紫杉醇联合卡铂同期放疗对高危险早期宫颈癌患者术后的临床疗效及安全性研究

2017-05-27李慧郭荣岳莎莎

中国实用医药 2016年35期

李慧　郭荣　岳莎莎

【摘要】目的探討紫杉醇联合卡铂同期放疗对高危险早期宫颈癌患者术后的临床疗效及安全性。方法行宫颈鳞癌根治术、分期为ⅠB1～ⅡB且有高危危险因素的患者60例，其中21例放疗1周内行同期放化疗患者作为A组， 39例结束放疗后1周开始进行化疗患者作为B组。两组患者均采用紫杉醇联合卡铂进行化疗。比较两组患者的复发率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和不良反应发生率。结果两组患者均完成放疗和同期放化疗。随访过程中， A组患者复发率（0）明显低于B组（25.64%）（P<0.05）；A组患者5例（23.81%）出现远处转移， 4例（19.05%）患者死亡；B组患者10例（25.64%）出现远处转移， 8例（20.51%）患者死亡。两组患者PFS、OS比较差异均无统计学意义（P>0.05）。同期放化疗常见的不良反应包括消化道系统和血液系统反应，其中A组患者1～2级血液学不良反应发生率为71.43%（15/21）， 3级消化道不良反应发生率为28.57%（6/21）；B组患者1～2级血液学不良反应发生率为5.13%（2/39）， 3级消化道不良反应发生率为23.08%（9/39）。A组患者血液学不良反应发生率明显高于B组（P<0.05），其余不良反应发生率两组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。A组患者放疗后辅助化疗68周期， B组患者163周期。在放疗后辅助化疗过程中，两组患者多见1～2级血液学和胃肠道不良反应，少见1～2级泌尿生殖系统不良反应。结论紫杉醇联合卡铂同期放疗可有效降低高危险早期宫颈癌患者术后局部复发率，同时患者具有良好的耐受性，值得临床推广应用。

【关键词】术后放疗；同期放化疗；宫颈癌；紫杉醇；卡铂

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.35.007

【Abstract】 Objective To explore clinical effect and security of taxol combined with carboplatin concurrent chemoradio-therapy in treating high risk， early-stage cervical cancer patients. Methods A total of 60 patients with high risk factors， cervical squamous carcinoma radical prostatectomy， and ⅠB1～ⅡB by stages were selected. There were 21 cases with concurrent chemoradio-therapy within 1 week radiotherapy as group A， and 39 cases with concurrent chemoradio-therapy in 1 week radiotherapy as group B. Both groups received taxol combined with carbopcatin for chemotherapy. Comparison were made on recurrence rate， progression free survival （PFS）， overall survival （OS） and adverse reaction rate. Results Both groups finishede radiotherapy and concurrent chemoradio-therapy. During follow-up， group A had lower recurrence rate （0） than group B （25.64%）（P<0.05）. Group A had 5 distant metastasis cases （23.81%） and 4 death cases （19.05%）， and group B had 10 distant metastasis cases （25.64%） and 8 death cases （20.51%）. There were no statistically significant difference in PFS and OS between two groups （P>0.05）. Common adverse reactions of concurrent chemoradio-therapy included digestive system and blood system reactions， group A had blood system adverse reaction rate of grade 1～2 as 71.43% （15/21）， and digestive system adverse reaction rate of grade 3 as 28.57% （6/21）； group B had blood system adverse reaction rate of grade 1～2 as 5.13% （2/39） and digestive system adverse reaction rate of grade 3 as 23.08% （9/39）. Group A had higher blood system adverse reaction rate than group B （P<0.05）， and the other adverse reaction rate had no statistically significant difference in two groups （P>0.05）. Group A had adjuvant chemotherapy for 68 periods after radiotherapy， and group B had 163 periods. In the process of adjuvant chemotherapy after radiotherapy， both groups had common blood and gastrointestinal tract adverse reaction of grade 1～2， and little urogenital system adverse reaction of grade 1～2. Conclusion Taxol combined with carboplatin concurrent chemoradio-therapy can effectively decrease postoperative local recurrence rate of high risk， early-stage cervical cancer patients， and patients all have good tolerance. So this method is worth clinical promotion and application.

【Key words】 Postoperative radiotherapy； Concurrent chemoradio-therapy； Cervical cancer； Taxol； Carboplatin

本研究主要对在本院行宫颈鳞癌根治术且有高危危险因素的60例患者行紫杉醇联合卡铂同期放疗的临床疗效和不良反应进行观察和探讨，从而为临床放化疗方案的确定提供科学依据。

1 资料与方法

1. 1 一般资料选择2013年1月～2016年1月在本院行宫颈鳞癌根治术、分期为ⅠB1～ⅡB且有高危危险因素的患者60例作为研究对象，其中21例患者行紫杉醇联合卡铂同期放化疗患者作为A组， 39例行序贯放化疗患者作为B组。A组患者年龄33～70岁，平均年龄（45.8±8.54）岁；肿瘤直径为20～ 50 mm，平均直径（33.6±5.8）mm；间质浸润深度：≤5 mm者7例， >5 mm者14例；盆腔淋巴结和（或）脉管间隙受侵：阳性者15例，阴性者6例；肿瘤分期：ⅠB1～2 13例， ⅡA1～2 6例， ⅡB 2例。B组患者年龄29～72岁，平均年龄（44.3±9.24）岁；

