血清CYFRA21-1与鼻咽癌患者病情程度的相关性分析

王孔成

血清CYFRA21-1与鼻咽癌患者病情程度的相关性分析

王孔成

目的探讨血清细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）在鼻咽癌病情判断中的价值。方法收集从2011年6月—2014年12月在南京鼓楼医院肿瘤中心接受治疗，并检测血清细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）的初治的鼻咽癌病例共117例，所有患者均经鼻咽部活检，病理诊断为鼻咽非角化鳞癌。治疗前采集外周血检测血清CYFRA21-1，并进行鼻咽及颈部磁共振、胸腹部CT、全身骨扫描等检查，临床分期依照2008版福州分期，分析CYFRA21-1水平与疾病TNM分期的相关性。结果117例病例中血清CYFRA21-1阳性率为47．0%，CYFRA21-1表达与患者性别（P=0．065）、年龄（P=0．17）等均无明显相关性，与T（P＜0．001）、N（P=0．036）、M（P＜0．001）分期之间均呈正相关，随着临床分期升高有升高趋势。结论CYFRA21-1的表达水平与鼻咽癌的T、N、M分期及临床分期存在正相关性，在鼻咽癌的病情判断中具有一定的作用。

CYFRA21-1；鼻咽癌；TNM分期

鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤，以鳞癌多见，目前诊断主要依靠影像学检查[1]及鼻咽镜病理检查，在疾病判断上缺乏敏感的血清肿瘤标志物，血清细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）作为鳞状上皮相关的肿瘤标志物，本文旨在分析其与鼻咽癌TNM分期的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集从2011年6月—2014年12月在南京鼓楼医院肿瘤中心接受治疗，并检测CYFRA21-1的鼻咽癌病例共117例，所有病例均经病理诊断为鼻咽非角化鳞癌，并进行鼻咽及颈部磁共振、胸腹部CT、全身骨扫描等检查，明确分期，临床分期依照福州分期（2008版）。

1.2 血清CYFRA21-1的检测方法

早晨空腹采患者的肘静脉血3 ml，使用电化学发光法测定CYFRA21-1水平，CYFRA21-1＞3.3 ng/ml为阳性。

1.3 统计学处理

数据分析采用SPSS19.0软件。不同组间的计数资料比较采用χ2检验，不符合正态分布的数据采用非参数检验，两组变量之间的相关性使用Mann-Whitney U检验；两组以上变量之间的差异则采用Kruskal-Wallis检验，P＜0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清CYFRA21-1浓度与性别、年龄的相关性

117例病例中血清CYFRA21-1阳性的55例（47.0%），阴性的62例（53.0%）。其中男性80例（68.4%），女性37例（31.6%），中位年龄51岁（年龄16～74岁）。统计发现，血清CYFRA21-1浓度与患者性别（P=0.065）、年龄（P=0.17）等均无明显相关性。在年龄分段中可以发现（表1），年轻患者（≤40岁）及老年患者（＞60岁）中CYFRA21-1阳性率明显高于中年患者（年龄40～60岁），差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 血清CYFRA21-1浓度与T分期的相关性

CYFRA21-1的水平随着T分期升高有上升趋势，T3、T4分期中CYFRA21-1阳性率高于T1分期，差异有统计学意义（P＜0.001）。若将T1+T2分期作为早期组，T3+T4作为晚期组，可以看出晚期组的CYFRA21-1阳性率高于早期组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 血清CYFRA21-1浓度与年龄关系

表2 血清CYFRA21-1浓度与T分期的关系

2.3 血清CYFRA21-1浓度与N分期的相关性

CYFRA21-1的水平随着N分期升高逐渐上升，N3分期中CYFRA21-1阳性率高于N0分期，差异有统计学意义（P=0.036）。若将N0+N1和N2+N3分为两组，可以看出N2+N3组的CYFRA21-1阳性率高于N0+N1组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 血清CYFRA21-1浓度与N分期的关系

2.4 血清CYFRA21-1浓度与M分期的相关性

金属性接地短路指线路发生接地时，短路电阻数值很小，可以简化为直接接地，如图1.1。最常见的有经弧光电阻接地。金属性短路接地故障点的边界条件为：UA=0；IB=0；IC=0（以A相短路接地为例）。

M1分期中CYFRA21-1阳性率高于M0分期，差异有统计学意义（P＜0.001）。见表4。

2.5 血清CYFRA21-1浓度与临床分期的相关性

CYFRA21-1的水平随着临床分期升高有升高趋势，Ⅳa、Ⅳb期病例中CYFRA21-1阳性率高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期，差异有统计学意义（P＜0.05）。若将Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ期归为早中期组，Ⅳa+Ⅳb归为晚期组，可以看出晚期组的CYFRA21-1阳性率高于早中期组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

3 讨论

既往CYFRA21-1在肺鳞癌中研究较多，其在肺鳞癌中有重要的诊断价值[2-4]，在其他实体瘤中也有相关文献报道[5-8]。CYFRA211在肿瘤发生溶解坏死时释放至外周血，Werner RA等[9]发现其与病情进展存在一定相关性。张岱等[8]研究发现CYFRA211是头颈部肿瘤非常敏感的肿瘤标志物。鼻咽癌在头颈部肿瘤中非常常见本研究共分析了117例鼻咽癌病例，均为鼻咽鳞癌。统计发现血清CYFRA21-1表达与患者性别、年龄等均无明显相关性。但将年龄分层分析发现，青年（≤40岁）及老年（＞60岁）患者中CYFRA21-1阳性率高于中年（40～60岁）患者，提示CYFRA21-1对于青年或老年人群中更有价值。

