ω-3多不饱和脂肪酸对老年重症急性胰腺炎患者肠黏膜屏障功能的影响

2017-05-25刘立鹏王海宽

中国老年学杂志 2017年9期

关键词：不饱和屏障胰腺炎

徐静刘立鹏刘颖王海宽张宇

(齐齐哈尔医学院附属第一医院重症医学科，黑龙江齐齐哈尔 161041)

ω-3多不饱和脂肪酸对老年重症急性胰腺炎患者肠黏膜屏障功能的影响

徐静刘立鹏1刘颖王海宽1张宇

(齐齐哈尔医学院附属第一医院重症医学科，黑龙江齐齐哈尔 161041)

目的研究ω-3多不饱和脂肪酸对老年重症急性胰腺炎(SAP)患者肠黏膜屏障功能的影响。方法 100例老年SAP患者随机数表法分为对照组和试验组，每组50例。对照组接受维持水与电解质平衡、液体复苏、禁食、抑制胰酶分泌及保护脏器功能等常规治疗，并在常规治疗基础上实施肠内营养支持。试验在对照组的治疗基础上加用ω-3多不饱和脂肪酸，两组均治疗2 w。检测两组治疗前后肠黏膜屏障功能指标肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)、实验室指标〔血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、血淀粉酶(AMS)、白蛋白(ALB)、血脂肪酶(LPS)〕变化，并观察并发症发生情况。结果治疗后两组I-FABP水平均低于治疗前，且试验组明显低于对照组(P<0.05)；治疗后两组血清hs-CRP、AMS、LPS水平均低于治疗前，且试验组低于对照组，而治疗后两组ALB水平高于治疗前，且试验组显著高于对照组(P<0.05)；两组多器官障碍综合征、胰腺囊肿、急性呼吸窘迫综合征发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)；试验组胰腺感染发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论给予SAP患者ω-3多不饱和脂肪酸治疗安全性高，能有效改善患者肠黏膜屏障功能，提高机体营养水平，降低胰腺感染等并发症发生风险。

重症急性胰腺炎；肠黏膜屏障功能；ω-3多不饱和脂肪酸

重症急性胰腺炎(SAP)起病急，病情发展快，随着患者年龄增长，机体免疫功能、储备功能、代偿能力等降低，SAP并发症发生风险、病死风险逐渐增加〔1，2〕。研究发现，SAP患者死亡原因主要与胰腺、胰周组织出现的继发性感染有关，肠道细菌移位是导致继发性感染的重要机制，也是启动多脏器功能衰竭的重要因素，不利于SAP患者预后，而SAP患者产生的继发性急性呼吸窘迫综合征损害肠黏膜屏障功能，是导致肠道细菌移位的主要因素〔3，4〕。因此保护肠黏膜屏障功能，避免肠黏膜屏障受损，预防或减少肠道细菌移位是临床治疗SAP的重要措施〔5〕。早期给予SAP患者肠内营养支持能保持肠黏膜结构和功能的完整性，使肠道菌群移位减少，降低应激反应，缓解病情发展，但临床上针对肠内营养开通时机尚不明确〔6，7〕。本研究旨在探讨ω-3多不饱和脂肪酸治疗老年SAP患者肠黏膜屏障功能的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取齐齐哈尔医学院附属第一医院2013年1月至2015年11月收治的100例老年SAP患者。根据随机数表法分为对照组和试验组，每组50例。对照组男29例，女21例，年龄60～78岁，平均(69.3±7.2)岁；发病诱因：酒精性12例，胆源性32例，暴饮暴食6例。试验组男27例，女23例；年龄60～80岁，平均(69.4±7.5)岁；发病诱因：酒精性11例，胆源性34例，暴饮暴食5例。纳入标准：①所有患者均经临床诊断符合由中华医学会外科学分会胰腺外科学组编制的《急性胰腺炎诊治指南(2014版)》〔8〕中SAP诊断标准；②年龄≥60岁；③病发48 h内入院接受治疗；④无其他恶性肿瘤；⑤本研究经我院伦理委员会批准；⑥所有患者及其家属对本研究均知情并签署知情同意书。排除标准：①急性胰腺炎伴并发症需行手术治疗者；②伴有其他严重性疾病史、肠梗阻、消化道出血及应用免疫抑制剂治疗者；③临床资料不完整；④治疗依从性较差或因自身原因无法参加者。

1.2 方法常规治疗：两组患者在入院后1～3 d均接受维持水与电解质平衡、胃肠减压、液体复苏、禁食、抑制胰酶分泌及保护脏器功能等常规治疗，同时给予患者血管活性药物组合、抗生素等治疗。对照组在常规治疗的基础上实施肠内营养支持治疗，在肠道功能恢复早期，通过鼻-空肠营养管慢慢滴注500 ml温生理盐水适应肠道功能恢复，于入院第3天口服或管饲喂养百普素(德国Milupa GmbH，批准文号H20100287)，治疗2 w。百普素起始剂量40～60 g/d，用温开水溶解调配成500 ml，以20～30 ml/h进行匀速滴注；在适应胃肠道并稳定后，将剂量逐渐增加到250 g/d，用温开水溶解调配为1 000 ml，以70～100 ml/h进行匀速滴注，可根据患者病情对滴注速度进行调整。治疗过程中产生热量、氮不足时均经肠外营养补充。试验组在与对照组的基础上加用ω-3多不饱和脂肪酸，混合葡萄糖与氨基酸、脂肪乳等营养素，配制为“全合一”营养液，通过中心静脉输注或周围静脉输注12～20 h/d，治疗2 w。

