曲美他嗪对急性心肌梗死患者介入治疗后心功能、左心室重构的影响及可能的机制

安秋花+张春煜+陈慧君

【摘要】 目的 分析對急性心肌梗死（AMI）患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后运用曲美他嗪治疗对患者心功能及左心室重构作用及可能机制。方法 100例择期行PCI治疗的AMI患者采用随机数字表法分为研究组和对照组， 各50例。对照组采用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、强心药、硝酸酯类等药物进行常规治疗， 研究组在对照组治疗基础上， 在行PCI前7 d给予曲美他嗪治疗， 观察两组患者的治疗效果。结果 经过3个月的治疗后， 研究组血清胎盘生长因子（PIGF）水平为（7.5±0.5）pg/ml低于对照组的（10.2±1.0）pg/ml， 心脏不良事件发生率为4.0%明显低于对照组的16.0%， 差异有统计学意义（P<0.05）。研究组左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室舒张末期容积指数（LVEDVI）、左心室收缩末期容积指数（LVESVI）水平明显低于对照组；研究组左心室射血分数（LVEF）、心输出量（CO）、每搏量（SV）、心脏指数（CI）水平明显优于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 曲美他嗪对炎性因子有抑制作用， 适合择期行PCI治疗的AMI患者选用。

【关键词】 急性心肌梗死；经皮冠状动脉介入治疗；曲美他嗪；心功能；左心室重构

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.09.010

Influence of trimetazidine on cardiac function and left ventricular remodeling of acute myocardial infarction patients after interventional therapy and its possible mechanism AN Qiu-hua， ZHANG Chun-yu， CHEN Hui-jun. Department of Internal Medicine， Liaohe Oil Field General Hospital， Panjin 124010， China

【Abstract】 Objective To analyze the effect of trimetazidine on cardiac function and left ventricular remodeling of acute myocardial infarction （AMI） patients after percutaneous coronary intervention （PCI） and its possible mechanism. Methods A total of 100 AMI patients with selective PCI treatment were divided by random number table methods into research group and control group， with 50 cases in each group. The control group received angiotensin-converting enzyme inhibitor （ACEI）， cardiotonic drug and nitrates drugs for conventional therapy， and the research group received trimetazidine 7 d before PCI on the basis of the control group. Treatment effect was observed in two groups. Results After 3 months of treatment， the research group had lower serum placenta growth factor （PIGF） level as （7.5±0.5） pg/ml than （10.2±1.0） pg/ml in the control group， and lower incidence of adverse cardiac events as 4.0% than 16.0% in the control group. Their difference had statistical significance （P<0.05）. The research group had lower left ventricular end systolic diameter （LVESD）， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular end-diastolic volume index （LVEDVI）， left ventricular end systolic volume index （LVESVI） level than the control group. The research group had obviously better left ventricular ejection fraction （LVEF） and cardiac output （CO）， stroke volume （SV）， cardiac index （CI） level than the control group. Their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Trimetazidine has inhibitory effect for inflammatory factors， and it is suitable for AMI patients with selective PCI therapy.

【Key words】 Acute myocardial infarction； Percutaneous coronary intervention； Trimetazidine； Cardiac function； Left ventricular remodeling

AMI是一组临床常见的心血管疾病， 多数患者在急性发作前有心绞痛、胸部不适、乏力、发热等先驱症状， 对先驱症状提高警惕， 及时采取治疗措施可以防止出现恶性心血管事件。AMI容易引起动脉栓塞、室壁瘤、Dressier综合征、乳头肌功能失调等并发症， 威胁患者的生命安全。吸氧、镇痛、再灌注治疗是临床治疗AMI的主要治疗方法， 介入治疗是再灌注治疗的一种主要方法[1-3]。本文就曲美他嗪对择期行PCI治疗的AMI患者心功能、左心室重构作用进行探讨， 内容报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选用2013年6月～2016年4月本院收治的100例择期行PCI治疗的AMI患者作为观察对象， 纳入标准：① 符合WHO关于AMI的诊断标准；② 经超声心动图、实验室检查结合患者的临床症状明确诊断[2]；③所有患者均簽署知情同意书。排除标准：①合并凝血功能障碍、肝肾功能不全、精神疾病患者；②近期内已接受PCI治疗或手术史患者；③治疗药物过敏患者。采用随机数字表法分为研究组和对照组， 各50例。研究组中男29例， 女21例；年龄43～79岁， 平均年龄（59.3±6.6）岁。对照组中男30例， 女20例；年龄42～78岁， 平均年龄（59.1±6.3）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 对照组给予常规治疗方案， 阿司匹林肠溶片100～300 mg/d；硫酸氢氯吡格雷片2片/次， 1次/d；硝酸甘油片舌下含服1片， 直到疼痛缓解。常规治疗后进行PCI治疗， 治疗3个月。

研究组在对照组治疗基础上采用曲美他嗪治疗， 盐酸曲美他嗪片（瑞阳制药有限公司， 国药准字H20050534， 20 mg/片）

60 mg/次， PCI治疗前7 d服用3次/d。

PCI治疗：利用Judikins导管在桡动脉或股动脉进行穿刺， DR线机血管造影后了解血管梗死范围、程度， 由临床经验丰富的医生进行冠脉造影， 选用的造影剂为优维显370， 完成造影后进行支架置入术。术前3 d给予100 mg阿司匹林+75 mg硫酸氢氯吡格雷片， 1次/d。根据病变血管情况选择相应型号的支架、球囊， 球囊压力维持在4～16 atm（1 atm= 101.325 kPa）， 持续时间为10～20 s， 扩张程度要超过狭窄血管的20%。置入药物洗脱支架， 释放支架的压力控制在10～14 atm。PCI后皮下注射低分子肝素5～7 d， 服用100 mg阿司匹林1次/d， 连续服用75 mg硫酸氢氯吡格雷片9～12个月。定期检测患者的血小板水平， 合理调节药物使用剂量。

