产前筛查中孕中期孕妇uE3、AFP和Freeβ—HCG检测及超声的应用价值

梁华铭+黎金美+陈月梅

【摘要】 目的 著重于探讨甲胎蛋白（AFP）、游离雌三醇（uE3）和游离人绒毛促性腺激素β亚单位（Freeβ-HCG）检测及超声在孕中期孕妇产前筛查中的应用价值。方法 对3500例产检孕中期的孕妇进行研究， 给予产前AFP、uE3与Freeβ-HCG检测联合超声诊断， 分析诊断效果与价值。结果 3500例孕中期孕妇查出高风险孕妇152例， 约占4.34%（152/3500）， 高风险孕妇包括24例（15.79%）18三体高风险， 114例（75.00%）唐氏综合征高风险， 14例（9.21%）神经管缺陷高风险；查出低风险孕妇3348例， 约占96.66%。经产前诊断发现2例（0.06%）神经管缺陷， 3例（0.09%）唐氏综合征， 1例（0.03%）18三体；对不符合分娩要求者终止妊娠。在超声胎盘异常诊断中， 高风险孕妇胎盘异常率21.05%（32/152）， 低风险孕妇的胎盘异常率为3.17%（106/3348）， 两者胎盘异常率比较差异具有统计学意义（P<0.05）。高风险孕妇与低风险孕妇静脉导管血流异常率分别为4.61%（7/152）、0.51%（17/3348）， 比较差异具有统计学意义（P<0.05）。在不良妊娠结局诊断中， 产前AFP、uE3与Freeβ-HCG检测联合超声诊断的单项异常阳性预测值为25.62%， 同时异常阳性预测值为79.63%， 单项异常与同时异常的阳性预测值比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 产前AFP、uE3与Freeβ-HCG检测联合超声诊断能够有效检出高风险孕妇， 及时采取终止妊娠措施避免对孕妇的生命与健康造成危害， 临床应用价值极高。

【关键词】 血清甲胎蛋白；游离人绒毛促性腺激素β亚单位；游离雌三醇；超声；孕中期；应用价值

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.09.007

Application value of uE3， AFP and Freeβ-HCG detection and ultrasound for pregnant metaphase women in prenatal screening LIANG Hua-ming， LI Jin-mei， CHEN Yue-mei. Department of Laboratory Medicine， Guangdong Yunfu City Xinxing County Maternal and Child Health Family Planning Service Center， Yunfu 527400， China

【Abstract】 Objective To mainly investigate application value of alpha fetoprotein （AFP）， uncojugated estriol （uE3） and free human chorionic gonadotropin β sigmasubunit （Freeβ-HCG） detection and ultrasound for pregnant metaphase women in prenatal screening. Methods A total of 3500 pregnant metaphase women in prenatal examination were taken into research， and they received prenatal AFP， uE3 and Freeβ-HCG detection combined with ultrasound for diagnosis. Analysis was made on diagnostic effect and value. Results Among the 3500 pregnant metaphase women， there were 152 high risk cases， accounting for 4.34% （152/3200）， including 24 cases （15.79%） with high risk of trisomy 18 syndrome， 114 cases （75.00%） with high risk of Downs syndrome， and 14 cases （9.21%） with high risk of neural tube defects， and there were 3348 low risk cases， accounting for 96.66%. Prenatal diagnosis sowed 2 cases （0.06%） with neural tube defects， 3 cases （0.09%） with Downs syndrome and 1 case （0.03%） with trisomy 18 syndrome. Termination of pregnancy was applied in unqualified patients. Diagnosis of placental abnormality by ultrasound showed placental abnormality rate in high risk pregnant women as 21.05% （32/152） and 3.17% （106/3348） in low risk pregnant women， and their difference of placental abnormality rate had statistical significance （P<0.05）. High risk pregnant women and low risk pregnant women had venous conduit blood flow abnormality rate respectively 4.61% （7/152） and 0.51% （17/3348）， and their difference had statistical significance （P<0.05）. In diagnosis of adverse pregnancy outcomes， prenatal AFP， uE3 and Freeβ-HCG detection combined with ultrasound had single abnormal positive predictive value as 25.62% and simultaneous abnormal positive predictive value as 79.63%. The difference of single abnormal positive predictive value and simultaneous abnormal positive predictive value had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Diagnosis by prenatal AFP， uE3 and Freeβ-HCG detection combined with ultrasound can effectively detect high risk pregnant women， and timely implement of pregnancy termination measures can prevent harm to safety and health of pregnant women. This method contains remarkably high value for clinical application.

