妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压疾病患者的血清学指标特征分析

吴祝如，杨惠芬，梁丽红，李春华，古艺儿，陈宏霞

(中山市人民医院产科，广东 中山 528400)

妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压疾病患者的血清学指标特征分析

吴祝如，杨惠芬，梁丽红，李春华，古艺儿，陈宏霞

(中山市人民医院产科，广东 中山 528400)

目的 探讨妊娠期高血压疾病合并妊娠期糖尿病患者的血清学指标及其相关性分析。方法 选择2013年12月至2015年12月来中山市人民医院就诊并定期产前检查的324例孕妇为研究对象，根据糖代谢检查分为A组(对照组，112例)、B组(单纯糖尿病组，180例)、C组(糖尿病合并高血压组，32例)。检测空腹血清中糖化血红蛋白( HbA1c)、血糖、C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果 三组CRP、IL-6、TNF-α、FPG 、HbA1c比较均有显著性差异(F值分别为2.954、3.971、3.013、3.145、3.771，均P<0.05)，C组上述指标均最高。Logistic 回归分析结果显示：CRP、IL-6、TNF-α与妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压疾病的发生有较强的相关性。ROC分析结果显示：CRP、IL-6、TNF-α对妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压疾病的预测切点分别为6.85mg/L、294.55pg/mL、122.95pg/mL，ROC曲线下面积分别为0.634、0.845、0.645。结论 妊娠期糖尿病患者血糖、HbA1c水平的升高将增加合并妊娠期高血压疾病的风险；CRP、IL-6指标的检测可能对妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压疾病有一定预测价值。

妊娠期糖尿病；妊娠期高血压疾病；C-反应蛋白；白介素-6；肿瘤坏死因子-α

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是妊娠期首次发生的糖代谢异常，对孕妇可引发妊娠高血压疾病(hypertensive disorders of pregnancy，HDP)，羊水过多、酮症酸中毒等，对胎儿可导致流产、早产、胎儿畸形、巨大儿甚至死胎，对新生儿可导致呼吸窘迫综合征、新生儿低血糖、低血钙等诸多负面甚至恶性影响[1]。然而，妊娠期糖尿病并发妊娠期高血压疾病发病机制至今尚不明确，资料显示，炎症因子参与了妊娠期糖尿病及妊娠期高血压疾病的发生与发展。本研究主要探讨妊娠期糖尿病并发妊娠期高血压疾病孕妇的临床特点及血清中炎症因子的相关性，从而为下一步临床监测鉴定基础。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2013年12月至2015年12月至中山市人民医院产科就诊并定期产前检查的孕妇324例作为研究对象，所有孕妇的孕周为24～28周，根据本人意愿参与本研究。所有参与者于24孕周进行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test，OGTT)，其中发现糖耐量异常确诊为妊娠期糖尿病的患者212例，其中32例最终并发妊娠期高血压疾病。324例研究者分组情况如下：A组为对照组(112例)，年龄为25.64±2.89岁，孕周为27.42±3.24周；B组为单纯糖尿病组(180例)，年龄为25.33±2.97岁，孕周为27.22±4.24周；C组为糖尿病合并高血压组(32例)，年龄为26.14±3.09岁，孕周为27.02±4.11周，各组患者年龄、孕周比较差异无统计学意义(均P>0.05)。排除标准：①患者孕前患有其他急慢性感染性疾病；②孕前患有糖尿病、慢性高血压；③多胎妊娠。所有研究者签署知情同意书后，且经过医院伦理协会批准。

1.2方法

1.2.1妊娠期糖尿病诊断标准

①75gOGTT，空腹及服糖后1、2h的血糖值分别为5.1mmol/L、10.0mmol/L、8.5mmol/L，3项中≥1项异常诊断为妊娠期糖尿病；②两次空腹血糖(fasting blood-glucose，FPG)≥5.1mmol/L。妊娠期高血压疾病诊断参照人民卫生出版社第8版《妇产科学》。

1.2.2检测指标及方法

全部研究对象均于24～28周晨起空腹静脉采血，静置后分离血清，于30min内离心取血清，检测血清中C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)、FPG、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbAlc)等指标。采用葡萄糖氧化酶法测定血糖，应用贝格曼LX-20全自动生化仪进行分析。用免疫比浊法测HbAlc。CRP，IL-6、TNF-α均采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)方法测定，试剂盒由德国Herrenberg公司生产，检测仪器为西班牙生产的全自动酶免分析仪。

1.3统计学方法

2结果

2.1妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压疾病血液指标比较

三组CRP、IL-6、TNF-α、FPG 、HbA1c比较均有显著性差异(F值分别为2.954、3.971、3.013、3.145、3.771，均P<0.05)，C组上述指标均最高，见表1。

表1 三组血液相关指标比较±S)

