玻璃酸钠联合重组人表皮生长因子滴眼液对老年白内障术后干眼症泪膜的疗效

薛 磊 李 新 彭 芹 杨 炜

(广州医科大学临床技能实验中心，广东 广州 510182)

玻璃酸钠联合重组人表皮生长因子滴眼液对老年白内障术后干眼症泪膜的疗效

薛 磊 李 新1彭 芹2杨 炜3

(广州医科大学临床技能实验中心，广东 广州 510182)

目的 探讨玻璃酸钠联合重组人表皮生长因子(rhEGF)滴眼液对老年白内障术后干眼症泪膜的疗效。方法 白内障术后干眼症患者85例，依据随机数字表法分为观察组(45例)和对照组(40例)。对照组给予玻璃酸钠治疗，观察组同时给予玻璃酸钠联合rhEGF滴眼液联合治疗。对比两组临床疗效、泪膜破裂时间(BUT)、泪液分泌长度、角膜荧光素染色(FL)评分，并检测两组治疗前后白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。结果 观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后两组BUT均升高，泪液分泌长度、FL评分、IL-6和TNF-α水平均降低，且观察组以上各指标改善更明显(P<0.05)。结论 玻璃酸钠联合rhEGF滴眼液对老年白内障术后干眼症泪膜能够促进泪膜修复、减轻炎症反应，临床效果更好。

白内障手术；干眼症；玻璃酸钠；人重组表皮生长因子

干眼症常伴有眼表炎症和泪膜渗透压增高〔1〕。流行病学研究发现，干眼症患病率为5.5%～33.7%〔2〕。白内障手术患者基础疾病和术后创伤均能影响泪液的分泌，导致眼表炎症的发生。人工泪液能够润滑眼表面，补充泪液、稀释可溶性炎症介质、降低泪液渗透压，是干眼症治疗的一线药。轻度干眼症患者补充人工泪液治疗即可缓解眼部不适，中重度患者需联合应用抗感染药、生长因子等。玻璃酸钠能够模拟分泌性黏蛋白功能，形成泪膜主体结构，促进泪膜和上皮的稳定结合〔3〕。重组人表皮生长因子(rhEGF)能够促进角膜和结膜上皮细胞的分裂和增生，促进损伤修复〔4〕。本研究旨在探讨玻璃酸钠联合rhEGF滴眼液对老年白内障术后干眼症泪膜的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年6月至2016年6月老年白内障术后干眼症患者85例，诊断标准参照《干眼的诊断与治疗规范》〔5〕，同时满足以下3种情况，①1项以上慢性症状阳性：视疲劳、异物感、分泌物增多、眼睛干涩、眼皮沉重、不适、流泪、疼痛、痒感、视物模糊等；②角膜荧光素染色(FL)评分≥1分；③泪液功能实验：泪液分泌试验(Sit)≤5 mm/5 min；泪膜破裂时间(BUT)<5 s。排除标准：①严重肝肾功能异常者、全身性疾病患者；②先天性无泪腺、无泪症患者；③使用非甾体类抗感染药、糖皮质激素、免疫抑制剂等药物患者。依据随机数字表法分为观察组和对照组，观察组45例，男24例，女21例；年龄60～74〔平均(68.05±5.26)〕岁；病程2个月至10年，平均(4.23±1.17)年。对照组40例，男23例，女17例；年龄61～77〔平均(67.12±4.91)〕岁；病程1个月至11年，平均(4.45±1.26)年。两组基线资料无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

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1.2 研究方法 两组均于治疗前1 w停止用其他治疗药物。对照组给予玻璃酸钠滴眼液(上海信谊金朱药业有限公司，国药准字H20053160，规格5 ml∶5 mg)，1滴/次，3次/d，连续治疗8 w。观察组在对照组治疗的基础上给予rhEGF衍生物滴眼液(深圳市华生元基因工程发展有限公司，国药准字S20040006，规格：15000IU/3 ml/支)，1滴/次，3次/d，连续治疗8 w。

