不同剂量阿托伐他汀联合依折麦布治疗高脂血症的效果

王春艳 张旭霞 王宇锋 张新亚 胡松花

(通化市中心医院心血管内科，吉林 通化 134001)

不同剂量阿托伐他汀联合依折麦布治疗高脂血症的效果

王春艳 张旭霞 王宇锋 张新亚 胡松花

(通化市中心医院心血管内科，吉林 通化 134001)

目的 探讨不同剂量阿托伐他汀联合依折麦布治疗高脂血症的疗效。方法 400例高脂血症患者采用数字随机分组方法分为4组，每组100例，其中对照组给予阿托伐他汀20 mg/d治疗，治疗Ⅰ组给予阿托伐他汀5 mg/d联合依折麦布10 mg/d治疗，治疗Ⅱ组给予阿托伐他汀10 mg/d联合依折麦布10 mg/d治疗，治疗Ⅲ组给予阿托伐他汀20 mg/d联合依折麦布10 mg/d治疗，于降脂治疗后3、6、12个月测定血脂4项总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的变化水平。结果 (1)4个组治疗后3、6、12个月后LDL-C、TG、TC水平均较治疗前降低(P<0.05)。治疗后同一时间点：治疗Ⅲ组较对照、治疗Ⅰ组、治疗Ⅱ组3组LDL-C、TG、TC水平下调(P<0.05)；4组间HDL-C上调水平无统计学差异(P>0.05)；对照组、治疗Ⅰ组间LDL-C、TG、TC、HDL-C水平未见明显差异(P>0.05)。治疗后12个月,治疗Ⅱ组较对照、治疗Ⅰ组两组LDL-C、TG、TC水平下调具有统计学意义(P<0.05)；治疗Ⅱ组、治疗Ⅲ组HDL-C上调具有统计学意义(P<0.05)。4组不良反应发生率。结论 20 mg阿托伐他汀联合10 mg依折麦布组患者的降脂效果明显优于单用20 mg阿托伐他汀组及小剂量阿托伐他汀联合依折麦布低剂量组，且不良反应的发生率无明显增加，安全性较好。

高脂血症；阿托伐他汀；依折麦布

总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平增加是诱发冠心病的一个危险因素〔1〕。近年来的研究指出〔2～5〕，应用他汀类药物能够明显降低TC和LDL-C水平，应用于冠心病的防控效果良好。阿托伐他汀为该类药中常用的一种，但是否增加剂量能够加强降脂效果以及带来更加严重的不良反应在临床上鲜有报道。依折麦布为肠道胆固醇吸收抑制剂，降脂效果已在临床上获得认可，能够抑制尼曼匹克C1样1(NPC1L1)活性而降低小肠胆固醇跨膜转运，进而胆固醇沉积，肝脏表面LDL-C受体表达，促进血浆胆固醇清除。依折麦布与他汀类药物在降脂机制上具有互补效应，目前已有较多的临床试验观察了依折麦布与他汀类药物联合应用的降脂效果和安全性〔6，7〕。本研究旨在探讨不同剂量的阿托伐他汀联合依折麦布治疗高脂血症的效果。

1 资料与方法

1.1 对象 选取通化市中心医院于2014年1月至2016年1月收治的高脂血症患者400例，其中男219例，女181例，随机分为4组，每组100例，对照组：阿托伐他汀20 mg/d治疗，男64例，女36例，平均年龄(57.8±11.7)岁。治疗Ⅰ组：阿托伐他汀5 mg/d联合依折麦布10 mg/d治疗，男45例，女55例，平均年龄(58.6±11.4)岁。治疗Ⅱ组：阿托伐他汀10 mg/d联合依折麦布10 mg/d治疗，男49例，女51例，平均年龄(58.9±11.1)岁。治疗Ⅲ组：阿托伐他汀20 mg/d联合依折麦布10 mg/d治疗，男61例，女39例，平均年龄(56.9±11.9)岁。4组年龄、性别等一般资料无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 符合《中国成人血脂异常防治指南》高脂血症的诊断标准，即TC>5.7 mmol/L，LDL-C>3.4 mmol/L。患者近期无服用其他降脂药物病史，且能够除外由肝肾功能、内分泌疾病引起的继发性血脂异常。无心脑血管疾病、肝胆疾病及继发性高胆固醇血症患者。

1.3 排除标准 由肝肾功能、内分泌疾病引起的继发性血脂异常、无严重心脑血管疾病、对发托伐他汀、依折麦布任何成分过敏者、年龄>75岁者、孕妇、入院前曾进行降脂治疗者。

1.4 实验药品 阿托伐他汀：辉瑞制药有限公司，批号：国药准字H20051408。依折麦布，新加坡MSD INTERNATIONAL GMBH (SINGAPORE BRANCH) 分包装，杭州默沙东制药有限公司生产，批准文号：国药准字J20130067。

1.5 观察指标 于治疗前以及治疗后3、6、12个月采集两组清晨空腹治疗前后肘静脉血，采用全自动生化分析仪检测TC、甘油三酯(TG)、LDL-C和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。

