急性冠脉综合征患者血浆磷脂酶A2在预测血栓形成中的价值研究

潘 栋，姚理娜

（聊城市中心医院，山东 聊城 252000）

急性冠脉综合征患者血浆磷脂酶A2在预测血栓形成中的价值研究

潘 栋，姚理娜

（聊城市中心医院，山东 聊城 252000）

目的探讨血浆磷脂酶A2在诊断及预测急性冠脉综合征综合征中的价值。方法选取2015年5月～2016年5月在我院心内科住院并行经皮冠状动脉造影检查的患者75例，将其分为经冠脉造影证实无冠脉狭窄者、ACS患者、稳定性心绞痛患者各25例。所有研究对象入院时抽取血液标本，肝素抗凝后离心分离血浆，采用ELISA方法检测血浆中Lp -PLA2的表达水平。结果三组患者血清Lp-PLA2水平与治疗前均显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；与对照组比较，AMI组和SAP组治疗后Lp-PLA2水平显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论ACS患者血浆Lp-PLA2 活性水平明显升高，提示Lp-PLA2活性对急性冠脉综合征有预测价值。

脂蛋白相关磷脂酶-A2；急性冠脉综合征；稳定性心绞痛；冠状动脉造影

急性冠脉综合征（ACS）是当今威胁人类生命和健康的主要疾病之一，冠状动脉粥样硬化是ACS的主要病理基础，而炎症反应贯穿于动脉粥样硬化起始、病变进展及斑块破裂、血栓形成的全过程。已有研究证实，脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）是一种与动脉粥样硬化的形成和斑块不稳定性有关的新的炎症标志物，而且可能直接参与动脉粥样硬化[1-3]。近年来，Lp-PLA2已逐渐成为热点。国外方面，ARIC研究[4]、MONICA研究[5]等大规模临床调查均发现Lp-PLA2独立于传统风险因素和CRP成为冠心病的预测因子；国内方面，学者李海云、朱雁洲等[6，7]比较ACS组、稳定型心绞痛组（stable angina pectoris，SAP）和正常对照组之间的LP-PLA2浓度水平，与正常对照组相比后，显示发生冠脉事件者中的LP-PLA2水平明显升高，证明LP-PLA2有助于预测冠脉事件发生。但仍缺乏大规模的临床研究报道，本研究旨在通过比较各组LP-PLA2水平评估其对ACS患者是否有较高的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年5月～2016年5月在我院心内科住院并行经皮冠状动脉造影检查的患者75例，将其分为经冠脉造影证实无冠脉狭窄者、ACS患者、稳定性心绞痛患者各25例。急性冠脉综合征的诊断以美国心脏病学会（ACC）、美国心脏病协会（AHA）制定的诊断标准为标准。所有冠心病患者，长期服用阿司匹林抗血小板聚集及他汀类抗炎调脂药物。排除标准：①有心肌梗死病史；②单纯由于冠状动脉痉挛所致变异型心绞痛；③慢性心力衰竭，射血分数＜45%；④心脏瓣膜病，心肌炎，心肌病；⑤未加控制的心律失常如持续心房颤动等，起搏器置入术后；⑥合并严重肝、肾功能不全，感染，恶性肿瘤，内分泌和免疫性疾病。

所有研究病例中的不稳定心绞痛组及急性心肌梗死组（合称急性冠脉综合征组）25例，其中男15例，女10例，年龄（60±4.8）岁，血压（150.0±9.0）/（94±5.0）mmHg，体重指数（27.63±1.59）kg/m2。

另外，选择25例经皮冠状动脉造影提示轻度狭窄（即狭窄为单支病变，狭窄程度50%～70%，未行冠脉支架置入术）的冠心病患者，其中男13例，女12例，年龄（62±5.7）岁，血压（141.8±8.5）/（89.3±5.6）mmHg，体质指数（25.82±1.76）kg/m2。

25例冠脉造影未见冠脉狭窄的健康对照组，其中男11例，女14例，年龄（58±6.6）岁，血压（137.5±11.5）/（85.5±6.3）mmHg，体质指数（25.50±1.45）kg/m2。

对比三组的研究对象均记录年龄、性别、体质指数、收缩压、舒张压情况，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