1.3 观察指标 主要包括临床疗效、BUT、泪液分泌长度、FL评分和免疫学检查指标。

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1.3.2 BUT、泪液分泌长度和FL评分 将2%荧光素钠滴入结膜囊内，在裂隙灯下观察BUT，比较治疗前后的差异。将测试滤纸置于下眼睑中外1/3交界处的结膜囊内，双眼闭合，5 min后取出，测量滤纸浸湿长度。将荧光素染色试纸放入下睑结膜囊，用裂隙灯观察角膜情况，依据角膜着色将FL评分〔6〕分为4个等级：3分(重度：角膜上皮片状着色)、2分(中度：弥漫点状着色)、1分(轻度：散在点状着色)和0分(无着色)。

1.3.3 免疫学指标检查 于清晨8～10点钟采用毛细管法采集研究对象泪液。研究对象数次瞬目后用毛细管收集泪液15 μl，-80℃保存待测。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α浓度。严格按照实验试剂盒进行操作。

1.3.1 临床疗效指标 临床疗效分为治愈(裂隙灯检查完全正常，症状完全消失)、显效(裂隙灯检查正常，症状基本消失)、有效(裂隙灯检查存在轻微裂隙，症状基本消失)、无效(裂隙灯检查无好转或恶化)。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

2.2 两组治疗前后BUT、泪液分泌长度和FL评分比较 治疗前两组BUT、泪液分泌长度和FL评分均无统计学差异(P>0.05)。治疗后两组BUT均升高，泪液分泌长度和FL评分均降低，且观察组优于对照组(P<0.05)。见表1。

2 结 果

2.1 两组疗效比较 观察组总有效率(100.00%，痊愈37例、显效5例、有效3例、无效0例)显著高于对照组(90.00%，痊愈19例、显效13例、有效4例、无效4例；χ2=4.492，P=0.034)。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0软件进行t检验、χ2检验。

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2.3 两组治疗前后炎症指标比较 治疗前两组IL-6和TNF-α水平差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组IL-6和TNF-α水平均降低，且观察组均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 两组患者BUT、泪液分泌长度和FL评分比较±s)

与治疗前比较：1)P<0.05，下表同

表2 两组IL-6和TNF-α水平比较

3 讨 论

白内障术后干眼症的发病率较高，主要原因包括：(1)麻醉剂的使用引起泪膜稳定性下降和角膜上皮点状剥脱；(2)眼部手术导致的眼表上皮损伤、术后创伤、炎症反应等影响泪膜黏液层的黏附功能，泪膜稳定性下降；(3)角膜切口造成周围神经乙酰胆碱运输障碍，角膜知觉减退。干眼症患者临床多表现为眼部干涩、异物感、视物模糊、视疲劳、眼睑黏着等，影响患者生活质量。玻璃酸钠是一种广泛分布于玻璃体和房水中的黏性多糖，具有很好的生物相容性，其溶液能够随着切变力的改变而改变，因此即使很高的药液黏度也不会影响眼睑的移动，能够促进角膜上皮细胞层的连接伸展，对眼具有保湿和润滑作用〔6〕。有研究发现〔7〕，玻璃酸钠具有较好的亲水性，能够促进纤连蛋白释放和沉积，加速角膜上皮细胞增生。泪液内特殊成分同样对维持眼的健康十分重要。EGF具有促进细胞分裂和增生的作用，rhEGF是一种由51个氨基酸组成的多功能细胞生长因子〔7〕。成纤维细胞、平滑肌细胞、内皮细胞、表皮细胞均有rhEGF受体。rhEGF通过与受体结合后，促进细胞内部级联反应，增加DNA、RNA和蛋白质合成，加速细胞新陈代谢〔8〕。作为一种生长调节因子，rhEGF能够刺激角膜表皮细胞增生，促进角膜上皮干细胞的增生和分化，激活表皮细胞修复功能，促进损伤修复。此外，rhEGF还能够刺激纤维细胞和角膜基质增生，改善胶原纤维板层的排列〔9〕。

