阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者糖化血红蛋白升高的相关因素

2017-05-25郭世放蒋军广罗俊芳邹亚宁

中国老年学杂志 2017年9期

关键词：颈围腰围阻塞性

郭世放蒋军广罗俊芳邹亚宁刘爽

(郑州大学第一附属医院河南省呼吸疾病研究所河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室，河南郑州 450052)

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者糖化血红蛋白升高的相关因素

郭世放蒋军广罗俊芳邹亚宁刘爽

(郑州大学第一附属医院河南省呼吸疾病研究所河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室，河南郑州 450052)

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者糖化血红蛋白(HbA1c)升高的相关因素。方法选取173例OSAHS患者，检测HbA1c，并按标准分为HbA1c升高组(53例)，HbA1c正常组(120例)，应用SPSS21.0软件进行统计学分析。结果两组腰围身高比(WHtR)、呼吸暂停指数(AHI)、血氧饱和度(SaO2)低于90%所占时间比(CT90%)、最低SaO2(LSaO2)、平均SaO2(MSaO2)、总呼吸暂停时间、最长呼吸暂停时间、氧减指数、腰围、颈围及OSAHS严重程度差异有统计学意义(均P<0.05)。LSaO2、MSaO2与HbA1c呈负相关(r=-0.222、-0.166，WHtR、CT90%、氧减指数、AHI、总呼吸暂停时间、腰围分别与HbA1c呈正相关(r=0.276、0.216、0.251、0.209、0.166、0.272)。二元Logistic回归分析示:LSaO2、WHtR进入模型(OR=0.950、2.052，P=0.001、0.007)。结论 OSAHS与HbA1c升高密切相关，慢性间歇缺氧和中心性肥胖是OSAHS患者HbA1c升高的独立危险因素。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；糖化血红蛋白；慢性间歇缺氧；中心性肥胖

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者夜间反复发生低氧血症、高碳酸血症及睡眠结构紊乱，从而引起白天嗜睡、记忆力下降等临床症状及多脏器、多系统损害〔1，2〕。研究发现，OSAHS与糖代谢异常独立相关，OSAHS患者发生胰岛素抵抗、糖耐量异常和2型糖尿病(T2DM)风险明显增加，而T2DM合并OSAHS的患者血糖控制更差，存在更多种心脑血管疾病的危险因素，死亡风险明显增加〔3〕。糖化血红蛋白(HbA1c)能反映近120 d的血糖平均水平，稳定性好，较空腹血糖更好地反映患者血糖控制水平。本研究旨在分析OSAHS患者HbA1c升高的危险因素。

1 对象和方法

1.1 对象 2015年9月至2016年1月郑州大学第一附属医院行多导睡眠监测(PSG)，符合OSAHS诊治指南(2011年修订版)诊断标准〔4〕的OSAHS患者173例，其中HbA1c升高组(HbA1c≥6.5%)53例，男41例,女12例,年龄(49.775±12.088)岁,体重指数(BMI)(30.202±25.410)kg/m2,OSAHS家族史14例。HbA1c正常组120例,男99例,女21例,年龄(53.509±10.539)岁,BMI(30.631±4.641)kg/m2,OSAHS家族史19例。排除糖尿病病史长于OSAHS病史者及非OSAHS的糖尿病患者引起的HbA1c升高；糖皮质激素治疗引起的血糖升高；长期外源性胰岛素及降糖药物应用；混合型OSAHS。两组一般资料比较无统计学差异(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 问卷调查内容包括：①基本情况：年龄、性别等；②既往史：有无上呼吸道疾患(如慢性鼻炎、慢性鼻窦炎、慢性咽炎等)、糖尿病病史、高血脂病史、脑血管疾病、心脏病史、高血压病史；③个人史：吸烟史、饮酒史；④家族史：OSAHS家族史、糖尿病家族史；⑤体格检查：体重、身高、BMI、颈围、腰围、腰围身高比(WHtR)、扁桃体大小分级、有无舌体肥大、有无下颌后缩、有无悬雍垂过宽、有无悬雍垂过长、咽侧壁开阔程度的分级〔5〕。

1.2.2 PSG 在郑州大学第一附属医院睡眠中心用伟康Alice 5系统监测7 h以上的睡眠过程，分析呼吸暂停指数(AHI)、微觉醒指数、氧减指数、最低血氧饱和度(LSaO2)、平均血氧饱和度(MSaO2)、血氧饱和度低于90%所占时间比(CT90%)、最长呼吸暂停时间、总呼吸暂停时间。

