石杉碱甲治疗对老年血管性痴呆患者血液流变学及P300电位的影响

胡 昉

(武汉市第六医院神经内科，湖北 武汉 4300000)

石杉碱甲治疗对老年血管性痴呆患者血液流变学及P300电位的影响

胡 昉

(武汉市第六医院神经内科，湖北 武汉 4300000)

目的 探讨石杉碱甲治疗对老年血管性痴呆(VD)患者血液流变学及P300电位的影响。方法 90例老年VD患者随机分为观察组与对照组各45例，对照组给予基础治疗，观察组在对照组基础上加用石杉碱甲，对比两组血液流变学改变及P300电位情况。结果 与治疗前比较观察组治疗后简易精神状态量表(MMSE)评分显著增高、临床痴呆量表(CDR)评分与日常生活活动能力(ADL)评分显著降低(P<0.05)；对照组上述指标治疗前后无显著差异(P>0.05)。治疗后观察组MMSE、CDR、ADL评分显著优于对照组(P<0.05)。观察组治疗前后血浆黏度、全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度差异有统计学意义(P<0.05)，血细胞比容无显著差异(P>0.05)，上述指标对照组治疗前后无统计学差异(P>0.05)，观察组治疗后显著低于对照组(P<0.05)；与治疗前比较，治疗后观察组P300电位波幅显著增加，潜伏期显著缩短(P<0.05)，对照组无明显变化(P>0.05)，观察组治疗后波幅显著比对照组高，而潜伏期则显著比对照组短(P<0.05)。结论 石杉碱甲能够有效改善VD患者微循环、增加脑血流量，从而提高老年VD患者的认知功能、自理能力和智能，改善痴呆症状，P300电位可作为评估VD病程与疗效监测的重要指标。

石杉碱甲；血管性痴呆；血液流变学；P300电位

脑血管性痴呆(VD)是痴呆症状最常见病因〔1，2〕。石杉碱甲是一种我国自蛇足石杉中分离的新型石松类生物碱有效单体，对大脑内乙酰胆碱酯酶(AChE)具有很好的抑制功能，可较好地增加大脑内乙酰胆碱(Ach)含量，改善患者认知功能〔3〕。事件相关电位(ERP)主要指患者对客观事件进行认知加工过程中大脑内产生的相应电变化，其中应用最广泛的靶刺激后300 ms产生正向电位变化，称为P300。P300受刺激物理参数影响小，与人脑高级认知活动密切相关，可用于认知功能的客观评价标准〔4〕。VD的主要基础疾病为脑血管病变，主要病因是脑血流量长期降低导致中枢神经元受损〔5〕。本研究给予老年VD患者石杉碱甲治疗，旨在探讨其疗效及血液流变学、P300电位的变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年2月至2015年12月武汉市第六医院院老年VD患者90例，男44例，女46例，年龄61～78岁，平均(68.1±2.2)岁。其中合并冠心病22例，高血压20例，糖尿病24例。排除脑外伤患者、精神疾病、脑部感染疾病、伴有焦虑抑郁病史、阿尔茨海默病(AD)患者、重度失语、意识障碍、明显运动感觉损害、活动性癫痫、严重心血管疾病及其他疾病引起的认知功能障碍、记忆缺失等患者。VD诊断采用美国精神病学会出版的《精神病诊断和统计手册》第四版及世界卫生组织(WHO)的国际疾病分类(ICD)-10诊断标准〔6〕，VD与AD鉴别诊断采用Hachinski缺血量表，低于4分为AD，高于7分为VD。随机分为观察组与对照组各45例，观察组和对照组性别(男23 vs 21例；女22 vs 24例)、年龄〔(68.3±3.1)vs (68.0±1.3)岁〕、病情严重程度、伴随疾病(冠心病11 vs 11例，高血压11 vs 9例，糖尿病12 vs 12例)均无统计学差异(P>0.05)，具可比性。

1.2 治疗方法 所有患者给予基础治疗，主要包括抗血小板药物及扩张血管药物、控制血压与血糖、他汀类药物治疗等。观察组在此基础上加用石杉碱甲(上海复旦复华药业有限公司生产，国药准字H10960133，规格0.1 mg)0.1 mg/次，2次/d，连用24 w。

1.3 疗效判断〔7〕两组均在治疗前与治疗后24 w进行疗效评定，认知功能(包括定向力、计算力、记忆力、视空间能力、语言能力、运用能力)采用简易精神状态量表(MMSE)进行评估；临床痴呆量表(CDR)检测患者痴呆程度；日常生活活动能力(ADL)量表检测患者ADL。

1.4 血液流变学检查 清晨抽取空腹静脉血，肝素抗凝，重庆南方数控设备有效责任公司生产FOUTH990-BZ全自动血流黏度动态分析仪检测患者血浆黏度、全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度、血细胞比容变化。

1.5 P300诱发条件与方法 患者检查前在不使用助眠药物的前提下睡眠充分，精神状态良好，诱发电位时闭合双目，放松肌肉，头脑清醒、注意力集中。检查前告知患者该实验采用高频滴声作为靶刺激，嗒声作为非靶刺激，并教会患者如何辨识两种声音，听到刺激声的同时按下按钮。实验预设100次声刺激中靶刺激占20%，顺序由电脑自动分配。声强度为102 dB，并根据具体情况适当调整，以可听到为准。参照国际脑电图学会10/20标准，将电极放置于CZ、PZ两个观察位置，以耳垂为参考电极。记录P300波幅与潜伏期。