【Key words】 Serum alpha fetoprotein； Free human chorionic gonadotropin β sigmasubunit； Uncojugated estriol； Ultrasound； Pregnant metaphase； Application value

胎儿和母体的物质交换非常依赖于胎盘这个特征性器官。通过观察胎盘的功能、形态作出总结：胎盘是母胎物质交换的重要器官， 形态一般为椭圆形或圆形， 其边缘薄而中间厚， 可经数个胎盘小叶组成；功能含有营养物质供应、合成生长发育所需的物质、气体交换、胎儿代谢废物排除等[1]。对于胎盘异常， 临床认为胎儿正常发育与生长以及母儿生命安全都可受到影响， 因而产前胎盘异常的筛查是保障母儿安全最为重要的一个环节[2]。因为静脉导管频谱与胎盘的异常能够和不良妊娠结局存在密切联系， 故AFP、uE3与Freeβ-HCG檢测联合彩色多普勒超声诊断对不良妊娠结局预测值具有很高的临床价值， 因而产前孕中期高风险孕妇筛查成为一个值得医学科研深究的问题。本次选取3500例曾在本院接受产检的孕中期孕妇， 对其应用产前AFP、uE3与Freeβ-HCG检测联合超声诊断的临床情况进行分析， 以期能够指导临床高风险孕妇筛查工作。具体报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2014年2月～2016年5月收治的3500例孕中期（孕15～20周）孕妇， 将辅助生育、慢性病史、染色体异常、多胎妊娠等病例排除在外。孕妇年龄19～35岁， 平均年龄（26.3±2.9）岁；体重42～93 kg， 平均体重（61.35± 10.55）kg；孕周15～20周， 平均孕周（17.4±1.3）周。

1. 2 方法 孕妇均给予彩超检查， 应用化学发光免疫分析技术对其uE3、AFP、Freeβ-hCG。本研究选用的彩超仪器为美国GE E8和阿洛卡α10， 血清筛查所用仪器为美国BECKMAN Access2， 试剂和定标液均用原厂配套试剂。无茵操作下取孕妇清晨静脉血3～5 ml送至实验室， 实验人员全部检测操作严格根据试剂与仪器说明书进行， uE3、AFP、Freeβ-hCG3种标志物均运用上海腾程产前筛查风险计算软件对其中位数倍数（MoM）值进行计算。

1. 3 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计数资料以率（%）表示， 采用χ2 检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

3500例孕中期孕妇查出高风险孕妇152例， 约占4.34%（152/3500）， 高风险孕妇包括24例（15.79%）18三体高风险， 114例（75.00%）唐氏综合征高风险， 14例（9.21%）神经管缺陷高风险；查出低风险孕妇3348例， 约占96.66%。经产前诊断发现2例（0.06%）神经管缺陷， 3例（0.09%）唐氏综合征， 1例（0.03%）18三体；对不符合分娩要求者终止妊娠。在超声胎盘异常诊断中， 152例高风险孕妇胎盘异常率21.05%（32/152）， 3348例低风险孕妇的胎盘异常率为3.17%（106/3348）， 两者胎盘异常率比较差异具有统计学意义（χ2=122.8214， P<0.05）。高风险孕妇与低风险孕妇静脉导管血流异常率分别为4.61%（7/152）、0.51%（17/3348）， 比较差异具有统计学意义（χ2=35.8462， P<0.05）。在不良妊娠结局诊断中， 产前AFP、uE3与Freeβ-HCG检测联合超声诊断的单项异常阳性预测值为25.62%， 同时异常阳性预测值为79.63%， 单项异常与同时异常的阳性预测值比较差异具有统计学意义（χ2=93.3309， P<0.05）。

3 讨论

在常规产检之中， 超声诊断已算是应用最为广泛的辅助检查方式。其对胎儿与胎盘各部分的重要血管与血流阻力或形态结构等改变的显示非常清晰、明了， 在监测孕妇宫内的胎儿情况时也能够发挥显著作用， 有助于临床及时对症处理， 从而帮助孕妇改善母婴结局。

临床将凡是妊娠期间出现的不良预后称之为不良妊娠结局， 包括新生儿窒息、胎儿生长受限、妊高症、死产、死胎、妊娠期糖尿病等对母婴健康造成极大危害的疾病。因为不良预后影响围生儿结局态势彰著， 所以在尽量避免这一状况的同时， 临床需要采取相应的措施进行善后。有临床研究报道[3]， 在无胎儿畸形或染色体异常的情况下， 对不良妊娠结局造成影响最为严重的就是唐氏综合征（trisomy 21 syndrome， 又名为21-三体综合征、Down综合征、先天愚型等， 临床最早明确的一种染色体病， 约60%患儿的在胎内早期发生夭折流产， 部分存活者存在智商滞后、面容特殊、多发畸形以及生长发育障碍）。同时， 张英芝等[4]报道了孕妇发生不良妊娠结局与并发症之前的孕中期存在明显的血清学变化， 因而母体血清AFP、uE3与Freeβ-HCG可在一定程度上显示胎儿与胎盘的相关变化， 故不良妊娠结局的预测又有了全新的进展。