本研究结果说明玻璃酸钠联合rhEGF治疗老年白内障术后干眼症泪膜临床效果更好，可能与玻璃酸钠和rhEGF联合使用能够解决因rhEGF产生的角膜上皮和基质粘连不牢的因素有关，能够更充分地增加rhEGF的生物利用度〔10〕。BUT是干眼症的客观检测指标，反映泪膜稳定性；泪液分泌长度是泪腺功能临床检查的重要指标，干眼症患者多存在泪液分泌质或量的异常以及动力学异常；FL评分能够反映角膜表面缺损情况。本研究表明玻璃酸钠联合rhEGF使用能够更好地促进角膜上皮损伤愈合，与rhEGF促进角膜纤维细胞增生的临床效应有关，缩短损伤修复时间。 IL-6和TNF-α是炎症反应因子，IL-6是干眼症的关键分子之一，TNF-α是干眼泪液检查的常用指标。本研究结果说明联合用药能够更好地减轻炎症反应。干眼症患者病变的结膜上皮细胞能够释放促炎细胞因子，激活活性氧系统，加速眼表面氧化能够rhEGF能够补充机体内源性EGF，促进角膜上皮修复，减轻炎症反应〔11〕。

1 Mencucci R，Boccalini C，Caputo R，etal.Effect of a hyaluronic acid and carboxymethylcellulose ophthalmic solution on ocular comfort and tear-film instability after cataract surgery〔J〕.J Cataract Refract Surg，2015；41(8)：1699-704.

2 Liu X，Yu FF，Zhong YM，etal.Therapeutic effects of sodium hyaluronate on ocular surface damage induced by benzalkonium chloride preserved anti-glaucoma medications〔J〕.Chin Med J(Engl)，2015；128(18)：2444-9.

3 Machida Y，Shoji J，Harada N，etal.Two patients with dry eye disease followed up using an expression assay of ocular surface mucin〔J〕.Case Rep Ophthalmol，2016；7(1)：208-15.

4 殷志武，丁艳红.重组人表皮生长因子滴眼液联合玻璃酸钠治疗干眼症并角膜上皮损伤疗效观察〔J〕.中国药业，2014；23(21)：83-4.

5 中华医学会眼科学分会角膜病学组.干眼临床诊疗专家共识(2013年)〔J〕.中华眼科杂志，2013；49(1)：73-5.

6 Laffleur F，Dachs S.Development of novel mucoadhesive hyaluronic acid derivate as lubricant for the treatment of dry eye syndrome〔J〕.Ther Deliv，2015；6(10)：1211-9.

7 Yu A，Matsuda Y，Takeda A，etal.Effect of EGF and bFGF on fibroblast proliferation and angiogenic cytokine production from cultured dermal substitutes〔J〕.J Biomater Sci Polym Ed，2012；23(10)：1315-24.

8 陈志丽，王红霞.玻璃酸钠联合rhEGF滴眼液治疗白内障术后干眼症泪膜的疗效分析〔J〕.重庆医学，2016；45(6)：767-9.

9 Kim MS，Song HJ，Lee SH，etal.Comparative study of various growth factors and cytokines on type I collagen and hyaluronan production in human dermal fibroblasts〔J〕.J Cosmet Dermatol，2014；13(1)：44-51.

10 帕尔扎提·吐尔地，王艳春.重组人表皮生长因子衍生物滴眼剂在治疗干眼中的应用〔J〕.国际眼科杂志，2015；15(1)：117-9.

11 张 洁，王伟超，王 虹，等.2型糖尿病伴干眼症患者泪液和血清白细胞介素6的变化〔J〕.中国现代医学杂志，2016；26(12)：53-7.

〔2017-01-10修回〕

(编辑 袁左鸣/滕欣航)

杨 炜(1959-)，男，主任医师，教授，主要从事眼表、白内障、眼底研究。

薛 磊(1964-)，女，主管技师，主要从事眼科、医学模拟教学研究。

R776.1

A

1005-9202(2017)09-2268-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.09.088

1 广州中医药大学金沙洲医院神经外科

2 广州医科大学附属第一医院骨科

3 石河子大学医学院第一附属医院眼科