肿瘤直径为15～55 mm，平均直径（32.9±7.4） mm；间质浸润深度：≤5 mm者12例， >5 mm者27例；盆腔淋巴結和（或）脉管间隙受侵：阳性者17例，阴性者22例；肿瘤分期：ⅠB1～2 23例， ⅡA1～2 14例， ⅡB 2例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1. 2 治疗方法放射治疗：手术后第4周开始放射治疗，患者行仰卧位，用真空垫固定，应用山东新华医疗器械股份有限公司生产的XHA600D型直线加速器6-MVX射线照射，行4-5野等中心照射适形放疗，靶区为髂内、髂外、髂总1/2、闭孔、腰5椎体上缘至第2～3骶椎交界区骶前淋巴结区，若肿瘤原发灶>40 mm并侵及宫骶韧带，则扩大至骶3～4骶椎交界处。常规分割2 Gy/次，照射剂量为45～53 Gy，中位数为49 Gy。其中小肠接受50 Gy照射的范围在100 cm2及以下，脊髓接受的最大照射剂量为45 Gy。若患者在放化疗过程中出现Ⅱ度以上的骨髓抑制，则接受对症治疗。化疗方案：首先给患者静脉推注10 mg地塞米松，肌内注射20 mg苯海拉明；之后静脉滴注135 mg/m2紫杉醇，时间至少为3 h；之后滴注卡铂，剂量为AUC=5。化疗时可给予患者止吐和支持治疗。A组患者放疗1周内进行同期放化疗， B组患者则结束放疗后1周开始进行化疗， 3周为1个周期。

1. 3 观察指标对所有患者进行随访，观察其急性期和晚期不良反应发生情况；常规行盆腔CT、腹部B超、胸片等检查评价治疗效果；比较两组患者的PFS和OS，其中PFS为治疗开始到随访截止或肿瘤进展的时间， OS为治疗开始至随访截止或患者死亡的时间[1]。随访截止时间为2016年7月31日。

1. 4 统计学方法采用SPSS20.0统计学软件对数据进行统计分析。计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；生存分析采用Kaplan-Meier分析和Log-rank检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗情况及效果比较两组患者均完成放疗和同期放化疗。其中A组患者放疗剂量为45～53 Gy，中位数为50 Gy；B组患者为45～51 Gy，中位数为50 Gy，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。所有患者随访时间为6～37个月，中位数21个月，随访率为100%。在随访过程中， A组患者中无一例患者出现野内复发；B组中10例（25.64%）患者出现野内复发。A组患者复发率明显低于B组，差异具有统计学意义（P<0.05）。同时，随访期间A组患者5例（23.81%）出现远处转移， 4例（19.05%）患者死亡；B组患者10例（25.64%）出现远处转移， 8例（20.51%）患者死亡。两组患者PFS、OS比较差异无统计学意义（P>0.05）。

2. 2 两组患者不良反应发生情况比较同期放化疗常见的不良反应包括消化道系统和血液系统反应，其中A组患者1～2级血液学不良反应发生率为71.43%（15/21）， 3级消化道不良反应发生率为28.57%（6/21）；B组患者1～2级血液学不良反应发生率为5.13%（2/39）， 3级消化道不良反应发生率为23.08%（9/39）。A组患者血液学不良反应发生率明显高于B组（P<0.05），其余不良反应发生率两组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。同时两组患者均未出现4级消化道不良反应，以及3～4级生殖泌尿道不良反应。

A组患者放疗后辅助化疗68周期， B组患者163周期。在放疗后辅助化疗过程中，两组患者多见1～2级血液学和胃肠道不良反应，少见1～2级泌尿生殖系统不良反应。其中A组患者出现3～4级血液学不良反应发生率为19.12%（13/68）， B组为12.88%（21/163），两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。A组患者3级胃肠道不良反应率为5.88%（4/68）， B组为4.91%（8/163），两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

对于手术后存在脉管内癌栓、盆腔淋巴结转移、宫旁组织侵犯、手术切缘阳性等高危因素的早期宫颈癌患者而言，手术后单纯的辅助性放疗仅能在一定程度上降低局部复发率，但无法提高患者的生存率[2， 3]。而临床研究发现，同期放化疗能够明显提高高危因素患者术后的无病生存率，同时降低疾病的进展率以及局部复发率[4-8]。这进一步确定了早期宫颈癌手术后同期放化疗的重要作用。

紫杉醇联合铂类化疗已经被认为是治疗宫颈癌、卵巢癌等癌症的一线化疗方案，其毒副作用轻，化疗效果明显[9-12]。紫杉醇和卡铂联合应用能够明显提高化疗的有效率，其效果显著好于单纯应用紫杉醇治疗的有效率[13]。紫杉醇联合卡铂同期放化疗在局部晚期、已经转移或复发的宫颈癌中显示出较好的应用效果[14]。本研究结果显示：同期放化疗组患者复发率明显低于序贯放化疗组患者（P<0.05）。这与以往的结果相一致。同时，观察患者不良反应发生情况可知，多数患者常见的不良反应为1～2级消化道和血液系统不良反应， A组患者1～2级血液系统不良反应发生率高于B组（P<0.05），但接受对症治疗后均较快恢复，且对之后的辅助化疗无较大影响。晚期患者也主要为1～2级消化系统和泌尿生殖系统不良反应，未出现肠梗阻、排尿困难、持续性血便、尿路梗阻和频繁血尿等严重的不良反应[15-18]。提示紫杉醇联合卡铂的同期放疗方式安全性较高，但也应定期检测血常规，避免3～4级血液系统不良反应的发生。

综上所述，紫杉醇联合卡铂同期放疗可有效降低高危险早期宫颈癌患者术后局部复发率，同时患者具有良好的耐受性，值得临床推广应用。

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