不同剂量右美托咪定对妇科腹腔镜围手术期血流动力学等的影响

戎小萍，杨秋红，翁海燕，胡 蓉

(1.慈溪妇幼保健院麻醉科，浙江 慈溪 315300； 2.宁波市第一医院麻醉科，浙江 宁波 315000)

不同剂量右美托咪定对妇科腹腔镜围手术期血流动力学等的影响

戎小萍1，杨秋红2，翁海燕1，胡 蓉1

(1.慈溪妇幼保健院麻醉科，浙江 慈溪 315300； 2.宁波市第一医院麻醉科，浙江 宁波 315000)

目的 通过观察围手术期血流动力学及炎症因子水平变化，探讨不同剂量右美托咪定在妇科腹腔镜手术中的应用。方法 选择2013年6月至2016年4月120例行妇科腹腔镜手术患者，随机分为右美托咪定高剂量组(A1)、右美托咪定低剂量组(A2)及对照组(C)，每组40例，A1、A2组分别于麻醉诱导后输注右美托咪定0.8μg·kg-1·h-1、0.4μg·kg-1·h-1，C组给予等量生理盐水，分别于麻醉诱导前10min(T0)、气管插管后1min(T1)、气腹后5 min(T2)、术毕(T3)不同时间点观察各组患者心率(HR)、平均动脉压(MAP)、去甲肾上腺素(NE)及血清IL-6、IL-10、TNF-α水平变化。结果 3组患者在T1、T2时间点MAP、HR、NE均有显著性差异(F值3.23～5.47，均P<0.05)，T3时间点HR、NE有显著性差异(F值分别为3.27、3.76，均P<0.05)，而MAP无显著性差异(F=1.09，P>0.05)，A1在不同时间点MAP、HR、NE均波动最小，C组患者波动最大。3组患者在T1、T2、T3时间点IL-6、IL-10、TNF-α均有显著性差异(F值3.31～5.58，均P<0.05)，A1组患者T1、T2、T3时间点IL-6、TNF-α水平均最低，IL-10水平最高，而C组患者IL-6、TNF-6α水平均最高，IL-10水平最低。3组患者气腹时间、麻醉恢复时间均无显著性差异(F值分别为0.559、1.677，均P>0.05)。结论 妇科腹腔镜手术中应用右美托咪定可减轻围手术期炎症反应，有利于维持血流动力学稳定，其中0.8μg·kg-1·h-1作用显著。

腹腔镜；右美托咪定；炎症因子；血流动力学

腹腔镜在妇科手术中应用广泛，与传统手术相比腹腔镜手术对腹腔内脏器损伤小，创伤面积小，患者手术过程及术后恢复快，痛苦较少，盆腔粘连少[1-2]。但腹腔镜手术对患者呼吸及循环系统产生一定影响，引发机体应激反应及内分泌激素释放，导致术中血流动力学变化显著，故合理选用麻醉方法药物可减轻患者应激反应[3-4]。盐酸右美托咪定(dexmedetomidine，DEX)可抑制交感神经兴奋，有助于血流动力学稳定，减轻腹腔镜手术气腹期间心血管反应[5-6]。本文拟通过观察血流动力学及血清炎症因子水平变化，探讨不同剂量右美托咪定在妇科腹腔镜手术中的应用，为临床提供参考。

1资料与方法

1.1临床资料

选择2013年6月至2016年4月慈溪妇幼保健院120例行妇科腹腔镜手术患者，根据美国麻醉医师协会(American society of anesthesiologists，ASA)分为Ⅰ～Ⅱ级，患者年龄21～54岁，体重42～68kg，手术类型：宫外孕、卵巢囊肿、子宫肌瘤切除术；排除标准：心肝肾功能障碍、肺功能异常，先天性心脏病、神经系统、内分泌、代谢系统疾病患者，贫血及血压异常者。按照右美托咪定使用情况分为右美托咪定高剂量组(A1)、右美托咪定低剂量组(A2)及对照组(C)，每组40例。本研究已获本院医学伦理委员会批准，并与患者签署知情同意书。

1.2麻醉方法

进手术室后开放静脉输注乳酸钠林格液，全麻诱导：0.06mg/kg咪达唑仑、1.5mg/kg丙泊酚、0.15mg/kg维库溴铵、3μg/kg芬太尼，诱导后气管插管，接呼吸机人工通气，参数：潮气量8～10mL/kg，通气频率12～15次/min，吸呼比1:2，氧流量3L/min，二氧化碳分压35～45mmHg，100%吸入氧浓度。常规监测血压、心率及血氧饱和度。麻醉维持：瑞芬太尼输注0.3～1.0μg·kg-1·min-1，3～5mg·kg-1·h-1丙泊酚，间断静注罗库溴铵0.04～0.05mg/kg。患者在麻醉诱导前给予10min负荷量1.0μg/kg右美托咪定，A1、A2组分别于麻醉诱导后输注右美托咪定0.8、0.4μg·kg-1·h-1至术毕前30min，C组给予等量生理盐水。

