老年与中青年药物性肝损害的临床比较

陈智娴 秦 刚

(南通卫生高等职业技术学校药学系，江苏 南通 226010)

老年与中青年药物性肝损害的临床比较

陈智娴 秦 刚1

(南通卫生高等职业技术学校药学系，江苏 南通 226010)

目的 探讨老年人药物性肝损害(DILI)的临床特点。方法 选择84例DILI患者，按年龄分为老年组及中青年组，并进行对比分析。结果 老年、中青年DILI患者占同期老年人、中青年肝病患者比例分别为4.77%、2.27%，二者差异显著(P<0.05)。两组临床分型亦有差异。老年组黄疸和皮肤瘙痒发生率较高，与中青年组差异显著(P<0.05)。老年组引起DILI的前5类药物为：中药(34.6%)、联合用药(15.4%)、抗微生物药(11.5%)、抗结核病药(11.5%)、激素类药(7.6%)；中青年组依次为：中药(41.4%)、抗肿瘤药(12.1%)、抗微生物药(6.9%)、联合用药(6.9%)、抗甲状腺药(6.9%)。两组初始用药至发病的时间、住院天数、治疗前丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(ALP)值、临床转归及预后均无差异(P>0.05)。结论 DILI在老年肝病患者中的占比高于中青年肝病患者。引起老年人肝损害的药物以中药、联合用药、抗微生物药、抗结核病药多见，临床表现以黄疸和皮肤瘙痒多见，一般预后较好。

药物性肝损害；年龄

药物性肝损害(DILI)是药物常见的不良反应之一，目前明确可以引起DILI的药物1 200余种〔1〕。老年人一般患有慢性疾病或多种疾病，需要长期用药或联合用药，此外老年人肝、肾功能减退，机体抵抗力降低，故老年人更容易发生DILI。本文探讨老年人DILI的临床特点。

1 资料与方法

1.1 一般资料 参照急性DILI国际共识意见的因果关系评价表(RUCAM)量化系统〔1，2〕进行评分。排除病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝病及自身免疫性肝病、胆石症等肝胆疾病。选择南通大学附属南通第三医院2011年1月至2013年12月收治的评分≥3的DILI患者84例。老年组26例，男13例，女13例；年龄60～84〔平均(68.1±7.4)〕岁；中青年组58例，男23例，女35例；年龄18～59〔平均(42.2±11.0)〕岁。同期共收治肝病患者3 102例，DILI占2.71%，其中老年人545例，中青年人2 557例，老年人、中青年人占同期老年人、中青年肝病患者比例分别是4.77%、2.27%。两组相比差异有统计学意义(χ2=9.187，P=0.02)。

1.2 分型标准 依据医学科学国际组织委员会(CIOMS)标准〔3〕，分为①血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高>2倍或R〔ALT超过正常值的倍数/碱性磷酸酶(ALP)超过正常值的倍数〕≥5为肝细胞损伤型；②ALP升高>2倍和R≤2为胆汁淤积型；③ALT、ALP升高>2倍和2

1.3 方法 采用回顾性分析方法，通过病案室检索，记录病历中患者的一般情况(性别、年龄等)，肝功能指标，用药史，临床表现，实验室检查、治疗转归等。

1.4 统计学方法 采用Stata12.0软件进行t及χ2/fisher检验。

2 结 果

2.1 临床情况对比 老年组及中青年组患者初始用药至发病的时间、住院天数无明显差异(P>0.05)。老年组与中青年组治疗前各项生化指标ALT、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、ALP和总胆红素(TBIL)无明显差异(P>0.05)。临床症状多不典型,乏力、纳差、黄疸、皮肤瘙痒为常见的表现。两组乏力和消化道症状的发生率相似，黄疸和皮肤瘙痒的发生率以老年组为高且两组差异显著(P<0.05)。将老年组及中青年组患者根据临床分型标准进行分型，两组临床分型差异显著(P<0.05)。见表1。

