培美曲塞在老年晚期非小细胞肺癌姑息性化疗中的作用

任 洁 芦 兰 程春来 杜 渊

(长江航运总医院肿瘤科，湖北 武汉 430010)

培美曲塞在老年晚期非小细胞肺癌姑息性化疗中的作用

任 洁 芦 兰 程春来 杜 渊

(长江航运总医院肿瘤科，湖北 武汉 430010)

目的 观察培美曲塞在老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)姑息性化疗中的作用。 方法 接受化疗的老年晚期NSCLC患者86例依据化疗方案的不同分为观察组(培美曲塞+顺铂)及对照组(吉西他滨+顺铂)各43例，对比两组短期疗效及不良反应、肿瘤标态物水平和1年累积生存率。结果 两组短期治疗有效率无显著差异(χ2=0.186,P=0.666)。观察组治疗期间不良反应发生率显著低于对照组(χ2=4.497,P=0.034)；治疗后，两组外周血癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)19-9及细胞角蛋白19血清片段(CYFRA)21-1水平均显著降低(P<0.05)，观察组显著低于对照组(P<0.05)。观察组化疗后1年累积生存率显著高于对照组(χ2=4.178,P=0.041)。 结论 培美曲塞联合顺铂化疗可显著提高老年晚期NSCLC的远期疗效，并降低化疗不良反应发生率。

非小细胞肺癌；培美曲塞；化疗；生存分析

肺癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌(NSCLC)是最为常见的组织学类型。随着环境的污染、人口老龄化的加剧，老年NSCLC发病率呈逐渐上升的趋势〔1,2〕。大多数肺癌患者确诊时已是癌症中晚期，错过手术治疗的最佳时期，只能接受化疗。NSCLC使用铂类药物为主进行化疗。随着人们对分子靶向药物的不断研究，癌症的治疗不断获得突破〔3,4〕。培美曲塞是一种抗叶酸药物，能够破坏肿瘤细胞的正常代谢，从而抑制肿瘤细胞生长〔5,6〕。本文观察培美曲塞联合顺铂化疗治疗老年晚期NSCLC效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2014年1月至2015年6月我院接受化疗的老年晚期NSCLC患者86例，均经影像学及病理检查明确诊断为晚期NSCLC，排除标准：合并活动性感染；合并其他组织起源的恶性肿瘤；合并严重肝肾功能障碍；临床资料缺失。依据化疗方案分为观察组(培美曲塞+顺铂)及对照组(吉西他滨+顺铂)各43例。两组一般资料无显著差异(P>0.05)，见表1。

1.2 治疗方法及检测 两组均在同一组医师的指导下接受化疗，观察组第1天给予培美曲塞(批准文号： H20080210；上海

表1 两组一般临床资料比较

凯茂生物医药有限公司)，按照500 mg/m2的剂量，配置成100 ml生理盐水药液，静脉滴注，第1～3天给予顺铂(批准文号： H20056422；山东凤凰制药股份有限公司)，3 d总剂量75 mg/m2；对照组吉西他滨(批准文号：H20123341；山东罗欣药业股份有限公司)1 000 mg/m2，第1、8天，顺铂75 mg/m2，第1天。两种化疗方案均以3 w为1个疗程，2个疗程后评估疗效。短期疗效标准评定参照世界卫生组织(WHO)推荐的实体瘤疗效评估标准，完全缓解(CR)：肿瘤消失并维持4 w以上；部分缓解(PR)：肿瘤体积减少50%以上，并至少维持4 w；稳定(SD)：肿瘤体积变化不超过25%；进展(PD)：肿瘤体积增大超过25%或出现新的转移灶。治疗有效率=(CR+PR)/病例数×100%。化疗期间不良反应评估参照WHO推荐的化疗不良反应分级标准〔7〕。于化疗前及化疗后分别抽取外周血5 ml行如下检测：糖类抗原(CA)19-9、癌胚抗原(CEA)及细胞角蛋白19血清片段(CYFRA)21-1。对比两组化疗后1年累积生存率。

1.3 统计学方法 采用SPSS22.0统计软件进行t、χ2检验，Log-rank检验。

2 结 果

2.1 两组短期疗效比较 观察组治疗有效率(53.5%，CR 3例，PR 20例，SD 16例，PD 4例)与对照组(46.5%，CR 2例，PR 18例，SD 17例，PD 6例)无显著差异(χ2=0.186,P=0.666)。

2.2 两组治疗期间不良反应发生情况比较 观察组骨髓抑制2例，胃肠道反应2例，脱发1例，肝损害1例，发生率11.6%；对照组骨髓抑制5例，胃肠道反应4例，脱发1例，肝损害3例，发生率30.2%。观察组治疗期间不良反应发生率显著低于对照组(χ2=4.497,P=0.034)。

2.3 两组治疗前后血清肿瘤标志物的比较 治疗前，两组各项指标无显著差异(P>0.05)。治疗后，两组外周血CEA、CA19-9及CYFRA21-1水平均显著降低(P<0.05)，观察组显著低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后血清肿瘤标志物比较±s,n=43)

与治疗前比较：1)P<0.05；与对照组治疗后比较:2)P<0.05

2.4 两组化疗后1年累积生存率比较 观察组化疗后1年累积生存率(60.5%)显著高于对照组(44.2%)(P=0.041)。见图1。

图1 两组化疗后1年累积生存率比较

3 讨 论

NSCLC是一种常见的肺癌类型，由于病程早期缺乏典型的临床表现，待患者出现明显胸痛、咳嗽等症状而就诊时，常已处于肿瘤的中晚期阶段。对于中晚期肺癌，化疗常是姑息性治疗的方式之一。化疗可使患者的生存时间获得延长，并且在一定程度上改善患者的生活质量。临床常使用以铂类化合物为主联合其他药物的治疗方案进行治疗，并取得一定的疗效。目前常用的治疗NSCLC的一线药物为顺铂或卡铂联合使用紫杉醇、吉西他滨或长春瑞滨〔8〕。这几种联合治疗方案在治疗NSCLC

并无显著差异，但有较强的不良反应〔8〕。培美曲塞是一种抗叶酸制剂，可干扰叶酸依赖性的代谢过程，阻碍肿瘤细胞的DNA、RNA的合成及转运，从而抑制肿瘤的生长〔9〕。培美曲塞可使二氢叶酸还原酶、胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性受到抑制，叶酸合成需要这些酶参与〔10,11〕。

肿瘤标志物是临床用于恶性肿瘤的辅助诊断，治疗效果及预后判断的实用指标〔12〕。化疗常伴有较为严重的药物不良反应，这可能会严重影响患者的生存质量。本文提示培美曲塞联合顺铂优于其他方案的治疗效果，并且产生的不良反应少，患者容易耐受，使患者的生存质量得到较大的改善。本研究局限在于样本量有限，且未对药物作用机制做深入分析。

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〔2016-09-22修回〕

(编辑 苑云杰)

武汉市卫生局课题(No.WX13D16)

程春来(1975-)，男，主治医师，主要从事肿瘤内科疾病研究。

任 洁(1964-)，女，副主任医师，主要从事肿瘤内科疾病研究。

R734.2

A

1005-9202(2017)09-2195-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.09.052