高血压患者血清肝细胞生长因子的表达及与血管内皮功能的关系
2017-05-25周锐
周 锐
(遵义市妇幼保健院内科,贵州 遵义 563000)
高血压患者血清肝细胞生长因子的表达及与血管内皮功能的关系
周 锐
(遵义市妇幼保健院内科,贵州 遵义 563000)
目的 探讨高血压患者血清肝细胞生长因子(HGF)的表达及与血管内皮功能的关系。方法 60例高血压患者,按血压高低分级分为轻度组(n=21)、中度组(n=27)及重度组(n=12),另选取30例健康体检者作为对照组,比较各组受试者基线指标及HGF、血浆内皮素(ET)及血浆一氧化氮(NO)水平,同时分析HGF水平与ET及NO的相关性。结果 各组受试者性别、年龄、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)比较差异无统计学意义(P>0.05)。各组高血压患者血清HGF、ET及NO水平与对照组差异显著(P<0.05);HGF及ET水平随血压的增高而增高,NO水平随血压的增高而下降,重度组各指标与轻度组及中度组差异显著(P<0.05);轻度组与中度组HGF及NO水平差异显著(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,HGF与ET水平呈显著正相关(r=0.69,P<0.05),HGF与NO水平呈显著负相关(r=-0.60,P<0.05)。结论 高血压患者血液中HGF的水平与血压水平及机体血管内皮功能受损程度具有显著相关性,可作为反映高血压患者内皮功能受损程度的一个新指标。
高血压;血清肝细胞生长因子;血管内皮功能
肝细胞生长因子(HGF)又名扩散因子,可促进肝细胞的生长,可有效促进细胞生长及移行,在胚胎的生长发育及各组织器官的形成过程中起到重要作用〔1〕。有研究显示〔2〕,HGF的水平与血压水平呈正相关性,但各研究报道结果不一致〔3〕。本研究旨在探讨高血压患者HGF与血管内皮功能的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择遵义市妇幼保健院2013年10月至2014年12月收治的高血压患者60例,男35例,女25例;年龄36~79〔平均(52.5±7.6)〕岁;其中1级高血压21例〔轻度,140 mmHg<收缩压(SBP)<159 mmHg,90 mmHg<舒张压(DBP)<99 mmHg〕设为轻度组,2级高血压27例(中度,160 mmHg
表1 各组基线资料比较±s)
1.2 检查指标 所有研究者于清晨空腹取血6 ml,3 000 r/min离心10 min,分离血清及血浆,保存于-80℃冰箱待用。测量受试者血压、身高、体重等;检测FBG、血脂TG水平等。
1.3 检测方法 HGF测定:HGF采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA法)定量测定;血浆内皮素(ET)使用放射免疫法测定;采用化学法检测血清一氧化氮(NO)含量。
1.4 统计学方法 应用SPSS18.0软件进行t检验、ANOVA检验法、LSD检验、Spearman相关分析。
2 结 果
2.1 各组血清HGF、ET及NO水平比较 各组高血压患者血清HGF、ET及NO水平与对照组差异显著(P<0.05);HGF及ET随血压的增高而增高,NO随血压的增高而下降,重度组各指标与轻度组及中度组差异显著(P<0.05);轻度组与中度组HGF及NO差异显著(P<0.05)。见表2。
2.2 HGF与ET及NO水平的相关性 HGF与ET呈正相关(r=0.69,P<0.05),HGF与NO呈负相关(r=-0.60,P<0.05)。
表2 各组血清HGF、ET及NO水平比较
与对照组比较:1)P<0.05;与轻度组比较:2)P<0.05;与中度组比较:3)P<0.05
3 讨 论
