金天格胶囊联合福善美对膝关节炎伴骨质疏松症的疗效观察

田芳　李明　方超华

[摘要] 目的 探讨金天格胶囊联合福善美片用于膝骨关节炎伴骨质疏松症患者治疗中的临床效果。 方法 选取我院收治的膝骨关节炎伴骨质疏松症患者130例，将其随机分为对照组与研究组，对照组患者给予扶关他林缓释片口服治疗，研究组患者给予金天格胶囊和福善美片治疗，对比两组患者临床疗效及治疗前后WOMAC情况。结果 研究组患者治疗总有效率为93.85%，明显高于对照组78.46%（P<0.05）；研究组治疗后WOMAC评分明显低于对照组（P<0.05）。 结论 金天格胶囊治疗膝骨关节炎伴骨质疏松症患者既能长期维持较好疗效又能改善关节功能，提高患者活动度，改善生活质量，在临床治疗中安全，具有临床推广应用价值。

[关键词] 膝骨关节炎伴骨质疏松症；金天格胶囊；福善美片；扶他林缓释片

[中图分类号] R684.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）11-0081-04

Curative effect of Jintiange capsule combined with Fushanmei on knee osteoarthritis complicated with osteoporosis

TIAN Fang1 LI Ming2 FANG Chaohua3

1.Department of Pharmacy， Ningbo Sixth Hospital， Ningbo 315040， China； 2.Department of Traumatic Orthopedics， Ningbo Sixth Hospital， Ningbo 315040， China； 3.Department of Bone Joint， Ningbo Sixth Hospital， Ningbo 315040， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Jintiange capsule combined with Fushanmei tablets in the treatment of knee osteoarthritis complicated with osteoporosis. Methods 130 patients with knee osteoarthritis complicated with osteoporosis who were admitted to our hospital were selected. They were randomly divided into the control group and the study group. The control group was given Voltaren sustained release tablet， and the study group was given Jintiange capsule and Fushanmei tablet. The clinical efficacy and WOMAC situation before and after the treatment were compared between the two groups of patients. Results The total effective rate was 93.85% in the study group， which was significantly higher than that of 78.46% in the control group（P<0.05）； WOMAC score in the study group after the treatment was significantly lower than that in the control group（P<0.05）. Conclusion Jintiange capsule in the treatment of knee osteoarthritis complicated with osteoporosis can maintain the favorable efficacy for a long term， improve the joint function， enhance the patients' activity and improve the quality of life， which is safe in clinical treatment， and is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Knee osteoarthritis complicated with osteoporosis； Jintiange capsule； Fushanmei tablet； Voltaren sustained release tablet

膝骨關节炎是中年以后常见的难治的慢性、退行性骨关节疾患，以破坏关节软骨使其变性、坏死为主要病理特征，膝关节作为负重关节又是最容易受累的关节之一[1]，以往研究结果发现，膝骨关节炎于60岁上人群中发病率高至总发病率的49%，主要临床表现为关节肿大浮髌实验阳性（关节积液）、骨摩擦音、关节功能受限、关节疼痛、畸形、使膝关节生物学和机械力学失去平衡，病情严重者可发生截肢，危害患者身体健康。骨质疏松症（osteoporosis，OP）是全身性的一种代谢性疾病，是人体衰老的体现。主要特征为全身性骨密度下降、骨量损失及骨组织微观结构退化，多引起骨自身脆性增加及骨强度明显降低，导致患者出现骨折的危险性加大，临床表现为全身骨痛及活动受限。膝骨关节炎和骨质疏松常同时出现，使患者工作和生活质量严重受到影响[2]。尽管近些年运用中、西医药在治疗膝骨关节炎伴骨质疏松症领域研究发展很快，治疗上取得的一定疗效。但目前尚无理想治疗手段，本研究通过金天格胶囊联合福善美治疗膝骨关节炎伴骨质疏松症疗效临床资料进行分析，为膝骨关节炎伴骨质疏松症的治疗探索一种新的治疗方法，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年11月～2015年9月宁波市第六医院骨关节科收治的130例膝骨关节炎伴骨质疏松症患者，入选标准：患者参与本研究1周内未使用其他相关治疗药物；排除标准：①合并有肝肾、造血系统、心脑血管等疾病者；②精神病或精神异常者；③因个人因素不能完成本研究随访者。随机将其分为对照组与研究组，每组各65例。对照组男22例，女43例，年龄47～71岁，平均（55.63±5.52）岁，病程为1～8个月，平均（23.52±5.13）个月。研究组男25例，女40例，年龄48～72岁，平均（55.52±5.43）岁，病程为1～8个月，平均（23.71±5.02）个月。两组患者性别、年龄等基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