分别于实验前后清晨空腹取实验组和对照组患者静脉血2 mL，置于EDTA抗凝管内，-4℃保存，24 h内以离心10 min后取上层血清，置于-80℃的环境保存。参考Lp-PLA2试剂盒说明书，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定标本Lp-PLA2含量。

1.3 统计学处理

通过SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计数资料以例数（n）、百分数（%）表示，采用x2检验，计量资料以“s”表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料比较

表1 各组一般资料的比较（s）

表1 各组一般资料的比较（s）

注：各组资料之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

指标 ACS组 SAP组 对照组年龄 62.3±5.6 61.5±4.8 59.6±4.2性别（男/女） 14/11 13/12 11/14体重指数（kg/m2） 25.2±3.1 24.8±2.7 23.1±2.5收缩压（mmHg） 146.7±8.9 139.7±5.6 130.2±4.8舒张压（mmHg） 89.4±5.6 85.3±4.7 78.4±3.4

2.2 各组治疗前后Lp-PLA2水平比较

各组患者治疗前Lp-PLA2水平比较：治疗前，三组患者Lp-PLA2水平无显著差异，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，三组患者血清Lp-PLA2 水平与治疗前均显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；与对照组比较，ACS组和SAP组治疗后Lp-PLA2水平显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 各组治疗前后Lp-PLA2 水平比较（s）

表2 各组治疗前后Lp-PLA2 水平比较（s）

注：*各组Lp-PLA2 水平治疗后与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）；#ACS和SAP组Lp-PLA2 水平较对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；△ACS组Lp-PLA2较SAP组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

指标 治疗前 治疗后ACS组（n=25） 710.24±54.34 532.59±43.62*#△SAP组（n=25） 523.28±34.76 401.48±20.47*#对照组（n=25） 342.43±45.79 294.57±34.82*

3 讨 论

血浆Lp- PLA2 是磷酯酶A2 超家族中的一员，含有441个氨基酸，相对分子质量为45.4 kDa，具有水解血小板活化因子（ PAF） 的活性，因此也称为血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH）。Lp-PLA2主要由成熟的巨噬细胞、淋巴细胞合成和分泌，并受炎性介质的调节[8]。分泌型磷酯酶A2影响了动脉粥样硬化过程，并在粥样斑块中有高度表达。sPLA2-ⅡA主要位于无斑块的动脉平滑肌细胞中，而在动脉粥样硬化病变发生时，则主要与胶原纤维和其他细胞外基质结构一起分布于病变动脉内膜的细胞外基质内，此外也存在于动脉粥样硬化斑块的脂核区及巨噬细胞聚集处[9，10]。

相关学者研究发现大部分导致急性冠脉综合征发生的是易损斑块，而非严重的狭窄。Kolodgie等[11]进行了相关研究，在25例ACS猝死患者的30处冠脉节段中，对Lp-PLA2进行免疫定位，并运用特殊的分子克隆抗体技术来检测Lp-PLA2的表达水平，发现Lp-PLA2在斑块的早期是很难检测到的，与此形成对照的Lp-PLA2强烈表达在薄纤维粥样斑块帽和破裂斑块的坏死核心区及周围巨噬细胞（包括纤维帽中的巨噬细胞）中，表明Lp-PLA2与急性冠脉综合征冠脉病变程度存在相关性。

Lp-PLA2具有促进动脉粥样硬化作用，因此，特异性抑制Lp-PLA2活性及降低其表达水平，可能延缓动脉硬化，为临床医师治疗心脑血管疾病提供新思路。有研究[12]表明测定血Lp-PLA2水平有助于指导合并危险因子的患者预防缺血性脑卒中事件。也有研究[13]指出Lp-PLA2选择性抑制剂可以抑制血中及动脉粥样斑块Lp-PLA2的酶活性，从而缓解血管炎性进程，进而减少高危人群急性心脑血管事件的风险提供了可能性。

本研究发现，血浆LP-PLA2浓度在ACS患者中明显升高，且在ACS患者血浆中LP－PLA2浓度较SAP患者及健康对照组高，SAP患者较健康对照组高，并且差异均有统计学意义。JAMES等[14]亦有相关报告，提出LP-PLA2的活性水平与急性冠脉综合征远期预后及再发ACS成正相关性，并独立于其他冠脉危险因子。