HGF是一种有效促进多种细胞增殖、移行及细胞形态生成的特异性内皮细胞生长因子,对受损的动脉内皮细胞起到保护及修复作用〔5〕。研究表明〔6〕,HGF及C-met受体广泛分布在心血管系统中,HGF不仅能促进内皮细胞的增殖,同时可抑制黏附分子和ET的表达及内皮细胞的凋亡,并进一步促进NO的分泌。NO在内皮细胞中是由L-Arg经NOS催化而产生,具有介导血管舒张、抑制血小板聚集、抑制单核细胞和嗜中性粒细胞黏附和抑制血管平滑肌增殖等作用〔7〕;ET-1是由内皮细胞生成的最强的血管收缩因子,能促进血管平滑肌增埴;内皮细胞功能受损在高血压的发生、发展过程中起重要的病理作用〔8〕。有研究报道〔9〕,高血压患者血HGF 浓度与反应性充血血管舒张反应和动脉僵硬度的相关性研究中,全部和未经治疗的高血压患者的血HGF 浓度均与反应性充血血管舒张反应呈负相关,经年龄和平均血压调正后,动脉僵硬度与血HGF 浓度呈弱正相关。本研究结果表明高血压患者血管内皮细胞受到损伤及内皮功能不全。另外,提示HGF水平可反映机体血管内皮功能受损程度,HGF水平越高,血管内皮功能受损越严重,与相关研究结果一致〔10〕。目前,高血压患者血清HGF水平升高机制尚不完全明确,可能与患者血管内皮功能受损有关,其肾素/血管紧张素系统被激活导致局部血管组织中HGF水平下降,从而引起肝、脾、肺等远端器官代偿性大量分泌性HGF。另外,高血压患者机体存在高氧化应激状态,血清中低密度脂蛋白等氧化型物质增多,可诱导肿瘤坏死因子及白细胞介素-1等炎症因子的表达,进一步刺激血单核细胞和骨髓祖细胞表达,从而促进血清HGF水平的升高〔11〕。
1 王晓林,王庸晋,荣书玲,等.早期肝细胞生长因子转基因治疗对肺动脉高压大鼠细胞因子表达及肺血管和右心室重塑的影响〔J〕.中华结核和呼吸杂志,2014;37(6):427-32.
2 马东宇,王邦宁,胡泽平,等.肝细胞生长因子联合缬沙坦对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响〔J〕.安徽医科大学学报,2013;48(10):1159-63.
3 张 鹏,欧阳松云,孙培宗,等.NPPV联合降压药物对老年OSAHS合并高血压患者血清HGF水平及血压的影响〔J〕.第三军医大学学报,2013;35(7):688-9.
4 陈建华,宋和平,陆 瑾,等.国内外高血压诊断标准比较〔J〕.中西医结合心脑血管病杂志,2014;12(5):527-8.
5 Shibata S,Miwa T,Wu HH,etal.Hepatocyte growth factor-c-MET signaling mediates the development of nonsensory structures of the mammalian cochlea and hearing〔J〕.J Neurosci,2016;36(31):8200-9.
6 Takahashi T,Friedmacher F,Zimmer J,etal.Decreased expression of hepatocyte growth factor in the nitrofen model of congenital diaphragmatic hernia〔J〕.Pediatr Surg Int,2016;32(10):967-73.
7 钱倩倩,王邦宁,胡泽平,等.肝细胞生长因子联合缬沙坦对自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡的影响〔J〕.中国临床保健杂志,2014;17(3):284-7,338.
8 王邦宁,江 洁,郑 慧,等.血管内皮功能及颈动脉内膜中层厚度与高血压室间隔厚度的关系〔J〕.中国循环杂志,2014;29(1):142.
9 任江华.清脑降压片治疗高血压(肝阳上亢证)的临床疗效及对血管内皮功能的影响〔J〕.中国实验方剂学杂志,2012;18(24):327-30.
10 王 静,牟建军,任 洁,等.青年高血压血管内皮功能损伤及早期动脉硬化改变〔J〕.中华预防医学杂志,2012;46(1):50-2.
11 Kusunoki H,Taniyama Y,Rakugi H,etal.Cardiac and renal protective effects of irbesartan via peroxisome proliferator-activated receptorγ-hepatocyte growth factor pathway independent of angiotensin Ⅱ type 1a receptor blockade in mouse model of salt-sensitive hypertension〔J〕.J Am Heart Assoc,2013;2(2):e000103.
〔2016-08-11修回〕
(编辑 袁左鸣/滕欣航)
周 锐(1970-),男,副主任医师,主要从事内科疾病研究。
R544.1
A
1005-9202(2017)09-2181-02;
10.3969/j.issn.1005-9202.2017.09.044