将入组对象随机分为对照组与研究组，对照组患者给予扶他林缓释片（双氯芬酸钠）治疗，方法：75 mg扶他林缓释片（北京诺华制药有限公司，75 mg×10片/盒，国药准字H10980297）1粒/次，2次/d，共持续用药8周；研究组患者使用金天格胶囊治疗，方法：金天格胶囊（西安金花制药厂，0.4 g×24粒/盒，国药准字Z20030080）3粒/次，3次/d，共用药治疗8周，福善美片（阿仑磷酸）（杭州默沙东制药有限公司，70 mg×1片/盒，国药准字J20130085）1粒/次，1次/周，共持续用药8周，两组患者随访1年。

1.3 观察指标

分别对随访患者治疗前及治疗后疼痛、活动困难、晨僵等情况进行记录，并借助WOMAC量表进行评定并对比，分析患者WOMAC量表疗效评分。

1.4 评定标准

采用2007版《骨关节炎诊治指南》对患者疼痛缓解时间、关节功能恢复情况进行评定[3]。评分标准：显效：经治疗患者膝关节功能恢复正常，临床各症状消失，日常生活不受影响；有效：偶有痛感，患者膝关节功能均正常，但不能过度开展体力劳动；无效：患者经治疗疼痛无明显缓解，且膝关节功能改善不明显。临床总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

本研究数据均借助统计学软件SPSS19.0进行分析处理。计量资料用（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验，组间资料采用秩和检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

对照组患者显效23例，有效28例，无效14例，治疗总有效率为78.46%；研究组患者显效30例，有效31例，无效4例，治疗总有效率为93.85%。研究组患者治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组患者WOMAC评分情况比较

WOMAC量表主要观察患者疼痛、晨僵及活动困难的分数，记录治疗前后患者的疼痛时间，膝关节功能恢复的情况。两组患者治疗前WOMAC各指标评分及总分相比无明显差异（P>0.05）；两组患者治疗后WOMAC各评分情况较治疗前均明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组患者治疗后WOMAC各评分均低于对照组（P<0.05）。

2.3 两组血中骨指标比较

两组患者治疗前骨钙素和β-胶原系列比较无明显差异（P>0.05），研究组和对照组治疗后血骨钙素明显高于各组间治疗前，有显著性差异（P<0.05）；研究组和对照组治疗后β-胶原系列明显低于各组间治疗前，且有显著性差异（P<0.05）；治疗后研究组骨钙素明显高于对照组；研究组治疗后β-胶原系列明显低于对照组，且都有显著性差异（P<0.05）见表3。

2.4 不良反应

研究组在治疗过程中出现口干3例，胃肠道不适3例（胃部灼烧），不良反应发生率为9.23%；对照组在治疗过程中出现胃部灼烧3例、恶心，便秘2例，眩晕1例，SGPT 1例升高，不良反应发生率为10.76%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