2.2妊娠期糖尿病患者发生妊娠期高血压疾病的Logistic回归分析

B组和C组分别以是否为妊娠期糖尿病并发妊娠期高血压为因变量，CRP、IL-6、TNF-α为自变量，建立多因素Logistic 回归分析模型，结果显示：CRP、IL-6、TNF-α与妊娠期糖尿病并发妊娠期高血压有较强的相关性(均P<0.05)，见表2。

表2 妊娠期糖尿病发生妊娠期高血压的Logistic回归分析

Table 2 Logistic regression analysis of GDM occurring during gestational hypertension

2.3 CRP、IL-6、TNF-α预测切点

通过ROC分析，取约登指数最大时对应的CRP、IL-6、TNF-α值作为预测切点，结果显示CRP、IL-6、TNF-α对妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压疾病的预测切点分别为6.85mg/L、294.55pg/mL、122.95pg/mL，ROC曲线下面积分别为0. 634、0.845、0.645，见表3。

表3 CRP、IL-6、TNF-α 预测价值

Table 3 Predictive value of CRP, IL-6 and TNF-α

炎症因子预测切点ROC曲线下面积95%CI灵敏度(%)特异性(%)CRP6．85mg/L0．6340．574～0．71171．463．7IL⁃6294．55pg/mL0．8450．814～0．95172．981．8TNF⁃α122．95pg/mL0．6450．571～0．74551．376．5

3讨论

3.1妊娠期糖尿病和妊娠期高血压关系

妊娠期糖尿病和妊娠期高血压是妊娠期妇女最常见的两种并发疾病，两者都属于全身代谢性疾病，均会对母婴造成不良影响[2-3]。朱毓纯等[3]调查研究发现，妊娠期糖尿病(GDM)的患病率为19.7%，其中并发妊娠期高血压疾病(HDP)的为6.2%，GDM组HDP患病率是非GDM组的1.6 倍。二者并发会给母婴的身体健康带来巨大威胁，会进一步增加孕产妇出现多器官功能损害、产后出血、胎盘早剥、新生儿窒息、产后出血等不良妊娠结局的风险。妊娠期糖尿病患者糖代谢异常程度越严重，会使得全身小血管受累越严重，使毛细血管管壁的基底膜增厚，管腔进一步变窄，组织供氧不足，同时全身小动脉痉挛，使血压进一步升高。本研究显示，糖尿病合并高血压组与单纯单纯糖尿病组相比，空腹高血糖、HbA1c水平明显增高，差异有统计学意义(均P<0.05)，这表明妊娠期糖尿病患者血糖、HbA1c水平的进一步升高将增加并发妊娠期高血压疾病的风险，妊娠期糖尿病患者应该早日确诊，将血糖控制在理想水平。

3.2妊娠期糖尿病和妊娠期高血压并发的机制

关于妊娠期糖尿病与妊娠期高血压并发的机制至今仍未完全阐明[4]。最新的研究发现，炎症反应在妊娠糖尿病并发高血压的产生和发展中起到重要作用，CRP、IL-6、TNF-α这类炎症指标参与了妊娠糖尿病并发高血压的产生和发展[5]。临床研究表明，炎症因子CRP，IL-6，TNF-α 可共同作用于胰岛素信号通路，从而出现胰岛素抵抗，最终导致妊娠期糖尿病的发生[6]。另一方面，CRP、IL-6、TNF-α还可以影响体内一氧化氮的生成和释放，使其舒张血管的作用减弱、凝血功能发生紊乱，胎盘内血栓产生，最终导致妊娠期高血压疾病。Maged等[7]认为，CRP可以用于早期预测妊娠期糖尿病。Yu等[8]研究表明，妊娠期糖尿病患者胎盘上有大量巨噬细胞表达，它可分泌大量炎症因子，如TNF-α、IL-6 等。大量研究证明，CRP、TNF-α、IL-6的水平和妊娠期血压的高低及病情严重程度呈明显的正相关[9]。李苏文于2010年认为TNF-α与妊娠期高血压疾病的发生关系最密切，TNF-α在妊娠期高血压疾病异常激活单核巨噬细胞和中性粒细胞，分泌大量的TNF-α。基于以上TNF-α、IL-6、CRP对妊娠期糖尿病及妊娠期高血压影响，推测妊娠期糖尿病并发妊娠期高血压疾病的出现与IL-6、CRP、TNF-α等炎症指标的变化有关。本研究显示，糖尿病并发高血压组CRP、IL-6、TNF-α水平明显高于其他两组(均P<0.05)，Logistic 回归分析结果显示：CRP、IL-6、TNF-α与妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压疾病有较强的相关性(均P<0.05)。ROC分析结果显示CRP、IL-6、TNF-α对妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压疾病的预测灵敏度分别为71.4%、72.9%、51.3%，其中CRP、IL-6较高，TNF-α较低，这表明CRP、IL-6可以作为新的指标预测妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压疾病的发生。