1.6 统计学方法 采用SPSS13.0软件进行t、χ2检验。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 见表1。观察组MMSE、CDR、ADL评分治疗前后差异有统计学意义(P<0.05)；对照组MMSE、CDR、ADL评分治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组MMSE、CDR、ADL评分显著优于对照组(P<0.05)。

2.2 两组P300电位比较 与治疗前比较，治疗后观察组波幅显著增加，潜伏期显著缩短(P<0.05)；对照组治疗前、后波幅与潜伏期无统计学差异(P>0.05)；治疗后观察组波幅显著高于对照组，潜伏期显著短于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 两组各种量表评分比较，分)

与治疗前比较：1)P<0.05；与对照组比较：2)P<0.05；下表同

2.3 血液流变学指标比较 观察组治疗前、后血浆黏度、全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度差异有统计学意义(P<0.05)，血细胞比容无显著差异(P>0.05)；对照组治疗前后血浆黏度、全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度、血细胞比容差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组血浆黏度、全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 两组P300电位比较

表3 两组血液流变学比较

3 讨 论

据统计，我国VD发病率仅次于AD，位居老年痴呆常见病因第二位〔8〕。VD是一种因脑血管疾病因素引发的大脑功能衰退，患者认识能力、记忆力、情绪、行为等受损的痴呆综合征。VD成因复杂，总的来说主要因中枢神经系统中Ach含量降低，胆碱能系统在痴呆病症的发生发展过程中非常重要。大脑局部Ach水平降低，可使患者学习力及记忆力等认知功能减退，出现痴呆表现〔9〕。

石杉碱甲是一种新型石松类生物碱有效单体，自草药千层塔中分离而得，具有独特的化学结构，是一种高效可逆的AchE抑制剂，分子小，具有较高的脂溶活性。基底前脑中胆碱能神经元广泛支配大脑皮层，在记忆与识别功能中发挥重要作用。石杉碱甲极易透过血脑屏障，该药物在透过血脑屏障并进入中枢神经系统后，大脑颞叶、额叶及海马等部位分布较多，对AchE活性起到抑制作用，增加神经突触间隙Ach的含量，改善患者痴呆程度，提高患者生活自理能力；可抑制脑内AchE活性，增加脑内胆碱能神经元〔10〕。本研究中结果说明石杉碱甲可显著提高患者的认知功能，改善患者痴呆症状，增强日常生活自理能力，提高智能；可改善患者微循环、扩张血管、增加脑血流量、改善血流动力学，对VD患者的治疗与预后均有积极作用。

ERP是一种用于大脑认知功能检测的电生理技术，人脑接受特定刺激后将发生一系列的电位变化，其中N1、N2为外源性电位，反映的是大脑对刺激信息早期处理的一个过程，而N2、N3则为内源性电位，反映的是人脑对外来刺激的复杂认知过程，其中P3在临床的应用最广泛〔11〕。Sutton在1965年首先提出并创用P300波，而P300脑诱发晚电位是ERP的一个正相波，在接受刺激后300 ms左右出现。P300作为认知评价的工具，可评价认知功能障碍〔12〕。P300可反映综合智能活动，对VD的诊断具有重要的意义，同时也可作为认知功能损害性疾病的辅助诊断，或用于病情评估与疗效评价的重要指标。

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3 张旭君.石杉碱甲与尼莫地平治疗轻中度血管性痴呆的疗效及安全性评价〔J〕.中国实用神经疾病杂志,2012;15(21):76-8.

4 徐 猛.石杉碱甲联合尼莫地平治疗轻中度血管性痴呆的疗效观察〔J〕.中国实用神经疾病杂志,2012;15(20):15-7.

5 Lindeboom J,Weinstein H.Neuropsychology of cognitive ageing,minimal cognitive impairment,Alzheimer's disease,and vascular cognitive impairment〔J〕.Eur J Pharmacol,2004;490(1-3):83-6.

6 瑾 玮,王蓓芸,钱雪梅,等.老年糖尿病伴或不伴脑梗死患者P300诱发电位测定的临床意义〔J〕.中华老年多器官疾病杂志,2012;3(2):113-5.

7 杜井波,翁秋霖,陈小虎,等.石杉碱甲对不同严重程度血管性痴呆患者的疗效分析〔J〕.中国临床神经科学,2011;19(5):510-2.

8 殷耀义.高压氧联合美金刚、安理申治疗老年血管性痴呆患者血清学指标及内皮功能分析〔J〕.海南医学院学报,2016;22(10):999-1002.

9 董高翔,冯亦璞.丁基苯酞对局部脑缺血再灌注大鼠线粒体ATPase 抗氧化酶活性和脂质过氧化的影响〔J〕.中国医学科学院学报,2002;24(1):93-7.

10 石志华,赵 晔.石杉碱甲治疗老年血管性痴呆对患者认知功能及血清E2的影响〔J〕.中国实用神经疾病杂志,2016;19(1):122-3.

11 许景强,林伙水.石杉碱甲联合尼麦角林治疗血管性痴呆的效果观察〔J〕.中国当代医药,2015;22(36):76-9.

12 任 蕾,杜井波,翁秋霖,等.不同剂量石杉碱甲对血管性痴呆患者的疗效评价〔J〕.中国临床神经科学,2010;18(6):644-6.

〔2016-09-13修回〕

(编辑 苑云杰)

胡 昉(1979-)，男，主治医师，主要从事老年性痴呆及脑出血研究。

R453

A

1005-9202(2017)09-2179-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.09.043