1.3 评价指标观察两组治疗前后肠黏膜屏障功能指标、实验室指标变化并观察并发症。①肠黏膜屏障功能：根据患者I-FABP水平进行判定，患者在治疗前后清晨空腹状态下抽取3 ml肘静脉血，于1 h内3 000 r/min离心10 min，留取上清液，放入-70℃冰箱内保存待侧；采用酶联免疫吸附法检测肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)，所有操作均严格按照说明书执行。②实验室指标：包括血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、血淀粉酶(AMS)、白蛋白(ALB)、血脂肪酶(LPS)，于患者治疗前后清晨空腹状态下采集3 ml肘静脉血后立即送检，应用全自动生化分析仪检测。③并发症：包括多器官功能障碍综合征、胰腺囊肿、急性呼吸窘迫综合征、胰腺感染等症状。

1.4 统计学处理采用SPSS20.0软件进行χ2检验、t检验。

2 结果

2.1 两组肠黏膜屏障功能比较治疗前两组I-FABP水平比较无统计学差异(t=1.617，P=0.112)，治疗后对照组与试验组〔(96.9±28.1)pg/ml,(71.6±18.0)pg/ml〕组均低于治疗前〔(108.2±42.9)pg/ml、(109.3±38.6)pg/ml，t=5.372、12.941，均P=0.000〕，且试验组明显低于对照组(t=17.665,P=0.000)。

2.2 两组实验室指标比较治疗后两组血清hs-CRP、AMS、LPS水平均低于治疗前，且试验组明显低于对照组，但ALB水平均高于治疗前，且试验组显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后实验室指标比较±s,n=50)

与治疗前比较：1)P<0.05

2.3 两组并发症发生率比较两组多器官障碍综合征、胰腺囊肿、急性呼吸窘迫综合征发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)；试验组胰腺感染发生率明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组并发症发生率比较〔n(%),n=50〕

3 讨论

老年SAP病情凶险，病理过程表现复杂，治疗难度较大，因老年患者机体代偿能力、储备功能减弱，常伴有多种疾病，早期临床症状缺乏典型性，诊疗较为困难、复杂，不利于预后〔9〕。因此及时分析与了解老年SAP患者临床特点，积极寻找安全、有效治疗方法，对缓解病情发展、改善机体状况具有重要意义。

研究显示，老年重症SAP患者在发生急性创伤、感染情况下，因应激反应的刺激，血清hs-CRP白水平急剧增高，病情得到改善后降低，故连续监测hs-CRP水平能对患者治疗后感染性并发症发生风险、应激反应程度进行判断。ALB是一种由肝脏细胞合成的血清蛋白质，血浆中表达较少，半衰期较短，能对机体营养摄入平衡状态进行快速反应，前白蛋白的更新较快，体内转化率较高。在机体蛋白-热能欠缺、蛋白摄入减少情况下，前白蛋白水平迅速下降，在蛋白能量摄入升高时，能于短时间内回升，故血清前白蛋白表达水平是目前临床医学判断、监测机体营养状况的重要指标之一〔10〕。在患者出现急性炎症反应时，给予ω-3多不饱和脂肪酸治疗能使细胞质中NF-κB/I-κB复合物稳定性提高，阻断细胞核中转录因子NF-κB活化，降低炎性因子表达水平，减轻炎症反应〔11〕。

ω-3多不饱和脂肪酸是由多种脂质介质合成形成的前体物质，能参与并调节机体重要生理过程，减少促蛋白质分解因子释放，降低促恶病介质表达，改善机体营养状况〔12〕。研究表明，胃肠道对机体缺血、缺氧情况具有较高的敏感性，在机体处于缺血、缺氧状态时，肠黏膜上皮产生水肿，上皮细胞与细胞间的密切连接发生断裂，增加肠通透性，导致肠道细菌、内毒素移位；内毒素移位可提高肠道黏膜水肿破坏肠绒毛细胞活性，增加肠通透性，损害肠黏膜屏障功能；同时因应激反应，机体处于高代谢与负氮平衡状态，常存在营养代谢障碍，减弱肠上皮细胞增生，合成细胞DNA与蛋白质，导致肠腔中黏液层变薄，引起黏膜萎缩，降低继发性黏膜酶活性，减少蛋白质表达、淋巴细胞及全身免疫球蛋白，影响全身及肠道免疫功能〔13〕。研究报道，I-FABP能调节长链脂肪酸摄入及转运、代谢和患者预后存在一定相关性，ω-3多不饱和脂肪酸能保护蛋白功能与完整性，提高机体营养水平，调节肠道血供，促进肠屏障功能、肠淋巴组织恢复，减少肠细菌移位，保护肠黏膜屏障〔14，15〕。本研究结果提示给予老年SAP患者ω-3多不饱和脂肪酸治疗能改善肠黏膜屏障功能，调节营养状态，安全性高。但本研究观察时间较短，未对患者远期疗效进行观察，未深入研究ω-3多不饱和脂肪酸治疗机制，后续可增加样本量进行进一步研究。

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4 李燕，吴浩，邓一芸，等.重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障及肠道菌群的变化〔J〕.生物医学工程学杂志，2015；32(2)：412-7.

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〔2016-12-17修回〕

(编辑郭菁/滕欣航)

徐静(1978-)，女，主治医师，硕士，主要从事重症医学临床与科研研究。