1.2.3 HbA1c检测清晨空腹抽取静脉血送生化室检测，检测采用高效液相法。

1.3 统计学方法使用SPSS21.0软件进行t检验、秩和检验、χ2检验和Spearman相关分析、二元Logistic回归分析。

2 结果

2.1 两组间体检资料、PSG监测结果比较两组WHtR、AHI、CT90%、LSaO2、MSaO2、总呼吸暂停时间、最长呼吸暂停时间、氧减指数、腰围、颈围、OSAHS严重程度差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1，表2。

表1 HbA1c升高组与正常组PSG监测结果的比较

表2 两组体检资料比较±s)

2.2 Spearman相关分析 LSaO2、MSaO2与HbA1c呈负相关(r=-0.222,-0.166，均P<0.05)；WHtR、CT90%、氧减指数、AHI、总呼吸暂停时间、腰围分别与HbA1c呈正相关(r=0.276、0.216、0.251、0.209、0.166、0.272，均P<0.05)。

2.3 Logistic回归分析 LSaO2、WHtR进入模型，P=0.000、0.007，OR=0.950、2.052；95%CI为 0.923～0.978、1.581～10.050；B分别为-0.051、8.713；SE分别为0.015、3.242；Wald分别为12.172、 7.223。

3 讨论

相关研究发现，OSAHS患者糖代谢异常发生率高达50%〔6〕。OSAHS越重，糖代谢异常的发生率越高，血糖、HbA1c升高越明显，OSAHS与糖代谢异常独立相关〔7〕。

OSAHS患者反复夜间间歇缺氧，可以引起儿茶酚胺和皮质酮释放增多，通过糖元分解、糖异生及胰高血糖素的作用，导致中心性肥胖。同时肥胖，尤其是中心性肥胖，亦是导致OSAHS的重要危险因子，两者相互促进。评价中心性肥胖的指标主要有BMI、体重、颈围、腰围以及WHtR。有研究表明，WHtR是判断中心性肥胖的重要指标，其预测中心性肥胖效果优于其他指标〔8,9〕。同时有学者发现，颈围、腰围、腰臀比与OSAHS患者病情严重程度相关〔10,11〕。本研究结果提示中心性肥胖与糖代谢异常关系密切。BMI是整体肥胖的标志，受身高影响较大，评估中心性肥胖效果不如WHtR及腰围。Logistic回归分析说明WHtR是预测OSAHS患者糖代谢发生的重要指标，优于腰围、体重、BMI。

OSAHS患者睡眠时反复缺氧直接导致糖的有氧酵解减少，无氧酵解增加，使部分丙酮酸未经氧化而还原成乳酸，后经肝脏转化成葡萄糖糖导致糖代谢紊乱〔12〕。同时间歇缺氧亦可通过激活交感神经系统、引起下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)功能失调、细胞因子释放、睡眠结构改变及影响胰岛细胞功能等方面引起胰岛素抵抗，降低胰岛素敏感性，使血糖、HbA1c升高，最终导致2型糖尿病的发生〔13,14〕。MSaO2、LSaO2、CT90%、氧减指数是评价患者夜间是否缺氧及缺氧程度的指标,本研究说明OSAHS慢性缺氧与HbA1c升高密切相关，间歇缺氧是导致患者糖代谢紊乱及2型糖尿病的主要因素。另外本研究提示LSaO2可作为评估OSAHS HbA1c升高风险的指标，其价值可能优于MSaO2、AHI、CT90%等。舌体肥大与下颌后缩均可致上气道狭窄、阻塞，引起或加重OSASH。吕毛古等〔15〕应用螺旋CT测量OSAHS患者和部分正常人上气道各区的横截面积，结果显示软腭后区和舌后区两组横截面积有显著差异。本研究两组之间舌体肥大和下颌后缩差异均有统计学意义，其原因可能是舌体肥大和下颌后缩致OSAHS患者缺氧程度及缺氧时间加重，从而影响糖代谢。因此舌体肥大与下颌后缩也可能是OSAHS糖代谢紊乱的危险因素。AHI是OSAHS病情严重程度评估的重要指标。有研究表明，OSAHS越重，血糖及胰岛素升高越明显〔16〕。本研究显示两组之间AHI差异有统计学意义，可能原因为OSAHS越重，呼吸暂停及低通气次数越多，由此导致的缺氧时间及程度也越重。缺氧可导致胰岛素抵抗及敏感性下降，导致血糖及HbA1c升高。

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〔2017-01-24修回〕

(编辑李相军)

卫生部国家临床重点专科建设项目(卫办医政函〔2012〕649号)

蒋军广(1963-)，男，硕士生导师，主任医师，教授，主要从事呼吸疾病的基础与临床研究。

郭世放(1988-)，男，在读硕士，主要从事呼吸疾病的基础与临床研究。