短暂性脑缺血发作患者氯吡格雷联合阿司匹林治疗的临床探讨

欧安荣

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.07.109

[摘要] 目的 探讨短暂性腦缺血发作（TIA）患者应用氯吡格雷联合阿司匹林治疗的临床效果及安全性。方法 随机抽选2013年6月—2015年10月来该院神经内科就诊的78例TIA患者，按照随机数字表法分为两组，每组39例，两组均行常规治疗，单一治疗组口服阿司匹林肠溶片，综合治疗组在此基础上使用硫酸氢氯吡格雷片，记录治疗后TIA发作情况评估临床疗效，观察有无药物不良反应。结果 综合治疗组治疗总有效率明显高于单一治疗组（94.9% vs 74.4%），组间比较差异有统计学意义（P<0.05），两组不良反应发生率相近（12.8% vs 10.3%），组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 氯吡格雷联合阿司匹林治疗TIA疗效确切，不易复发且无明显不良反应，安全性高，值得临床推广。

[关键词] 短暂性脑缺血发作；氯吡格雷；阿司匹林；临床疗效；不良反应

[中图分类号] R74 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）03（a）-0109-03

Clinical Study on Clopidogrel and Aspirin in Treatment of Patients with Transient Ischemic Attack

OU An-rong

Department of Neurology， Mashan Peoples Hospital， Mashan， Guangxi， 530600 China

[Abstract] Objective To study the clinical effect and safety of clopidogrel and aspirin in treatment of patients with transient ischemic attack. Methods Random selection 78 cases of TIA patients in the department of neurology in our hospital from June 2013 to October 2015 were extracted and randomly divided into two groups with 39 cases in each， both groups adopted the routine treatment， the single treatment group took aspirin enteric-coated tablets orally， the comprehensive treatment group were treated with clopidogrel hydrogen sulfate tablets on the basis of the single treatment group， and the TIA attack after treatment was recorded， the clinical curative effect was evaluated and the drug adverse reactions were observed. Results The total effective rate in the comprehensive treatment group was obviously higher than that in the single treatment group， （94.9%vs 74.4%）， and the difference between groups had statistical significance（P<0.05）， and the incidence rate of adverse reactions of the two groups was similar， （12.8% vs 10.3%）， and the difference had statistical significance（P<0.05）. Conclusion The curative effect of clopidogrel and aspirin in treatment of TIA is definite without obvious adverse reactions and with high safety， which is worth clinical promotion.

[Key words] Transient ischemic attack； Clopidogrel； Aspirin； Clinical curative effect； Adverse reaction

短暂性脑缺血发作（TIA）是一种因颈动脉短暂性供血不足所引发的突发性、短暂性、可逆性神经功能障碍，大多数TIA患者可在30 min内恢复正常，发病超过2 h就有可能遗留神经功能缺陷[1]。TIA病因及发作形式不同所采取的治疗措施也不同，氯吡格雷和阿司匹林均是临床治疗TIA的常规药物，对偶尔发作患者可长期服用，如无明显不良反应可延长使用时间。由于单一药物治疗效果不理想，有学者[2]建议联合使用两种或多种药物进行治疗，为进一步探讨氯吡格雷联合阿司匹林治疗TIA的临床效果，评估其安全性，该次研究随机抽选2013年6月—2015年10月来该院神经内科就诊的78例TIA患者，对其中部分患者采用上述方案进行治疗取得了满意的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

资料来源于随机选取该院神经内科就诊的78例TIA患者的临床诊治资料，入选病例均符合第四届脑血管病学术会议制定的TIA临床诊断标准，且经头颅CT检查确诊。将78例患者按照随机数字表法分为两组，各组39例。综合治疗组男24例，女15例，年龄在55～74岁之间，平均年龄（65.24±4.09）岁，病理分型：颈内动脉病变24例，脑椎-基动脉系统病变15例；单一治疗组男22例，女17例，年龄在53～76岁之间，平均年龄（66.78±4.41）岁，病理分型：颈内动脉病变22例，脑椎-基动脉系统病变17例。两组患者在性别、年龄、病理分型等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 病例选择标准

①纳入标准：无精神障碍及听力障碍且表达正常；入组前3个月内未接受抗血小板及抗凝治疗，对该次研究药物无过敏史；完全知晓该次研究目的并自愿签署《知情同意书》。②排除标准：合并严重心、肝、肾疾病及出血性疾病者；中断治疗或失访者。

1.3 方法

两组均按照TIA二级预防指南行常规治疗，包括对症治疗、戒烟戒酒、调节血糖血脂、饮食干预等。单一治疗组口服阿司匹林肠溶片（国药准字：J20130078，药品规格：100 mg×30 s），用法用量：饭后温水服用，整片吞服，100 mg/次，1次/d，综合治疗组在对照组治疗基础上加用硫酸氢氯吡格雷片（国药准字：H20123115，药品规格：25 mg×20 s），用法用量：口服给药，50～75 mg/次，1次/d，与或不与食物同服均可。两组均连续治疗14 d，治疗期间进行血常规、尿常规及肝肾功能检查。

1.4 观察指标

①根据两组患者治疗后6个月内TIA发作情况评估治疗效果。治疗后6个月内未复发为痊愈；发作频率下降75%以上为显效；发作频率下降50%～75%为有效；发作频率下降不足50%或发作更频繁为无效，治疗总有效率=[（痊愈+显效+有效）/总例数]×100%。②观察有无药物不良反应，计算不良反应发生率。