综上所述，妊娠期糖尿病患者易并发妊娠期高血压，血糖、HbA1c水平的升高是妊娠期高血压发生的重要危险因素，故需严格控制孕妇血糖，养成良好的饮食习惯，适量增加运动，努力将血糖控制在正常水平，进而预防妊娠期高血压的发生。研究还显示，CRP、IL-6、TNF-α与妊娠期糖尿病并发妊娠期高血压有较强的相关性，这提示对妊娠期糖尿病孕妇及早检测炎症因子可能有助于预测并发妊娠期高血压疾病，因此有条件者可以加强CRP、IL-6、TNF-α指标的检测，可能对早期预防妊娠期高血压并发高血压疾病有一定的参考价值。但是，本研究中ROC曲线下面积较低，其诊断准确性有待考证，所计算各因子预测切点仅作为参考。

[1]张雪玲,于湄,李海英.GDM孕期动态血清ADP、25(OH)D3和抵抗素变化与临床意义[J].中国妇幼健康研究,2014,25(5):808-810.

[2]丁倩倩.妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压的临床特点及其相关性分析[J].白求恩军医学院学报,2013,11(3):246.

[3]朱毓纯,朱微微,魏玉梅,等.妊娠合并糖尿病与妊娠期高血压疾病的相关性:北京地区15家医院整群分层抽样研究[J].中华糖尿病杂志,2016,8(5):264-267.

[4]Pinney S E,Simmons R A.Metabolic programming,epigenetics,and gestational diabetes mellitus[J]. Curr Diab Rep,2012,12 (1) :67-74.

[5]林小兵.妊娠期糖尿病并发妊娠期高血压疾病患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平分析[J].当代医学,2013,19(17):22-23.

[6]刘俊杰.炎症因子在2型糖尿病及妊娠期糖尿病发病中的作用研究进展[J].现代医药卫生,2014,30(11):1649-1652.

[7]Maged A M,Moety G A,Mostafa W A,etal.Comparative study between different biomarkers for early prediction of gestational diabetes mellitus[J].J Matern Fetal Neonatal Med,2014,27(11):1108-1112.

[8]Yu J,Zhou Y,Gui J,etal.Assessment of the number and function of macrophages in the placenta of gestational diabetes mellitus patients [J].J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci,2013,33(5):725-729.

[9]赵群.妊娠期高血压病与炎症相关性的研究进展[J].医学研究生学报,2012,25(3):308-311.

[专业责任编辑： 李雪兰]

Serological indicator characteristics of pregnant women with gestational diabetes mellitus combining hypertensive disorder complicating pregnancy

WU Zhu-ru, YANG Hui-fen, LIANG Li-hong, LI Chun-hua, GU Yi-er, CHEN Hong-xia

(DepartmentofObstetrics,ZhongshanCityPeople’sHospital,GuangdongZhongshan528400,China)

Objective To explore the serological indicator characteristics of pregnant women with gestational diabetes mellitus (GDM) combining hypertensive disorder complicating pregnancy (HDCP) as well as their relationship. Methods Pregnant women receiving prenatal examination regularly in Zhongshan City People’s Hospital from December 2013 to December 2015 were selected in the study and were divided into group A (normal group, 112 cases), group B (GDM group, 180 cases), and group C (GDM combined with HDCP group, 32 cases). The serum levels of glycosylated hemoglobin (HbA1c), blood glucose, CRP, IL-6 and TNF-α were detected. Results There were significant differences in the serum levels of CRP, IL-6, TNF-α, FPG and HbA1c among three groups (Fvalue was 2.954, 3.971, 3.013, 3.145 and 3.771, respectively, allP<0.05). Those levels in group C were highest. Logistic regression analysis showed that CRP, IL-6 and TNF-α were positively correlated with the incidence of GDM combined with HDCP. ROC analysis revealed that the tangent points of CRP, IL-6 and TNF-α to predict GDM combined with HDCP were 6.85mg/L, 294.55pg/mL and 122.95pg/mL, respectively. The areas under ROC curve were 0. 634, 0. 745 and 0.645, respectively. Conclusion High levels of HbA1c and blood glucose may increase the risk of GDM combined with HDCP. Detecting the levels of CRP and IL-6 has certain values for prediction of GDM combined with HDCP.

gestational diabetes mellitus (GDM); hypertensive disorder complicating pregnancy (HDCP); C-reactive protein (CRP); interleukin-6 (IL-6); tumor necrosis factor-α(TNF-α)

2016-12-28

吴祝如(1978-)，女，主治医师，主要从事高危产科诊治工作。

陈宏霞，主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.02.018

R714.2

A

1673-5293(2017)02-0154-02