现代医学认为，膝骨关节炎伴骨质疏松症患者软骨基质纤维成分增加，黏多糖减少，导致软骨基质合成与分解代谢失衡[4-6]，表现为软骨下骨组织密度增加，关节腔内滑液水平降低，软骨边缘形成骨赘，使病变关节周围肌长期处于保护性痉挛状态，從而导致患者关节活动受限，生活质量降低。其病因不是很明确，好发于中老年群体，其中50多岁以上绝经后女性占比较高于男性[7]，且发病率与年龄存在正相关，是老年人最常见的关节疾病，60岁以上的患病率高达50%；而超过75岁患病率更是高达65%；致残率高达53%；已成为老年人致残的头号杀手。其已经引起了广大医学研究者高度重视。目前有关这方面的临床研究不多，机制也不是十分清楚，有学者研究认为[8-10]，绝经后女性因营养、体重、遗传等多因素影响，均可增加其膝骨关节炎伴骨质疏松症发病率。膝骨关节炎伴骨质疏松症的治疗包含手术治疗、药物治疗、物理治疗等，其中药物治疗是最基础的方法，由于老年患者对手术耐受性较差，且骨质疏松会造成术后骨床强度不够等后果，从而出现术后疼痛、假体松动等并发症而影响手术效果，若患者膝关节未伴严重畸形，保守治疗即可取得一定效果，且患者的接受度，医从性更好，中成药联合西药的基础治疗是一种选择[11]。

本研究所选用的金天格胶囊主要成分是人工虎骨，虎骨的药用价值历史悠久，古代的《本草纲目》（明·李时珍）、《千金药方》（唐·孙思邈）和现代的《中华人民共和国药典》（1977版）中对其定痛、健骨、追风等功效都有记载[12-13]。金天格胶囊富含丰富骨胶原蛋白，骨胶原蛋白是骨形成中重要物质成分之一，主要参与骨骼的有机和无机基质构成[14]。在骨形成过程中其抑制巨噬细胞及β细胞产生炎性细胞因子mRNA的表达，提高痛感阈值，延长痛应期，但对脑内单胺递质含量无明显影响；能较好的调节骨代谢，刺激成骨细胞增殖，促进新骨形成，调节钙、磷代谢，增加骨钙沉积，提高骨折断力，对骨细胞破骨发展进行控制，抑制骨吸收，起到减少骨量丢失的作用。对骨关节急性渗出性炎症和慢性增生性炎症有显著抑制作用，能很好的缓解骨质疏松症引起的膝软无力和走路困难等症状，对下肢痿弱，步履艰难等症状的改善明显[15-16]。人工骨粉可提高骨的韧性和强度，增加骨密度在治疗膝骨关节炎合并骨质疏松症中疗效显著。福善美片（阿仑膦酸钠）是第三代双膦酸盐类药物，治疗骨质疏松症和其他以骨吸收加快为特点的代谢性骨病的一线药物，通过抑制破骨细胞活性和增高骨密度来降低骨折风险[17]，对破骨细胞作用的部位有良好的侵蚀性，在焦磷酸法尼基合酶的作用下抑制蛋白质异戊二烯化，影响破骨细胞微骨架形成，抑制破骨细胞的活性，诱导破骨细胞凋亡，从而使骨形成超过骨吸收，增加骨密度。长期的临床实践证实，机体处于炎症状态下，二磷酸盐类对于破骨细胞亦有抑制作用[18-20]。本研究采用金天格胶囊联合福善美治疗膝骨关节炎伴骨质疏松，可避免中成药起效慢的不足，又可弥补阿仑膦酸钠促进钙沉积不显著的缺陷，缩短患者的恢复时间。

本研究结果显示，研究组治疗总有效率为93.85%，明显高于对照组78.46%，且WOMAC评分（58.56±7.37）低于对照组，两组患者BGP水平均明显高于治疗前，且研究组患者明显高于对照组，组间差异具有统计学意义（P<0.05），表明在常规金天格胶囊治疗的基础上联合应用福善美片治疗膝骨关节炎伴骨质疏松疗效巩固，这可能与金天格胶囊配合福善美片更能改善和延缓患者骨质疏松症状，预防骨折有关，在膝骨关节炎伴骨质疏松症患者治疗中应用的效果较好，而且没有增加药物相关的不良反应，与曹建刚等[2]报道的观点是相符的，因此，本研究认为金天格胶囊联合福善美片可作为治疗膝骨关节炎伴骨质疏松症的选择之一，临床疗效确切，安全性高，具有临床上推广和应用价值。

但本次研究局限性在于样本量较小，观察指标有限，对照组患者临床上还应进一步研究，不能反映全部状况，可以为临床提供参考。

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（收稿日期：2017-01-23）