α-硫辛酸联合甲钴胺治疗对糖尿病周围神经病变患者震动感觉阈值的影响

2017-05-25司芹芹牛晓红李俊岩

中国老年学杂志 2017年9期

关键词：辛酸硫辛酸氧化应激

司芹芹牛晓红李俊岩宋琪

(长治医学院附属和济医院内分泌科，山西长治 046000)

α-硫辛酸联合甲钴胺治疗对糖尿病周围神经病变患者震动感觉阈值的影响

司芹芹牛晓红李俊岩宋琪

(长治医学院附属和济医院内分泌科，山西长治 046000)

目的探讨α-硫辛酸联合甲钴胺治疗对糖尿病周围神经病变患者震动感觉阈值(VPT)的影响。方法糖尿病周围神经病变患者100例依据随机数表法分为辛酸钴胺组和甲钴胺组，每组50例，甲钴胺组给予0.5 mg甲钴胺静脉推注治疗，辛酸钴胺组在此基础上给予0.6 g α-硫辛酸+250 ml生理盐水静脉滴注治疗，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，比较所有患者治疗疗效、治疗前后血清T-AOC、MDA、SOD水平和治疗前、治疗后7、15、30 d的VPT水平及不良反应发生情况。结果辛酸钴胺组治疗有效率明显高于甲钴胺组(P<0.05)，两组治疗过程中均无明显不良反应发生；辛酸钴胺组治疗后血清MDA水平明显低于甲钴胺组，血清T-AOC、SOD水平明显高于甲钴胺组(P<0.05)；辛酸钴胺组治疗后7、15、30 d VPT水平明显低于甲钴胺组(P<0.05)。结论 α-硫辛酸联合甲钴胺治疗可有效提高糖尿病周围神经病变患者的治疗疗效，改善患者的氧化应激状态和VPT水平，且具有良好的安全性。

α-硫辛酸；甲钴胺；糖尿病；周围神经病变；震动感觉阈值

糖尿病周围神经病变导致神经反射、震动觉等减弱或消失〔1〕。目前，药物治疗是糖尿病周围神经病变常用的治疗手段之一，如甲钴胺等，可有效抑制病情的进展，但部分患者单一用药的疗效欠佳。有研究显示，α-硫辛酸是临床上常用的抗氧化剂，具有提高机体抗氧化能力的作用，可保护机体内组织免受氧化应激的损伤〔2〕。本研究旨在探讨α-硫辛酸联合甲钴胺治疗对糖尿病周围神经病变患者震动感觉阈值(VPT)的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2013年9月至2016年9月长治医学院附属和济医院确诊治疗的糖尿病周围神经病变患者100例，依据随机数表法分为辛酸钴胺组和甲钴胺组，每组50例，辛酸钴胺组男22例，女28例，年龄60～76〔平均(67.52±5.2)〕岁，糖尿病病程3～17年，平均(6.76±2.52)年，周围神经病变病程4个月至6年，平均(2.48±1.26)年。甲钴胺组男23例，女27例，年龄60～78〔平均(68.92±5.32)〕岁，糖尿病病程3～17年，平均(6.89±2.52)年，周围神经病变病程4个月至6年，平均(2.43±1.21)年，纳入标准：①经临床症状、肌电图检查、CT检查、病史、血尿常规、神经系统检查等证实为糖尿病周围神经病变〔3〕；②年龄>59岁；③患者或其家属签署知情同意书。排除标准：①伴有心、肝、肾等重要器官原发性严重性疾病；②治疗前1个月有抗感染、抗肿瘤、免疫抑制剂等药物治疗史；③拒绝或中途退出本次研究者。本研究经我院伦理委员会审批且通过，两组性别、年龄、糖尿病和周围神经病变病程等资料上比较无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法所有患者均给予保持降糖药物品种和剂量治疗、适当运动、饮食控制等基础治疗，甲钴胺组给予0.5 mg甲钴胺〔日本Misato Plant of Eisai Co.，Ltd生产，卫材(中国)药业有限公司分包装，国药准字J20130076，1 ml：0.5 mg〕静脉推注治疗，1次/d，持续1个月，辛酸钴胺组在此基础上给予0.6 g α-硫辛酸(江苏神龙药业有限公司，国药准字H20059737，12 ml∶0.3 g)+250 ml生理盐水静脉滴注治疗，1次/d，持续1个月。

1.3 指标观察和标准〔4〕所有患者于治疗前后抽取左上臂静脉血8 ml置入无菌抗凝试管中，3 000 r/min离心10 min后采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，试剂盒均由上海索宝生物科技有限公司提供，同时患者于治疗前、治疗后7、15、30 d安静状态下取仰卧位，将美国Bio Thesiometer震动感觉阈值检测仪探头垂直置于双足第一跖骨关节头并递增振动幅度至患者自感有振感，记录VPT，测3次取平均值，统计分析所有患者治疗疗效、治疗前后血清T-AOC、MDA、SOD水平和治疗前、治疗后7、15、30 d的VPT水平及不良反应发生情况，其中疗效评估为治疗30 d后与治疗前比较，VPT水平减少30%以上且麻木、疼痛、出汗、腹胀等临床症状基本消失、深浅及跟腱感觉基本正常为显效，VPT水平减少15%～30%且临床症状明显缓解、深浅及跟腱感觉改善为有效，VPT水平减少<15%、临床症状、深浅及跟腱感觉无变化或病情恶化为无效，治疗有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4 统计学方法应用SPSS20.0统计学软件，组间比较进行χ2、t检验。

