamber reactions， along with total incidence as 4.65%. The control group had higher total incidence of complications than the observation group （P<0.05）. Conclusion Combination of intravitreal RZB injection and MGP can effectively improve macula lutea condition in DME patients， along with enhanced visual acuity and few complications. It contains value for clinical promotion.

【Key words】 Diabetic macular edema； Ranibizumab injection； Macula lutea grid pattern photocoagulation； Intravitreal injection

糖尿病黃斑水肿是由糖尿病合并视网膜疾病所致常见性并发症， 病情持续发展可引发视网膜外层积液， 致使视力下降或丧失[1]。有研究显示[2]， 血管内皮生长因子（VEGF）是导致DME的主要介导因素。对此， 临床多采用抗VEGF药物KZB结合MGP治疗， 能有效改善视网膜水肿和缺氧状态， 稳定眼部视力。本研究现就此治疗方案在DME治疗取得的疗效做回顾性分析， 并报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2015年4月～2016年8月收治的85例DME患者， 将其随机分为对照组（42例）和观察组（43例）。

对照组中男女比例24：18， 年龄37～74岁， 平均年龄（55.09±

6.27）岁；糖尿病病程1～12年， 平均病程（6.49±1.92）年。观察组中男女比例23：20， 年齡38～75岁， 平均年龄（56.73±6.85）岁；

糖尿病病程2～13年， 平均病程（7.35±1.91）年。两组患者的性别、年龄和病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 对照组实行MGP治疗：选择科医人半导体多波长激光治疗设备， 选用532 nm波长行标准MGP治疗， 激光斑以“C”形分布， 距离中心凹750 μm处向外， 以直径100 μm

光斑于中心凹环绕做3～4排光凝， 设置能量大小200～400 mW

曝光0.2～0.3 s使之出现Ⅰ～Ⅱ级光斑， 间隔直径为1～1.5个光斑；随后光凝后极部， 范围由上、下均达血管弓， 颞侧至血管交界。

观察组在对照组基础予以RZB玻璃体腔内注射：注射前3 d取0.5%左氧氟沙星眼液滴注， 4次/d， 持续3 d， 同时进行视力和眼压检查。注射前消毒铺巾、贴手术贴， 以0.5%碘伏稀释液清洗患眼；随后嘱咐患者注视下方， 取棉签定住眼球， 于眼角膜边缘3～4 mm处由眼球中心进针注射， 完成后拔出， 以棉签压住针孔， 确认无渗血后检测光感， 再去除开睑器， 撕掉贴膜， 以纱布拭干眼周后涂抹抗生素眼膏， 随后包扎。

1. 3 观察指标 观察比较两组患者的CAT、CST、BCVA和并发症情况， 其中并发症包括眼压升高、结膜出血、前房反应。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗效果比较 两组患者治疗后的CAT、CST、BCVA水平均较治疗前下降， 且观察组下降幅度大于对照组（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者的并发症情况比较 对照组患者的眼压升高、结膜出血、前房反应的例数分别为2、3、4例， 总并发症发生率为21.43%， 观察组患者的眼压升高、结膜出血、前房反应的例数分别为0、1、1例， 总并发症发生率为4.65%， 对照组的总并发症发生率高于观察组（P<0.05）。见表2。

3 讨论

DME传统治疗手段有黄斑区局灶性光凝和MGP治疗， 局灶性光凝是指将渗漏的动脉瘤通过高耗氧光感受器凝固， 并给予视网膜营养补充， 以改善缺氧及水肿状态， 改善视力实力水平， 此治疗方法仅适用于局部黄斑水肿；MGP则适用于多种黄斑水肿[3-8]。但是， MGP在抑制VEGF增殖上无良好作用， 较大程度可影响其整体疗效。针对这一情况， 临床研究发现[9-12]， 采用VEGF抑制剂RZB经由玻璃体注射能起到抑制血管渗漏及新生的作用， 进而有效提高光凝治疗效果。因此， 本研究现就RZB结合MGP治疗DME取得的疗效做回顾性分析， 以期为后续DME患者治疗方案选择提供借鉴依据。

本次研究结果显示， 两组患者治疗后的CAT、CST、BCVA水平均较治疗前下降， 且观察组下降幅度大于对照组（P<0.05）。对照组患者的眼压升高、结膜出血、前房反应的例数分别为2、3、4例， 总并发症发生率为21.43%；观察组患者的眼压升高、结膜出血、前房反应的例数分别为0、1、1例， 总并发症发生率为4.65%， 对照组的总并发症发生率高于观察组（P<0.05）。由此证实RZB玻璃体注射联合MGP能快速改善患者黄斑水肿情况， 改善视力， 且并发症少。分析原因为， RZB是一种抗血管新生的新型药物， 是VEGF人源化但重组克隆抗体片段， 其具有结合所有VEGF-A异性活性构体的特点， 能够靶向抑制体内血管内皮上生长因子活性， 进而为黄斑水肿消除争取时间[13， 14]。而通过玻璃体注射能够避开血-视网膜保护屏障， 使之直接对病灶部位作用， 并迅速且长期性抑制VEGF-A与之受体结合， 从而以达到保留屏障完整性， 又能阻止血管渗漏， 改善黄斑水肿的效果[15]。MGP治疗原理为光能经由视网膜上皮色素吸收后可破坏其临床光感受器， 使之形成胶质瘢痕， 减少视网膜外层组织耗氧量， 以给予内层组织氧气补充， 刺激视网膜上小动脉自主收缩， 扩张小静脉血管腔， 从而增加渗透压， 促使水分回流血管， 减轻组织水肿[16-18]。近年来， 多数研究显示， 结合RZB玻璃体注射于MGP治疗效果显著优于此两种方法单用效果， 能有效提高患者临床治疗效果， 缩短疗程， 具良好应用价值。此外， RZB能够抑制血管内皮细胞繁殖， 减少血管渗透及炎症反应， 加之手术得当， 可有效避免或减少并发症， 提高安全性[19， 20]。因此， 临床医师应加强手术熟练度， 严格遵循无菌操作， 以最大限度减少并发症， 增加安全性。受样本例数和外界因素限制， 该研究尚未对治疗中可能出现的不良反应作详细了解， 有待进一步研究探讨。

综上所述， 结合使用RZB玻璃体腔内注射及MGP能够提高黄斑水肿消除效率， 改善视力， 且并发症少， 具有临床推广价值。

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[收稿日期：2016-11-14]