徐州地区进展性脑卒中相关危险因素

张清秀　付家亮　王兰琴　许　静　吕　尤　魏秀娥　荣良群

(徐州医学院第二附属医院，江苏　徐州　221006)

徐州地区进展性脑卒中相关危险因素

张清秀付家亮王兰琴许静吕尤魏秀娥荣良群

(徐州医学院第二附属医院，江苏徐州221006)

目的探讨徐州地区缺血性进展性脑卒中的相关危险因素。方法利用脑卒中注册数据库，前瞻性连续登记2012年6月至2013年6月急性脑卒中患者的临床资料546例，其中进展性脑卒中80例，对照组为完全性脑卒中组，进行1∶1匹配研究，对可能引起脑卒中进展的危险因素进行单因素分析和二分类Logistic回归分析。结果与完全性脑卒中组相比，进展性脑卒中组既往有饮酒史、糖尿病史及血管狭窄的发生率更高，病程中体温升高及空腹高血糖可能参与了脑卒中的进展，差异有统计学意义(P<0.05)。二分类Logistic回归分析结果显示，高血压(OR=0.028,95%CI0.001～0.982)、发热(OR=0.019,95%CI0.000～0.931)对于脑卒中进展的贡献较大。结论徐州地区既往有高血压、饮酒史、糖尿病、血管狭窄及病程中发热的患者容易发展为进展性脑卒中。

进展性脑卒中；脑卒中注册数据库

血栓急性阻断脑血流供应引起的缺血性脑卒中是目前人类第二大致死病因及首位致残原因〔1〕。临床上根据急性缺血性脑梗死的起病形式和病程将其分为完全性脑卒中和进展性脑卒中。进展性脑卒中为临床难治性缺血性脑血管病，有较高的致残率、病死率。到目前为止，一些小样本的临床观察研究发现，以下因素可能参与了进展性脑卒中的发生：脑血管侧支循环障碍、血栓进展、脑卒中复发、出血转化、动脉再闭塞等〔2～7〕。尽管导致进展性脑卒中的原因很多，但确切的病因仍不清楚，可能在不同地区或人种存在一定的差异。本研究旨在探讨徐州地区进展性脑卒中相关危险因素。

1　资料与方法

1.1一般资料2012年6月至2013年6月在徐州医学院第二附属医院神经内科入院的急性脑卒中患者的临床资料546例,其中符合纳入标准的进展性脑梗死患者80例，对照组为完全性脑卒中组，进行1∶1匹配。脑卒中纳入标准：①符合1995年10月中华医学会第四届全国脑血管病学术会议制定的脑血管病诊断标准，且经CT或磁共振成像(MRI)扫描证实为新发缺血性脑卒中；②脑血管事件发生的时间距就诊日期在3 d内；③年龄>18岁，文化程度小学以上；④在徐州地区居住2年以上。排除标准：①无症状及体征的静止性梗死；②非脑血管事件；③发病至就诊的时间超过3 d；④拒绝参与登记调查者。进展性脑卒中纳入标准：①发病1 w内病情进行性加重符合全国第四届脑血管病会议通过的诊断标准；②经头颅CT或MRI证实，且排除出血性脑血管病；③采用欧洲进展性脑卒中标准，根据那维亚量表(SSS)，神经功能评分恶化(意识水平、肢体运动、眼球运动≥2分，语言功能≥3分的加重)。排除标准：①合并意识障碍或大面积脑梗死者；②合并有严重心、肺、肝肾功能不全者；③有明显出血倾向,血小板计数低于100×109L-1,纤维蛋白原低于2 g/L者；④有出血史、消化道溃疡或血液系统疾病者；⑤明确的心源性栓塞者；⑥严重精神疾患或痴呆者；⑦其他脑部器质性病变如肿瘤。

1.2研究方法病例均完成标准脑卒中入院登记表，包括一般情况、既往史、临床体征、Glasgow昏迷量表(GCS)及美国国立卫生院脑卒中量表(NIHSS)评分及SSS评分(包括入院当天、发病1、2、3 d各一次)，实验室、影像学检查及特殊检查结果，治疗药物及出院诊断。

1.3观察指标列入观察的危险因素包括：年龄、性别、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、高脂血症、短暂性脑缺血发作(TIA)史、脑卒中病史、脑血管狭窄、房颤、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、血尿酸(UA)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、同型半胱氨酸(HCY)、空腹血糖(FPG)、纤维蛋白原(FIB)等。均在入院次日，空腹12 h以上，清晨取肘静脉血2 ml，用美国产DADE BEHRING-RXL型全自动生化分析仪检测以上血液学指标。所有患者行颅脑磁共振血管成像(MRA)检查，根据MRA检查所示狭窄动脉信号丢失量和动脉管腔缩减程度计算狭窄程度〔8〕。该研究均符合人体试验伦理学标准，并得到伦理委员会的批准及患者的知情同意。

1.4统计学方法采用SPSS16.0软件进行χ2检验、t检验、Logistic回归模型分析。

2　结　果

2.1两组危险因素的单因素分析与完全性脑卒中组相比，进展性脑卒中组既往有饮酒史、糖尿病史及血管狭窄的发生率更高，病程中体温升高及FPG可能参与了脑卒中的进展，差异有统计学意义(P<0.05)。而完全性脑卒中组既往吸烟、高脂血症、TIA病史的比例更高一些，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　两组危险因素比较

2.2二分类Logistic回归分析以是否发生进展性脑卒中为结果变量进行Logistic回归，结果显示，进展性脑卒中的影响因素有高血压(β=0.029，P=0.049)和发热(β=0.019，P=0.046)，见表2。