1.6 统计学方法 应用SPSS19.0统计学软件对数据的组间比较进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1 4组患者在降脂治疗前及治疗后第3、6、12个月血脂4项指标的变化 4个组在治疗后3、6、12个月后LDL-C、TG、TC水平均较治疗前下降(P<0.05)。治疗后同一时间点：治疗Ⅲ组较对照、治疗Ⅰ组、治疗Ⅱ组3组LDL-C、TG、TC水平下降(P<0.05)；4组LDL-C水平无统计学差异(P>0.05)；对照组、治疗Ⅰ组水平未见明显差异(P>0.05)。治疗后12个月，治疗Ⅱ组较对照组、治疗Ⅰ组两组LDL-C、TG、TC水平下降(P<0.05)；治疗Ⅱ组、治疗Ⅱ组HDL-C具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 不良反应 治疗期间4组于治疗前、治疗后3、6、12个月给予复查肝功及随访调查均未出现肌痛，4组不良反应无显著差别(P>0.05)。其中对照组出现2例转氨酶轻度升高，未超过正常值3倍，给予剂量减半后恢复正常。治疗Ⅰ组出现1例转氨酶轻度升高，未超过正常值3倍，给予剂量减半后恢复正常。治疗Ⅱ组出现1例头痛，给予减半量后症状减轻，1 w后消失。治疗Ⅲ组出现1例胃肠道反应：腹泻，给予减半量后症状减轻，2 w后消失，1例转氨酶轻度升高，未超过正常值3倍，给予剂量减半后恢复正常。

表1 4组治疗前后血脂指标比较

与同组治疗前比较:1)P<0.05;与同组治疗3个月比较:2)P<0.05;与同组治疗6个月比较:3)P<0.05;同一时间与对照组比较:4)P<0.05;同一时间与治疗Ⅰ组比较:5)P<0.05;同一时间与治疗Ⅱ组比较:6)P<0.05

3 讨 论

人体中血浆中胆固醇的来源包括自体肝脏合成(80%)和从食物中摄取(20%)他汀为降脂的首选药物，但是仍有相当一部分患者在充分应用他汀的情况下仍然不达标，联合用药成为可行的手段。依折麦布通过抑制小肠胆固醇吸收蛋白NPC1L1的活性，从而减少小肠吸收胆固醇水平，并促进肝脏LDL受体合成，加速LDL的代谢。既往有研究指出抑制胆固醇吸收药物会使得他汀类药物降低LDL-C效果增加〔8,9〕，且依泽麦布能有效降低LDL-C水平并明显降低血浆PCSK9水平。

通过本次研究结果发现，20 mg阿托伐他汀联合10 mg依折麦布组患者的降脂效果明显优于单用20 mg阿托伐他汀组及小剂量阿托伐他汀联合依折低剂量麦布组，且不良反应的发生率无明显增加，安全性较好。

1 Sasaki J，Otonari T，Sawayama Y，etal.Double-dose pravastatin versus add-on ezetimibe with low-dose pravastatin-effects on LDL cholesterol，cholesterol absorption，and cholesterol synthesis in Japanese patients with hypercholesterolemia (PEAS study)〔J〕.J Atheroscler Thromb，2012；19(5)：485-93.

2 Satar NA，Ginsberg H，Ray K，etal.The use of stains in people at risk of developing diabetes mellitus：evidence and guidance for clinical pratice 〔J〕.Atheroscler Suppl，2014；15(11)：1-15.

3 姜文锡，姜雯娟，杨 荣，等.依折麦布和辛伐他汀联合治疗高血压对患者血脂达标率的影响〔J〕.中国老年学杂志，2011；31(23)：4520-1.

4 杜晓明，庞 露，孙 浩，等.阿托伐他汀联合依折麦布降脂有效性及安全性Meta分析〔J〕.医药导报，2012；31(8)：1007-12.

5 叶晓春.调脂治疗的新途径——依折麦布的研究进展〔J〕.中国医药导报，2010；7(15)：11-2.

6 杨和爱，耿素梅.氟伐他汀与依折麦布联合调脂临床疗效观察〔J〕.中国临床保健杂志，2011；14(1)：81-2.

7 van Gance E，Laforest L，Alemao E，etal.Lipid-modifying therapy and attainment of cholesterol goals in Europe：the Return on Expenditure Achieved for Lipid Therapy(REALITY)study〔J〕.Curr Med Res Opin，2005；21(9)：1389-99.

8 Leiter LA，Bays H，Conard S，etal.Efficacy and safety of ezetimimbe added on to atorvastatin(40 mg) compared with uptritation of atorvastatin(to 80mg) in hypercholesterolemic patients at high risk of coronary heart disease 〔J〕.Am J Cardiol,2008;10(11):1495-501.

9 Ostad MA，Eggeling S，Tschentscher P，etal.Flow-mediated dilation is patients with coronary artery disease in enhanced by high dose atorvastatin compared to combined low dose atorvastatin and ezetimibe：results of the CEZAR study 〔J〕.Atheroscherosis,2009;205(1):227-32.

〔2016-12-29修回〕

(编辑 袁左鸣)

通化市科技发展计划项目(2015XM10)

王春艳(1975-)，女，主任医师，主要从事冠心病和心律失常诊治研究。

R714.252

A

1005-9202(2017)09-2153-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.09.030