1.5 统计方法

所有數据资料将录入SPSS 19.0统计学软件，进行数据处理，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗效果评估结果比较

疗效评估结果显示综合治疗组治疗总有效率明显高于单一治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。详见表1。

2.2 两组患者不良反应发生率比较

两组血常规、尿常规及肝肾功能检查均无明显异常，综合治疗组有5例患者出现不良反应，单一治疗组有4例患者出现不良反应，对症处理后均消失且坚持完成治疗，差异有统计学意义（P<0.05）。详见表2。

3 讨论

TIA病因及发病机制尚不清楚，研究[3]认为TIA的发生和进展与脑血管痉挛、血流动力学改变等诸多因素有关，而且微栓塞学说得到普遍认可，因此采用抗血小板药物治疗已获得公认。氯吡格雷和阿司匹林目前临床使用最多的抗血小板聚集药物，美国神经科协会指出，抗血小板药物具有降低卒中死亡率、复发率、减少并发症的综合效果，因此建议在发病后48 h内尽快使用抗血小板药物治疗[4-5]。在发病早期一旦确诊TIA，在排除心房颤动原因后应立即启动抗血小板聚集药物治疗，阿司匹林与氯吡格雷的药物作用机制不同，阿司匹林主要抑制血小板的释放和聚集反应，以此来改善患者微循环和血液流变学，从而发挥抗血栓作用。而氯吡格雷可选择性抑制血小板受体与二磷酸腺苷结合从而阻断血小板聚集，其主要在血小板凝集环节发挥作用，从而更加彻底有效的抑制血小板聚集，减轻血管内皮损伤，降低复发率。此外，氯吡格雷还具有较强的抗炎作用[6-7]。由于氯吡格雷只有连续使用5 d才能达到稳定的血药浓度，因此在患者确诊后临床建议使用负荷量氯吡格雷顿服以阻止短暂时间内大量微栓子的形成[8-6]。杨剑文等[9]研究共抽选70例TIA住院患者，随机分为两组各组，35例，分别采用氯吡格雷联合阿司匹林和单一阿司匹林治疗，结果显示联合组在首次服药后再未出现短暂性脑缺血发作，有1例患者因家属拒绝检查治疗而中断，其余33例患者均坚持完成治疗和门诊随访，6个月内无再发作。单一组35例患者治疗后有5例复发，其中1例患者在治疗后第2天即发作，且出现言语模糊、单肢无力症状，联合组的治愈率明显高于单一组（97.1% vs 74.3%），且复发率显著低于单一组（48.6% vs 11.4%）。

该次研究为深入探讨2种药物联合治疗TIA的临床效果，共抽选78例TIA患者，单一治疗组39例仅使用阿司匹林肠溶片，综合治疗组39例患者则在单一治疗组的基础上加用硫酸氢氯吡格雷片，结果表明综合治疗组治疗总有效率为94.9%，单一治疗组治疗总有效率仅为74.4%，综合治疗组明显高于单一治疗组（P<0.05），此外，综合治疗组治疗期间未出现严重不良反应，不良反应发生率与单一治疗组相近（P<0.05），所出现的不良反应包括胃肠道反应、皮肤瘀点、牙龈出血。与杨剑文等研究结果基本一致，提示氯吡格雷联合阿司匹林可在保证安全的前提下提高治疗效果，效果优于单用阿司匹林。

阿司匹林可抑制血小板环氧化酶从而发挥抗血小板作用，但是并不能有效减少其在血管内的含量，因此治疗效果并不理想，而且谢锟林[10]研究表明约有30%的患者对阿司匹林治疗无反应，仍然出现缺血性卒中时间，而在加用氯吡格雷后转归指标改善更加明显，因此氯吡格雷的防治效果要优于阿司匹林。氯吡格雷的代谢产物可与血小板膜表面物质结合从而阻断其转化和活化，从作用机制上分析氯吡格雷可有效弥补单用阿司匹林的不足，2种药物相互配合从而抑制血小板聚集的重要环节，使血小板凝集受到有效阻抗[12]。

综上所述，氯吡格雷联合阿司匹林治疗TIA疗效确切，效果优于单用阿司匹林，而且不会增加药物不良反应，是一种安全有效的药物治疗方案，值得在临床上进一步推广使用。

[参考文献]

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[7] 杨文俊.应用氯吡格雷联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作的疗效观察及安全性分析[J].求医问药：学术版，2013， 11（2）：168-170.

[8] 史冬，杜志顺.氯吡格雷联合阿司匹林治疗老年短暂性脑缺血发作的临床观察[J].中国药房，2016，27（27）：3783-3784.

[9] 杨剑文，杨期明，徐玉艳，等.短暂性脑缺血发作患者氯吡格雷联合阿司匹林治疗的临床观察[J].中华老年心脑血管病杂志，2013，15（6）：652-653.

[10] 谢锟林.试论联用氯吡格雷和瑞舒伐他汀钙治疗短暂性脑缺血的临床效果[J].当代医药论丛，2015，13（24）：160-161.

[11] 李宏毅，张敏.阿司匹林联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作/轻型脑卒中的临床效果分析[J].中国综合临床，2016， 32（9）：794-797.

（收稿日期：2016-12-07）