综上所述，LP-PLA2作为一个新的炎症因子，能促进动脉粥样硬化形成，增加冠心病风险。作为一个新的、独立的急性冠脉事件的强炎性因子，其可能在临床心血管危险分层及治疗中有重要的预测价值。但限于本次试验样本量较少，仍需大规模临床试验证实。

[1] Koenig W,Khuseyinova N,Lowel H,et al.Lipoprotein － associated phospholipase A2 adds to risk prediction of incident coronary events by C － reactive protein in apparently healthy middle aged men from the general population: results from the 14 －year follow up of a large cohort from southern germany[J]. Circulation,2004,110 (14):1903-1908.

[2] Oei HH,Vander Meer IM,Hofman A,et al.Lipoprotein－associated phospholipase A2activity is associated with risk of coronary heart disease and ischemic stroke: the rotterdam study[J].Circulati on,2005,111(5):570-575.

[3] Winkler K,Hoffmann MM,Winkelmann BR,et al.Lipoprotein － as－ sociated phospho lipase A2predicts 5－year cardiac mortality inde － pendently of established risk factors and adds prognostic informa－ tion in patients with low and medium high － sensitivity C －reactive protein[J].Clin Chem,2007,53(8):1440-1447.

[4] Packard C J,OReilly D S, Ceslake M J, et al. Lipoproteinassoeiated phosphor lipase A2 as an independent predietor of coronary heart disease.West of Seotland Coronary Prevention Study Group[J]. N Engl J Med, 000,343(16):1148-1155.

[5] Ballantyne C M,Hoogeveen R,C,Bang H,et al.Lipoproteinassociated phos-Pholipase A2, high-sensitivity C-reactive protein, and risk for incident coronary heart disease in middle-agedmen and women in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Circulation, 2004,109(7): 837-842.

[6] Koenig W, Meisinger C, Trisehler G,et al. Lipoprotein- assoeiated phospholipase A2 and risk of coronary events in apparently healthy middle-aged men with moderately elevated cholesterol.Resultsfrom the 14-year follow-up of the MON-ICA-Augsburg cohort 1984. Circulation, 2004,110:1903-1908.

[7] 李海云,高大胜.脂蛋白相关性脂酶 A2 与冠脉斑块炎症反应及病变程度的相关性[J].实用医学杂志,2009:25(14):2280-2281.

[8] CaslakeMJ,Packard CJ,Suckling KE,et al.Lipoprotein－associated phospho1ipase a2,platelet－activating factor acetylhydrolase: a potential new risk factor for coronary artery disease[J]. Atherosclerosis,2000,150: 413-419.

[9] 曾聪贺,赵全明.Ⅱ A分泌型磷酯酶A2 与急性冠脉综合征相关性研究进展.《医学综述》,2009,15(19):3012-3015.

[10] RomanoM, RomanoE, BjorkerudS, etal.Ultrastructurallocaliz ationofsecretorytypeⅡphospholipaseA2 inatheroscleroticand nonatheroscleroticregions ofhuman arteries[J]. Arterioscler ThrombVascBiol, 1998, 18(4):519-525.

[11] Oei H-HS,van der Meer IM,Hofnan A, etal. ipoprotein- assoeiated phospholipase A2 activity is assoeiated with risk of coronary heart disease and isehaemic stroke: the Rotterdam Study[J]. Circulation, 2005,111:570-575.

[12] 梁江红,魏麓云.脂蛋白相关磷脂酶A2在缺血性卒中风险评估中的价值[J]中国动脉硬化杂志,2008,16(1):72-74.

[13] Carlquist JF, Muhlestein JB,Anderson JL.lipoprotein associated phospholipase A2: a new biomarker for cardiovascular risk assessment and potential therapeutic target[J].Expert Review Molec Diagnost,2007,7(5):511-517.

[14] CORSETTI J P,RAINWATER D L,MOSS A J,et al.High Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 Is a Risk Factor for Recurrent Coronary Events in Postinfarction Patients[J].Clin Chemistry,2006,52(7):1331 - 1338.

本文编辑：王雨辰

R541.4

B

ISSN.2095-8242.2017.009.1635.02