1. 3 观察指标 用超声心动图检查两组患者LVEF、LVESD、LVEDD、LVEDVI、LVESVI、CO、SV、CI等心功能指标。用药前后采集两组患者清晨空腹静脉血3 ml在离心机中以3000 r/min

速度离心15 min后取血清于-50℃冰柜中保存。通过酶联免疫吸附法检测， 严格按照试剂盒操作要求执行。比较两组患者PIGF水平及心脏不良事件发生率。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 治疗后， 研究组LVESD为（46.1±1.5）mm、LVEDVI为（50.9±6.8）ml/m2、LVEDD为（55.2±1.2）mm、LVESVI为（42.9± 3.6）ml/m2， 明显低于对照组的（51.5±2.2）mm、（62.7±7.3）ml/m2、

（61.1±1.9）mm、（47.7±4.1）ml/m2， 差异具有统计学意义（P<0.05）；研究组LVEF为（0.6±0.1）、CO为（5.7±1.6）L/min、SV为（71.9± 4.5）ml、CI为（4.9±1.3）L/（min·m2）， 明显优于对照组的（0.5± 0.2）、（0.5±0.2）L/min、（71.9±4.5）ml、（3.5±1.1）L/（min·m2），

差异有统计学意义（P<0.05）。

2. 2 两组PIGF检测结果比较 治疗前， 研究组PIGF水平为（12.5±1.4）pg/ml， 对照组PIGF水平为（12.8±1.2）pg/ml， 比较差异无统计学意义（t=1.1504， P>0.05）；经过3个月的治疗后， 研究组PIGF水平为（7.5±0.5）pg/ml， 低于对照组的（10.2±1.0）pg/ml， 差异有统计学意义（t=10.3540， P<0.05）。

2. 3 两组心脏不良事件发生率比较 治疗半年内， 研究组患者心绞痛复发2例， 心脏不良事件发生率为4.00%；对照组患者心源性死亡3例， 心绞痛复发5例， 心脏不良事件发生率为16.00%， 两组心脏不良事件发生率比较差异有统计学意义（χ2=4.0000， P<0.05）。

3 讨论

近年来， 我国AMI患者逐渐增多， 且发病年龄逐渐年轻化， 导致心血管不良事件的发生率也随之上升。PCI是疏通梗死血管的常用方法， 但是球囊、支架、导管属于侵入性操作， 容易损伤血管黏膜， 引起炎性反应， 影响心肌功能的恢复。曲美他嗪是一种疗效明显的抗心肌缺血药物， 可以抑制心肌氧化作用， 及时疏通梗死部位， 挽救濒死心肌细胞， 缩小梗死范围， 且对血液流动学影响小， 有利于心室重构[4-6]。通过临床长期对AMI研究发现， PIGF具有加速巨噬细胞的浸润速度的作用， 加重炎性反应， 提高基质金属蛋白酶（MMPs）水平， 加速左心室重构， 损伤心肌细胞[7-9]。所以， 控制炎性反应， 对患者进行PIGF检测可以了解患者心室重构的风险。

常规治疗主要采用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、抗血小板药物， 可以防止血栓形成， 保护濒死心肌细胞， 防止病情恶化。但是对炎性因子的抑制作用不佳， 一旦患者出现心室重构， 就会加速心肌细胞死亡， 威胁患者生命安全[10-12]。曲美他嗪是一种强效抗心绞痛药物， 对心肌细胞有直接保护作用， 对心力衰竭的疗效突出。对游离脂肪酸的氧化作用有抑制作用， 增强葡萄糖代谢功能， 增加三磷酸腺苷（ATP）合成能力， 抑制内皮素和自由基， 降低内皮素、氧自由基水平， 延缓中性粒细胞的浸润速度， 从而提高心肌代谢能力， 有效改善患者心肌缺血症状， 保护心肌细胞， 防止心室重构， 减少心绞痛复发、心源性死亡等心脏不良事件发生率[13， 14]。同时， 曲美他嗪对心肌细胞内环境的稳定性好， 对脂肪酸的氧化过程有抑制作用， 增加血流量， 降低血管阻力， 降低心肌耗氧量， 维持心肌的氧供给平衡， 增强心肌能量， 防止出现钙超载、酸中毒、心肌重构现象。曲美他嗪用药后起效相对较慢， 但是药效维持时间长[15]。曲美他嗪的不良反应较少， 极少数患者长期用药后会有过敏反应、呕吐、恶心症状， 疗效安全可靠。本文中研究组患者的心功能改善情况明显优于对照组， 研究组LVESD、LVEDVI、LVEDD、LVESVI水平低于对照组， 且LVEF、CO、SV、CI水平高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）， 曲美他嗪降低了心肌耗氧量， 提高了心室收缩能力。且降低了PIGF水平， 控制炎症对心肌组织的损伤， 降低了并发症发生率。

综上所述， AMI患者在PCI治疗后给予曲美他嗪治疗可以保护心肌细胞， 稳定细胞水平， 防止心室重构， 降低心脏不良事件发生率， 值得在AMI患者中推广。

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[收稿日期：2017-02-13]