表1 两组DILI临床情况比较

2.2 临床转归及肝功能指标比较 临床确诊后停用或减量有关药物，给予护肝治疗。老年组治愈7例，好转19例；中青年组治愈7例，好转47例，未愈4例，两组临床转归无统计学差异(χ2=5.305,P=0.07)。治疗后两组肝功能指标无明显差异(P>0.05)，见表2。

2.3 导致DILI的药物类别及比例 导致DILI的药物按药理作用分类，其中将抗生素、抗真菌药、抗病毒药、抗寄生虫药归为抗微生物用药；抗结核药在临床有较强的专科性且病例数较多，单列一组；中成药、中草药和中药类保健品归为中药；西药合并中药或两类及以上西药合用归为联合用药。老年组引起DILI的前5类药物为：中药、联合用药、抗微生物药、抗结核病药、激素类药；中青年组依次为：中药、抗肿瘤药、抗微生物药、联合用药、抗甲状腺药。老年组联合用药导致肝损伤的比例略高于中青年组(P=0.246)；中青年组抗肿瘤药(P=0.425)、抗甲状腺药导致肝损伤的比例略高于老年组(P=0.306)，经fisher检验；差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表2 两组患者治疗后肝功能比较±s)

表3 两组导致DILI的药物类别及构成比〔n(%)〕

3 讨 论

研究证明年龄是DILI的影响因素之一〔4,5〕。本研究提示当老年人服药后出现乏力、瘙痒等不适时，应及时就医，一般预后良好。本研究中，中药在老年组和中青年组引起DILI的药物中比例最高，这与文献报道的国内引起DILI排在首位的是中药的结论一致〔6,7〕。中药在我国使用历史悠久，传统观念认为中药为天然物质，比较安全，不良反应少，而忽略了其潜在的毒性。老年组联合用药引起肝损伤的比例高于中青年组。这是因为老年人基础性疾病较多需要多种药物联合应用，有些药物之间要通过同一亚型药物代谢酶来代谢，竞争抑制导致药物堆积引起肝损害。抗结核病药多为异烟肼、利福平、吡嗪酰胺，为了防止耐药性的产生常联合应用。利福平为肝药酶诱导剂，能增强微粒体活酶的活性，促进异烟肼水解，增加中间代谢产物乙酰化异烟肼，直接损伤肝细胞〔8〕。老年组中抗微生物药以大环内酯类和抗真菌药导致肝损较多。但抗微生物药引起的肝损害从2010年起有下降趋势，可能与国家加强对抗菌药物的管理有关。合理用药是预防老年人DILI的最主要方法。要尽可能选用肝毒性较小的药物,避免长期用药及多种肝毒性药物联合应用。对于基础肝病患者，选用药物时更需谨慎。根据老年人的药物代谢特点,严格控制给药剂量,可以通过血药浓度监测来调整给药剂量，并定期监测肝功能。对不可预知性的中草药，不能自行服用；对一些新药在还没有充分认识其肝毒性之前，不宜贸然使用。

1 Mengoli M,Parmeggiani D,Mengoli MC,etal.Drug-induced hepatotoxicity:clinical and biochemical features of 26 patients and a review of the literature〔J〕.Recent Prog Med,2011；102(6):253-60.

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8 郑秋甫.老年人合理用药〔J〕.中华保健医学杂志,2012;14(1):79-80.

〔2015-09-27修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)

江苏省卫生厅青年科研项目(No.Q201208)；江苏省高校“青蓝工程”资助(2016年)

秦 刚(1977-)，男，博士，副主任医师，硕士生导师，主要从事慢性肝病的临床与机制研究。

陈智娴(1979-)，女，医学硕士，副教授，主要从事医院药学的教学与实验研究。

R969.3

A

1005-9202(2017)09-2217-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.09.062

1 南通大学附属南通第三医院肝病科