1.3监测指标

分别于麻醉诱导前10min(T0)、气管插管后1min(T1)、气腹后5min(T2)、术毕(T3)不同时间点观察各组患者心率(heart rate，HR)、平均动脉压(mean arterial pressure，MAP)、心排血量(cardiac output，CO)，并检测T0、T1、T2、T3各时间点血清去甲肾上腺素(noradrenaline，NE)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)IL-6、白细胞介素-10(interleukin-10，IL-10)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF-α)水平变化，电化学法测定NE水平，酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA)法测定血清IL-6、IL-10、TNF-α，试剂盒购自于南京建成生物科技有限公司，并记录患者苏醒时间和不良反应。

1.4统计学方法

2结果

2.1患者临床资料比较

3组患者年龄、身高、体重、身体质量指数(body mass index，BMI)、ASA分级、手术时间、麻醉时间均无显著性差异(均P>0.05)，见表1。

表1 3组患者临床资料比较

2.2患者不同时点血流动力学指标变化比较

3组患者在T0点MAP、HR、NE均无显著性差异(均>0.05)，T1、T2时间点MAP、HR、NE均有显著性差异(均P<0.05)，T3时间点HR、NE有显著性差异(均P<0.05)，而MAP无显著性差异(P>0.05)，A1在不同时间点MAP、HR、NE均波动最小，C组患者波动最大，见表2。

项目A1组(n=40)A2组(n=40)C组(n=40)FPT0 MAP(mmHg)77．80±7．7674．45±8．8075．56±8．220．443>0．05 HR(次/分)84．45±10．9086．36±11．2385．56±11．900．336>0．05 NE(pg/mL)213．56±13．56219．08±15．56220．54±16．570．878>0．05T1 MAP(mmHg)77．45±8．8782．56±7．8088．45±9．904．43<0．05 HR(次/分)75．54±8．5684．23±8．3491．46±9．245．47<0．05 NE(pg/mL)282．56±18．07304．14±20．34344．17±23．43．23<0．05T2 MAP(mmHg)79．34±7．4585．56±9．4494．13±9．055．06<0．05 HR(次/分)71．67±8．9083．58±9．4499．23±10．084．43<0．05 NE(pg/mL)290．15±6．44313．46±8．56378．90±7．765．39<0．05

(转下表)

(续上表)

项目A1组(n=40)A2组(n=40)C组(n=40)FPT3 MAP(mmHg)77．45±6．6579．07±6．4480．56±7．441．09>0．05 HR(次/分)78．67±6．4478．25±8．3387．24±8．053．27<0．05 NE(pg/mL)264．77±15．34290．45±19．34310．32±17．763．76<0．05

2.3各组患者不同时点血清IL-6、IL-10、TNF-α水平变化

3组患者在T0点血清IL-6、IL-10、TNF-α均无显著性差异(均P>0.05)，T1、T2、T3时间点IL-6、IL-10、TNF-α均有显著性差异(均P<0.05)，A1组患者T1、T2、T3时间点IL-6、TNF-α水平均最低，而IL-10水平最高，见表3。

表3 3组患者不同时点血流动力学指标变化比较±S)

2.4各组患者气腹时间及麻醉恢复时间比较

3组患者气腹时间、麻醉恢复时间均无显著性差异(均P>0.05)，见表4。

Table 4 Pneumoperitoneum time and anesthesia recovery time of three groups ±S)

3讨论

腹腔镜手术具有微创、术后恢复快、疼痛轻等优点，随着腹腔镜技术不断提高及患者对减小手术损伤的需求，腹腔镜手术在妇科诊断及手术治疗中应用广泛，但二氧化碳气腹导致的高碳酸血症及机械性刺激，引发系列病理生理变化，激活下丘脑-垂体-肾上腺轴，导致机体应激反应[7]。创伤可通过释放炎症因子引发机体损伤，本研究探讨了不同剂量右美托咪定在妇科腹腔镜手术应用中对患者炎症因子及血流动力学影响。

3.1不同麻醉药物方法对血流动力学的影响

研究显示，右美托咪定的使用对于患者应激相关激素释放水平及血流动力学指标有影响[8]。本研究结果显示，3组患者T1、T2时间点MAP、HR、NE均有显著性差异(P<0.05)，T3时间点HR、NE有显著性差异(P<0.05)，A1在不同时间点MAP、HR、NE均波动最小，C组患者波动最大，提示妇科腹腔镜手术中应用右美托咪定有利于维持血流动力学稳定，其中0.8μg·kg-1·h-1作用显著。血流动力学变化可能与高碳酸血症及腹压增加有关，大脑皮层、边缘系统及下丘脑对大脑皮层的透射系统在全身麻醉下可被阻断，但交感神经系统传到途径不能在全麻下有效阻断，手术伤害刺激交感-肾上腺髓质系统兴奋，导致血压升高，右美托咪定可能通过抑制交感神经兴奋及儿茶酚胺激素释放，维持血流动力学稳定。