表2　进展性脑梗死相关因素的Logistic回归模型分析

3　讨　论

高血压、糖尿病、脂代谢异常、吸烟等是目前中国脑卒中发生的主要危险因素〔9〕。而进展性脑卒中作为临床难治性缺血性脑血管病，国内外研究〔10～12〕认为其相关的危险因素包括高血糖、高FIB、糖尿病史、体温升高、病毒感染、早期脑水肿、血压过高或过低等，但一直未有定论。Bazzano等〔13〕针对中国男性患者的研究发现，大量饮酒可能与脑卒中的发生相关，可作为脑卒中预防的靶点。而Zhang等〔14〕针对饮酒的剂量相关的Meta分析结果发现，小剂量饮酒可以减少脑卒中的发病率和死亡率，而大量饮酒却可以增加脑卒中的风险。徐州地区地处中国北方，同时受汉文化的影响，男性饮酒量及饮酒次数均较大，可能是本地区进展性脑卒中发生的相关因素。

前期的小样本研究发现，糖尿病、HDL-C降低、颅内大血管狭窄、颈动脉不稳定斑块是进展性缺血性脑卒中的危险因素〔8,15〕。既往高血压病史，加重患者动脉粥样硬化、动脉斑块及血管狭窄的发生，同时脑卒中急性期的不规范血压管理亦可加重脑卒中的症状。而病程中合并肺部感染、尿路感染导致发热，促进炎症因子的释放，导致脑卒中症状的加重〔16～18〕。因此，发热是脑卒中进展的危险因素。有研究显示，进展性脑卒中患者炎症因子白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-α释放增加〔17〕。而感染所致的炎症又可加重全身炎症反应，最终导致脑损伤的加重，加重神经功能缺损症状。综上，血栓性事件或脑炎症反应参与了脑卒中的进展，高血压引起的动脉粥样硬化及感染导致的炎症反应可能是徐州地区脑卒中进展的主要影响因素，但因本研究样本量较少，且为单中心研究结果，仍需要扩大样本量，进行多中心的研究以明确。

1Johnston SC,Mendis S,Mathers CD.Global variation in stroke burden and mortality:estimates from monitoring,surveillance and modeling〔J〕.Lancet Neurol,2009;8:345-54.

2Caplan LR.Worsening in ischemic stroke patients:is it time for a new strategy〔J〕? Stroke,2002;33:1443-5.

3Pulsinelli W.Pathophysiology of acute ischaemic stroke〔J〕.Lancet,1992;339:533-6.

4贾志斌,李卫军,李靖.进展性卒中的临床探讨〔J〕.中国实用神经疾病杂志,2010;13(10):15-6.

5Rajajee V,Kidwell C,Starkman S,etal.Early MRI and outcomes of untreated patients with mild or improving ischemic stroke〔J〕.Neurology,2006;67:980-4.

6Kang DW,Latour LL,Chalela JA,etal.Early ischemic lesion recurrence with in a week after acute ischemic stroke〔J〕.Ann Neurol,2003;54:66-74.

7Weimar C,Mieck T,Buchthal J,etal.For the German stroke study collaboration.Neurologic worsening during the acute phase of ischemic stroke〔J〕.Arch Neurol,2005;62:393-7.

8许静,魏秀娥,荣良群.基于卒中登记的缺血性进展性卒中危险因素的前瞻性研究〔J〕.实用心脑肺杂志，2013;21(12)：16-8.

9Jia Q,Liu L,Wang Y.Risk factors and prevention of stroke in the Chinese population〔J〕.J Stroke Cerebrovasc Dis,2011;20(5):395-400.

10贾革，陈秋惠，张海娜，等.进展性卒中相关危险因素分析〔J〕.中国老年学杂志，2014；34(14)：4110-3.

11Castillo J,Leira R,Garcia MM.Blood pressure decrease during the acute phase of ischemic stroke is associated with brain injury and poor stroke outcome〔J〕.Stroke,2004;35(2):521-6.

12Guo Y,Zuo YF,Wang QZ,etal.Meta-analysis of defibrase in treatment of acute cerebral infarction〔J〕.Chin Med J(Engl),2006;119(8):662-8.

13Bazzano LA,Gu D,Reynolds K,etal.Alcohol consumption and risk for stroke among Chinese men〔J〕.Ann Neurol,2007;62(6):569-78.

14Zhang C,Qin YY,Chen Q,etal.Alcohol intake and risk of stroke:a dose-response meta-analysis of prospective studies〔J〕.Int J Cardiol,2014;174(3):669-77.

15王兰琴,张清秀,魏秀娥.进展性脑卒中的影响因素研究〔J〕.实用心脑肺杂志,2014;22(10):6-8.

16付海龙,孙强,刘逾前,等.发热及感染与进展性缺血性脑卒中相关性的单因素分层研究〔J〕.中风与神经疾病杂志，2012;29(4)：346-8.

17于灵灵,张瑞彪,孙东良.进展性脑卒中患者血清IL-6、TNF-α的动态变化及还原型谷胱甘肽对其的影响〔J〕.海南医学院学报,2013;19(6)：743-5.

18刘丽萍,王拥军.体温与卒中的关系〔J〕.国外医学·脑血管疾病分册,2004;12(4):267-70.

〔2015-06-29修回〕

(编辑苑云杰/杜娟)

徐州市科技局课题(XM12B041,XM09B085);徐州市医学青年后备人才项目(徐卫科教〔2014〕3号)；徐州市医学领军人才项目(徐卫〔2011〕10号)

荣良群(1962-)，男，主任医师，教授，主要从事缺血性脑血管病研究。

张清秀(1980-)，女，博士，主治医师，主要从事缺血性脑血管病研究。

R743.3

A

1005-9202(2017)09-2151-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.09.029