本研究依据2008年福州分期，对所有鼻咽癌患者进行TNM分期，并分析了治疗前CYFRA21-1与TNM分期之间的关系。结果显示，CYFRA21-1与T、N、M分期之间均呈正相关。在分层分析中发现，T3+T4分期的CYFRA21-1阳性率明显高于T1+T2分期，N2+N3组的CYFRA21-1阳性率高于N0+N1组，提示局部晚期的患者CYFRA21-1阳性率明显升高。但M分期中虽然发现M1分期中CYFRA21-1阳性率明显高于M0分期，但考虑M1分期的病例数较少，不排除存在统计误差，有待后续研究进一步证实。在临床分期中，CYFRA21-1的水平随着临床分期升高有升高趋势，且Ⅳa、Ⅳb期病例中CYFRA21-1阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期。提示CYFRA21-1升高，可能病情越严重。但病例数相对较少，需扩大样本，经进一步研究证实。

本研究结果提示，血清CYFRA21-1的表达水平与鼻咽癌的T、N、M分期及临床分期存在正相关性，在鼻咽癌的病情判断中可能起到一定的作用，而对于其在鼻咽癌的疾病进展、疗效评估及预后预测中的价值，值得进一步研究。

表4 血清CYFRA21-1浓度与M分期的关系

表5 血清CYFRA21-1浓度与临床分期的关系

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[3]Cedrés S ，Nuñez I，Longo M，et al．Serum Tumor Markers CEA, CYFRA21-1, and CA-125 Are Associated With Worse Prognosis In Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer (NSCLC)[J]．Clinical Lung Cancer，2011，12（3）：172-179．

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[5]杨洁文，罗玲．血清肿瘤标志物CA153、CEA、CA125、CYFRA211联合检测对乳腺癌早期诊断的意义[J]．中国实用医药，2014，9（27）：1-2．

[6]Washino S，Hirai M，Matsuzaki A，et al．Clinical usefulness of CEA，CA19-9，and CYFRA 21-1 as tumor markers for urothelial bladder carcinoma [J]．Urologia Internationalis，2011，87（4）：420-428．

[7]孙剑光，王化修，肖方庚，等．鼻咽癌患者血浆EBVDNA、血清CYFRA21-1和VCA-IgA的检测及临床应用[J]．现代肿瘤医学，2010，18（10）：1930-1932．

[8]张岱，李延卿，高云，等．TPS、CEA、SCC-Ag及CYFRA21-1评估头颈部肿瘤的应用价值[J]．江苏医药，2017，42（1）：68-70．

[9]Werner RA，Schmid JS，Muegge DO，et al．Prognostic Value of serum tumor markers in medullary thyroid cancer patients undergoing vandetanib treatment[J]．Medicine，2015，94（45）：e2016．

医学综述的特点

一、综合性 综述要“纵横交错”，既要以某一专题的发展为纵线，反映当前课题的进展；又要从本单位、省内、国内到国外，进行横的比较。只有如此，文章才会占有大量素材，经过综合分析、归纳整理、消化鉴别，使材料更精练、更明确、更有层次和更有逻辑，进而把握本专题发展规律和预测发展趋势。

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三、先进性 综述不是写学科发展的历史，而是要搜集最新资料，获取最新内容，将最新的医学信息和科研动向及时传递给读者。综述不应是材料的罗列，而是对亲自阅读和收集的材料，加以归纳、总结，做出评论和估价。并由提供的文献资料引出重要结论。

The Correlation Analysis of Serum CYFRA21-1 and the Severity of Nasopharyngeal Carcinoma

WANG Kongcheng
The Cancer Centre of Drum Tower Hospital, The Af fi liated Hospital of Nanjing University Medical School & Clinical Cancer Institute of Nanjing University, Nanjing Jiangsu 210008, China

ObjectiveTo investigate the value of serum CYFRA21-1 for diagnosis in nasopharyngeal carcinoma (NPC).MethodsCollected 117 firstly diagnosed NPC patients who detect serum CYFRA21-1 in the Comprehensive Cancer Center of Drum Tower Hospital from June 2011 to December 2014. All patients were nasopharyngeal biopsy and pathologic diagnosis of nasopharyngeal poorly differentiated squamous cell carcinomas. Collecting peripheral blood to test serum CYFRA21-1, and detecting MRI of the nasopharynx and neck, CT of the chest and abdomen, the bone scan of whole body before treatment. According to the clinical stage of Fuzhou stage, Analysis the correlation of serum CYFRA21-1 and The Severity of NPC.ResultsThe positive rate of serum CYFRA21-1 was 47.0% in 117 cases. There’s no obvious correlation between serum CYFRA21-1 and gender (P=0.065) or age (P=0.17), yet positive correlation with T (P＜0.001), N (P=0.036), M (P＜0.001). And the higher clinical stage has a rising trend.Conclusionthe serum CYFRA21-1 has positive correlation with T, N, M staging and clinical stages of NPC, who can play a very important role in the diagnosis of NPC.

CYFRA21-1; Nasopharyngeal carcinoma; TNM stages

R446

A

1674-9308（2017）08-0072-03

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．08．038

南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心暨南京大学临床肿瘤学研究所，江苏 南京 210008