对孕15～20周的孕妇运用检查或诊断手段为其作出静脉导管频谱异常、胎盘异常、血清学等方面的筛查， 有利于对其不良妊娠结局进行综合性分析， 因而本课题主旨为通过产前AFP、uE3与Freeβ-HCG检测联合超声诊断为孕中期孕妇预测不良妊娠结局， 同时探讨这项运用的诊断效果及应用价值。

临床将胎盘定义为母体与胎儿间实施物质交换的核心器官， 主要功能是气体交换、合成发育生长的所需物质、排除胎儿代谢废物以及供应营养物质。大部分研究证实[5， 6]， 胎儿的先天畸形与孕妇的自身疾病能够引起胎盘异常以及子宫-胎盘-胎儿血液循环障碍， 故低出生体重、生长受限与死胎等情况时有发生。也有研究称[7]， 胎儿时期的最特殊一个血液循环通道-静脉导管能够在其发育过程中发挥明显的影响作用， 特别是近些年胎儿血流动力学与超声多普勒技术等相关研究的深入， 对胎儿的静脉系统血流变化作出估测后更是有力的佐证了这一观点。同时， 由此看出多普勒超声在评测胎儿宫内状况与静脉导管血流变化等方面具有重要作用。

周凤英[8]在报道中立场与其他报道相一致， 通过静脉导管频谱预测胎儿宫内乏氧酸血症、胎儿贫血、胎儿发育迟缓、妊高症、妊娠期糖尿病能够为临床诊断与治疗提供重要的参考依据。本研究中检出152例高风险孕妇， 在3500例参与产前检查的孕中期孕妇中占4.34%， 而实际高风险孕妇为158例， 准确率为96.2%（152/158）；3348例低风险孕妇中查出6例（包含神经管缺陷、唐氏综合征、18三体）分娩指标不合格的孕妇， 约占不良妊娠结局孕妇的3.8%（6/158）， 结果提示为孕中期孕妇应用血清学筛查不良妊娠结局时， 低风险孕妇不良妊娠结局发生率明显低于高风险孕妇（P<0.05）。此外， 在不良妊娠结局诊断中母体血清uE3、AFP与Freeβ-HCG检测联合多普勒超声检查的阳性预测值为79.63%， 显著高于单一形式的检测与诊断（P<0.05）。

对孕中期孕妇应用uE3、AFP与Freeβ-HCG这3项血清学指标与先进的多普勒超声技术作出联合诊断， 能够明显的发现不良妊娠结局在诊断后得到的阳性预测值相比单纯血清学检测， 显现出了巨大的优势。原因是孕周不确定或标本测定方式对血清学检测存在一些影响， 临床只有通过超声诊断胎盘异常与静脉导管血流频谱异常， 再结合孕中期母体血清学检测结果， 才能作出更为准确更具科学性的诊断与评估， 也能够避免标本测定方式的客观因素的影响， 故假阳性率极大降低[9-13]。有研究证实[10]， 滑面内质网聚集体（SERC） -、SERC+者卵母细胞受精率、临床妊娠率与可用胚胎率比较差异无统计学意义（P>0.05）， 但优质胚胎率和流产率比较差异具有统计学意义（P<0.05）， 故推测卵母细胞在染色体退化时存在受精和分裂的能力， 一般在暂时着床或不着床的过程中出现生化妊娠与临床妊娠， 因而呈现出成功妊娠率低的现象。这一结果意味着SERC虽然在卵母细胞的早期受精以及生物学功能等方面不造成影响， 但是胚胎深度发育与成熟出现了一个高危因素[14-16]。一般情况下， 高风险孕妇的产前筛查过程中需要注意将染色体异常排除后再给予多普勒超声诊断。同时， 胎儿静脉导管血流频谱变化与胎盘形态结构改变都应是观察的重点， 发现任何异常都需要在综合性分析与病因或病情明确后及时实施相关措施， 以免出现不良妊娠结局， 为母儿安全提供最大保障。目前的超声与血清学检测联合诊断能够为临床高风险孕妇或不良妊娠结局增加警惕性， 除显著的提高不良妊娠结局诊断率， 也能够提高妊娠保健工作的工作质量[17-20]。

综上所述， 孕中期高风险孕妇存在明显的静脉导管频谱异常指征、血清学异常指征以及胎盘异常指征， 通过产前AFP、uE3与Freeβ-HCG检测联合多普勒超声诊断能够明确高风险孕妇的诊断， 可为临床治疗方案以及应对措施提供指导， 具有较高的临床推广价值。

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[收稿日期：2017-03-01]