2 结果

2.1 两组治疗疗效比较辛酸钴胺组治疗有效率(82.00%，其中显效24例，有效17例，无效9例)明显高于甲钴胺组(96.00%，其中显效30例，有效18例，无效2例；χ2=6.519,P<0.05)，两组治疗过程中均无明显不良反应发生。

2.2 两组治疗前后血清T-AOC、MDA、SOD水平比较治疗前两组血清T-AOC、MDA、SOD水平比较无显著差异(P>0.05)，治疗后辛酸钴胺组血清MDA水平明显低于甲钴胺组，血清T-AOC、SOD水平明显高于甲钴胺组(P<0.05)。见表1。

2.3 两组治疗前后各时段VPT水平比较治疗前两组VPT水平比较无显著差异(P>0.05)，辛酸钴胺组治疗后7、15、30 d的VPT水平明显低于甲钴胺组(P<0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后血清T-AOC、MDA、SOD水平比较

表2 两组治疗前后各时段VPT水平比较

3 讨论

周围神经病变是老年糖尿病常见的并发症之一，可导致神经反射和震动觉减弱或消失、疼痛、出汗等临床症状，其常用的治疗手段为药物治疗，可有效缓解患者的临床症状〔5〕。有研究显示，近年来，随着社会老龄化，糖尿病及其并发症(周围神经病变)的发生逐渐增多，但单一药物治疗下，如甲钴胺(维生素B12衍生物，具有加快神经传导和修复神经方等作用)等，虽可有效缓解患者的临床症状，可仍部分患者疗效欠佳，故如何改善治疗方案对改善该人群的生活质量具有重要的临床意义〔6〕。也有研究显示，糖尿病周围神经病变患者由于长期高血糖状态及脂糖代谢紊乱等，易引起机体处于长期的氧化应激状态，导致神经组织的损伤，故其治疗中，应积极加强机体的抗氧化能力，以减少氧化应激对神经的损伤〔7〕。陈恩福〔8〕研究表明，α-硫辛酸是人体细胞线粒体酶中的一种辅酶，具有良好的抗氧化作用，可有效改善机体的氧化应激状态，有利于提高糖尿病周围神经病变患者的治疗疗效。而MDA、T-AOC、SOD是临床上常用的血清学指标，其水平变化可反映机体的抗氧化能力和氧化应激状态〔9〕。

本研究表明α-硫辛酸联合甲钴胺治疗可有效提高患者的治疗疗效，改善患者的氧化应激状态和VPT水平；这可能是由于在本研究甲钴胺治疗中，可通过进入神经元细胞器并参与脑细胞和脊髓神经元胸腺嘧啶核苷的合成，进而诱导神经轴突骨架蛋白的运输正常化和促进卵磷脂合成及神经元髓鞘形成，继而促进机体内受损神经组织的轴索再生，从而发挥修复神经的作用，但停药后，其药理药效逐渐消退，同时部分患者可能由于糖尿病所致的高糖氧化应激状态再次损伤神经组织，导致疗效欠佳。而在加用α-硫辛酸治疗后，可能通过进入神经元细胞并经生物转化形成具有清除螯合金属离子和自由基的还原型二氢硫辛酸，进而可有效清除神经组织中的多种自由基并抑制再生，同时还可能由于其提高ATP酶的活性，进而激活机体内其它抗氧化剂的代谢，使机体的抗氧化能力提高，提高患者的治疗疗效和改善患者高糖所致的氧化应激状态，继而减慢神经组织的损伤并为神经组织创造更为良好的修复环境，从而更有效促进神经传导系统的修复，使患者可更好、更快地恢复肢体感觉功能，表现为VPT水平降低。此外，本研究还表明该联合治疗具有良好的安全性，提示在遵从药物用法用量的条件下，无增加患者不良防御发生的风险。

1 Mishra RK，Alokam R，Sriram D，etal.Potential role of Rho kinase inhibitors in combating diabetes-related complications including diabetic neuropathy-a review 〔J〕.Curr Diabetes Rev，2013；9(3)：249-66.

2 张凡，张莉，何军.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察〔J〕.中国糖尿病杂志，2014；22(2)：126-8.

3 纪立农.中国2型糖尿病防治指南(2013版)〔J〕.中华糖尿病杂志，2014；6(7)：447-97.

4 董树兵，张玲霞.法舒地尔联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察〔J〕.中国社区医师：医学专业，2011;13(34)：62-3.

5 徐薇.不同剂型甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效研究〔J〕.临床合理用药，2013;6(5)：14-5.

6 李丹丹.联合应用α-硫辛酸和甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效分析〔J〕.当代医药论丛，2014;12(18)：204.

7 黄晓敏，刘伟芳.α-硫辛酸联合甲钴胺治疗2型糖尿病患者糖尿病周围神经病变的疗效观察〔J〕.国际医药卫生导报，2014;20(15)：2332-5.

8 陈恩福.依帕司他、硫辛酸、前列地尔联合治疗老年糖尿病周围神经病变44例〔J〕.中国老年学杂志，2013;33(12)：2871-2.

9 罗春英，吴建能，杨靖.α-硫辛酸联合甲钴胺对老年痛性糖尿病周围神经病变氧化应激的影响〔J〕.中国老年学杂志，2016;36(10)：2398-9.

〔2017-02-07修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

山西高校科技研究开发项目(No.3012430)

司芹芹(1978-)，女，硕士，讲师，主要从事糖尿病、骨代谢研究。