2013-2015年我院鲍曼不动杆菌的耐药机制及药物敏感性研究

周丽娟,荣爱红，赵蓬波，任 波

(1.吉林省人民医院 药剂科，吉林 长春130021；2.北京中医药大学东直门医院 检验科；3.吉林省人民医院 检验科；4.吉林省人民医院 呼吸科)

2013-2015年我院鲍曼不动杆菌的耐药机制及药物敏感性研究

周丽娟1,荣爱红2，赵蓬波3，任 波4

(1.吉林省人民医院 药剂科，吉林 长春130021；2.北京中医药大学东直门医院 检验科；3.吉林省人民医院 检验科；4.吉林省人民医院 呼吸科)

鲍曼不动杆菌属于非发酵菌的不动杆菌属中一种，是一种条件致病菌，主要通过接触传播，通过对我院近三年以来鲍曼不动杆菌报告数据的研究发现，在院内感染的病原菌中，鲍曼不动杆菌为主要致病菌，由于鲍曼不动杆菌对抗菌素普遍耐药，一旦发生鲍曼不动杆菌院内感染是非常难治愈的。所以，加强对鲍曼不动杆菌耐药机制及药物治疗的研究显得极为重要，对于控制和治疗因鲍曼不动杆菌引起的院内感染具有重要意义。

1 资料与方法

1.1 细菌来源 我院2013年1月至2015年12月住院患者的痰液、脓液、尿液、血液、咽拭子、腹水、粪便、阴道分泌物、脑脊液、脓肿、胆汁、骨髓及其他标本共计18111株，其中检出鲍曼不动杆菌1062株，检出阳性率为5.86%.

1.2 试剂与仪器 郑州安图生产的血平板、巧克力平板、中国兰，美国BD公司的革兰阴性鉴定药敏复合板。采用美国BD公司的PHOENIX100全自动细菌鉴定仪对菌株进行鉴定及药敏实验，质控菌株为大肠埃希菌ATCC25922、铜绿假单胞菌ATCC27853。

1.3 结果判读和耐药率的统计 药敏结果是根据2015年美国临床和实验室标准协会(NCCLS)推荐的标准进行判断。采用WHONET5.6进行耐药率的分析并且进行统计。

2 结果

2.1 在18111株细菌中共分离出1062株鲍曼不动杆菌，占比为5.86%。2014年与2013年的鲍曼不动杆菌的构成比相比，有上升的趋势。我院2015年在全院强制进行了抗菌素分级管理使用之后，鲍曼不动杆菌的构成比就回落到了2013年的水平(见表1)。

表1 2013-2015年我院鲍曼不动杆菌分离情况

2.2 我院鲍曼不动杆菌大多来源于痰液、脓液、咽拭子、尿液和血液，主要来源于痰液。2013年占比为70.9%，2014年占比为72.7%，2015年占比为71.6%(见表2)。

2.3 我院鲍曼不动杆菌主要来源于呼吸内科、感染性疾病科、老干部疗区、急诊内科和ICU病房。无论是2013年、2014年还是2015年，鲍曼不动杆菌的感染都以呼吸内科为最多，高达40%-50%，明显多于其他科室(见表3)。

2.4 鲍曼不动杆菌对多粘菌素的药敏率为98%-100%；头孢哌酮/舒巴坦的药敏率为64%-73%；阿米卡星的药敏率为32%-75%、复方新诺明的药敏率为22%-79%、亚胺培南和美洛培南的药敏率为26%-68%；哌拉西林/他唑巴坦、庆大霉素、头孢他啶、环丙沙星、头孢比肟、氨苄西林/舒巴坦、头孢噻肟、左作氧氟沙星的药敏率均在50%以下。从我院近三年鲍曼不动杆菌药敏试验数据看出，我院检出的鲍曼不动杆菌为广泛耐药鲍曼不动杆菌(见表4)。

表2 2013-2015年我院鲍曼不动杆菌标本的来源分布

表3 2013-2015我院鲍曼不动杆菌在各科室的分布情况

表4 近三年我院鲍曼不动杆菌药敏试验数据

3 讨论

3.1 2012年，由国内知名专家发起和起草的《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》，将鲍曼不动杆菌列为我国目前最重要的“超级细菌”[1]。鲍曼不动杆菌感染后的临床表现为高热、畏寒，病情严重的患者白细胞不但不上升反而下降。个别患者皮肤也可能出现瘀点和瘀斑，病情严重的患者伴有昏迷、抽出、谵妄，甚至发生感染性休克，所以患者一旦被鲍曼不动杆菌感染，应引起临床的高度重视。

3.2 2012年中国CHINET细菌耐药性监测显示，鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率均>56%，对头孢哌酮/舒巴坦和米诺环素的耐药率分别为33%和42.2%，对多黏菌素的敏感率>90%，对其余抗菌药物的耐药率均>50%[2]。2013年-2015年我院的广泛耐药鲍曼不动杆菌对多黏菌素的敏感率> 90%，与其基本一致，其他各项均有所变化。对于广泛耐药的鲍曼不动杆菌最有效药物虽是多黏菌素，但多黏菌素的不良反应较大，历史上该抗生素曾因肾毒性和神经毒性过大而被停止使用[3]，我院在临床上对鲍曼不动杆菌感染的患者使用了药敏率较高、比较稳定且毒副作用相对较小的头孢哌酮/舒巴坦进行治疗，并取得了令人满意的疗效。

3.3 2008-2011年我国细菌耐药监测网数据显示，ICU分离最多的细菌为鲍曼不动杆菌[4]。而根据我院近三年以来的检验科数据看出，我院的鲍曼不动杆菌主要分布在呼吸内科、感染性疾病科和老干部病房等科室。其中鲍曼不动杆菌院内感染者有40%-50%都发生在呼吸科疗区，由于该种细菌的广泛耐药，一旦发生院内感染很难治愈，应引起我们医务工作者的高度关注。

3.4 有一种观点认为，鲍曼不动杆菌的广泛耐药性是由于抗生素的亚致死剂量的存在。在临床治疗剂量下的抗菌药物，很可能在未到达细菌感染部位时便已被稀释至亚致死剂量。这是目前引起细菌耐药性传播和泛滥的主要原因，也是临床治疗失败的主要原因[5]。基于这种观点，我们在临床应用抗生素治疗鲍曼不动杆菌感染时，应该严格按照药敏试验结果选择抗生素，严格按照使用剂量及抗生素的达峰时间来控制好给药剂量和给药时间间隔，尽量减少鲍曼不动杆菌耐药性的产生。

[1]陈柏义，何礼贤，胡必杰，等.中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识[J].中国医药科学，2012，2(8)：3．

[2]汪 复，朱德妹，胡付品，等.2012年中国CHINET细菌耐药性监测[J].中国感染与化疗杂志，2013，13(5)：321．

[3]Spapen H，Jacobs R，Van Gorp V，et al． Renal and neurological side effects o feolist in incritically ill patients[J]． Ann Intensive Care，2011，1(1)：14．

[4]朱任媛，张小江，杨启文,等.卫生部全国细菌耐药监测网2011年ICU来源细菌耐药监测[J].中国临床药理学杂志，2012，28(12) ：905.

[5]陈代杰，郭蓓宁，杨信怡，等.鲍曼不动杆菌耐药机制[J].中国感染与化疗杂志，2015，15(3)：286.

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