3.2不同麻醉药物方法对炎症因子的影响

TNF-α可诱发细胞因子级联反应，刺激IL-6、IL-10释放，介导炎症连锁反应[9]。IL-6为促炎症因子，与机体损伤程度有一定相关性，IL-10为多功能负性调节因子，参与免疫细胞、炎症细胞等多种细胞的生物调节，具有抗炎及免疫抑制等作用[10]。本研究结果显示，T1、T2、T3时间点IL-6、IL-10、TNF-α均有显著性差异(均P<0.05)，A1组患者的T1、T2、T3时间点IL-6、TNF-α水平均最低，而IL-10水平最高，C组患者的IL-6、TNF-α水平均最高，而IL-10水平最低，提示妇科腹腔镜手术中应用右美托咪定可减轻围手术期炎症反应，其中0.8μg·kg-1·h-1作用显著。此外，本研究结果还发现，各组气腹时间及麻醉恢复时间比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示妇科腹腔镜手术中应用右美托咪定不影响术后麻醉恢复，在同等气腹时间内，抑制应激激素释放及调节炎症因子作用右美托咪定高剂量组有一定优势，其通过抑制儿茶酚胺激素及炎症因子释放，抑制交感神经兴奋，减轻术中应激反应，有助于血流动力学稳定，减轻腹腔镜手术气腹期间心血管反应。

综上所述，妇科腹腔镜手术中应用右美托咪定可减轻围手术期的炎症反应，有利于维持血流动力学的稳定，其中0.8μg·kg-1·h-1作用显著。

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[专业责任编辑：陈 宁]

Effect of different doses of dexmedetomidine on perioperative hemodynamics and inflammatory factors in gynecologic laparoscopic surgery

RONG Xiao-ping1, YANG Qiu-hong2, WENG Hai-yan1, HU Rong1

(1.DepartmentofAnesthesiology,CixiMaternityandChildHealthCareHospital,ZhejiangCixi315300,China; 2.DepartmentofAnesthesiology,TheFirstHospitalofNingbo,ZhejiangNingbo315300,China)

Objective To explore the effect of different doses of dexmedetomidine on perioperative hemodynamics and inflammatory factors in gynecologic laparoscopic surgery. Methods A total of 120 patients undergoing gynecological laparoscopic surgery during the period of June 2013 to April 2016 were selected and were randomly divided into high dose group (A1), low dose group (A2) and control group (C) with 40 cases in each. Patients in group A1 and group A2 were given 0.8μg/(kg.h) and 0.4μg/(kg.h) of dexmedetomidine after induction of anesthesia, respectively. Patients in group C were given saline solution. Heart rate (HR), mean arterial pressure (MAP), norepinephrine (NE), IL-6, IL-10 and TNF-α in serum were observed in each group at different time points of 10 min before anesthesia (T0), 1 min after tracheal intubation (T1), 5 min after pneumoperitoneum (T2) and the end of the surgery (T3). Results MAP, HR and NE were significantly different among three groups of patients in T1 and T2 (Fvalue ranged 3.23 to 5.47, respectively, allP<0.05). HR and NE had significant differences (Fvalue was 3.27 and 3.76, respectively, bothP<0.05), while there was no significant difference in MAP at T3 (F=1.09,P>0.05). MAP, HR and NE waves were minimum in group A1 while most volatile in group C at different time points. Three groups of patients were significantly different at T1, T2 and T3 in IL-6, IL-10 and TNF-α (Fvalue ranged 3.31 to 5.58, respectively, allP<0.05). At T1, T2 and T3 IL-6 and TNF-α were lowest but IL-10 was highest in group A1, while IL-6 and TNF-α were highest, but IL-10 was lowest in group C. Three groups of patients were not significantly different in pneumoperitoneum time and anesthesia recovery time (Fvalue was 0.559 and 1.677, respectively, bothP>0.05). Conclusion Use of dexmedetomidine in gynecological laparoscopic surgery can reduce the perioperative inflammatory response, which is helpful to maintain hemodynamic stability. The dose of 0.8μg/(kg.h) is significant.

laparoscopy; dexmedetomidine (DEX); inflammatory cytokines; hemodynamics

2017-01-06

戎小萍(1977-)，女，副主任医师，主要从事妇产科麻醉工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.02.030

R713

A

1673-5293(2017)02-0190-04